包括但不限于PAT实时监测和反馈控制混粉工艺,运用SPC(Statistical Process Control,统计工艺控制)工具监测混粉工艺以保持工艺处于受控状态。
如果生产商决定使用PAT或其他工艺监测和控制技术来评价混粉均一性,应提供适当的、基于科学和风险的数据和方法作为支持。例如,必须估计用PAT探针能够检测粉末的有效取样尺寸,从而论证PAT混粉监测的检查尺度。也应论证PAT探针的数量和位置。如果能建立科学合理的PAT监测和控制策略,将有助于以下评估:粉末层内不同位置间的变异性;同一位置随时间的变异性;粉末样品与单位制剂的潜在关联。
18.FDA关于成品制剂单位的中控典型取样(Stratified Sampling)的建议?
当已知总体具有若干细分的部分(即不同位置),这些部分可能有不同的质量特征,那么推荐用典型抽样的方法。FDA期望在工艺中的不同位置间不存在显著的、可能影响成品质量的差异。位置间和位置内的变异是成品质量的关键要素,应当进行评估。请参考ASTM(American Society of Testing Materials,美国材料与试验协会) E2709和ASTM E2810作为建立典型抽样接受标准的进一步指南。 问答指南原文 FDA页面