FDA指南,生物药剂学分类中,题为《基于生物药剂学分类速释口服固体制剂的体内生物利用度和生物等效性研究的豁免指南》(Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System),于2015年5月发布了修订版指南草案,2017年12月发布了指南定稿。一图读懂三个版本的变化:
第III.A章节,增加一段“对于服用最高单次剂量高于最大规格的,可能需要额外的信息。如果溶解度分类可能以最高单次剂量作为标准而改变,则需要覆盖治疗剂量范围的宽剂量范围内的额外PK剂量比例信息。”因为EMA Investigation of bioequivalence指南对生物等效性试验、高溶解度的判断是基于最高单次剂量,可能FDA是希望注意这一点。
渗透性(第II.B、III.B章节)
第II.A章节,增加了“the systemic BA or”,2017年指南指出:当基于质量平衡测定确定全身BA或人体吸收程度为药物剂量的85%或更多时,药物被认为是高渗透的。
第III.B.2. 章节“肠道渗透性检测方法”,外排转运系统增加了BCRP, MRP2;对没有外排作用的,明确列出即:外排比率0.5至2(i.e., efflux ratio 0.5 to 2)。
第III.B.2.章节,由2015年的linear (pharmacokinetic) relationship,改为2017年的 proportional relationship 和 linear PK of a drug。