Welin 表示,这是一个“非常棘手”的规定,最后两个声明“并不总是能够相结合。”因此,当前的指南提倡在可用的批次数据有限的情况下制定质量标准。
Welin 补充指出,“通常,临床研究中使用的批次很少,它们的可变性可能不足以指定可接受标准,质量标准对于常规检测来应是可以接受的,而不会有未来出现多次 OOS 和拒收的风险。根据常规批次结果的统计计算设定质量标准本身并不能保证这些质量标准水平具有临床意义。”另外,“在少数批次中公差区间的普遍使用将导致广泛的限制,通常与临床使用的方位相去甚远。”
Welin 表示,自该指南于 1999 年出台以来,“发生了很多事情”。在撰写该指南时,“我们只有四五个抗体,表达系统不是很有效,临床研究需要很多批次。”
之后,“生物技术分子取得了令人难以置信的发展,”包括单克隆抗体、其它重组蛋白、抗体药物偶联物(ADC)和先进治疗药物(ATMP)并且“对产品特性有了更好的理解。”自该指南出台以来,其它 ICH 指南,例如 ICH Q8-Q12 也相继出台,都体现了更现代的工艺和产品理解原则,包括关键性概念和产品实时放行。
Welin 建议Q6B 指南包含 ICH Q8-Q12 指南的科学和基于风险的概念,他表示,“所有这些都对制定质量标准有影响。”但他也指出,虽然该指南应该重新审视和现代化,但“很多内容仍然适用。”在修订 ICH Q6B 时,他提醒 ICH 工作组应“避免修订出一份可能会导致相当大的地区解释差异的文件。”