FDA 演讲人在研讨会最后的问答环节还回答了有关进行风险评估的模板,是否避免使用某些类型的包装材料以降低亚硝胺污染的风险,以及如何与供应商沟通以确保亚硝胺杂质不进入生产工艺等问题。
FDA 药品质量办公室(OPQ)药理学家 Dongmei Lu 指出,“亚硝胺问题对制药业产生了巨大影响”。FDA OPQ 检测与研究办公室副主任 David Keire 表示,在过去两年中,监管者“学到了很多”有关亚硝胺污染的原因以及如何检测此类杂质并防止其进入药品和原料药的知识。这场危机始于 2018 年,当时在一些血管紧张素 II 受体阻滞剂(沙坦类)降压药的 API 中发现了致癌的亚硝胺杂质。随后又相继在雷尼替丁、二甲双胍等药品中发现亚硝胺杂质,导致了这些药品的大量召回和警告信以及进口禁令。
研讨会上有人提问,FDA 是否建议使用标准模板进行风险评估。FDA 9 月份发布的指南的核心部分是建议制药商根据 ICH Q9 指南采取基于风险的方法,优先评价与具有最大日暴露量、治疗持续时间和患者人数等最大风险组合的药品相关的亚硝胺风险。
OPQ生命周期产品办公室的 Andre Raw 表示,“没有风险评估清单,但评估应基于合理的科学原理。”Raw 表示,如果在评估后认为一个药为高风险,则应在申请中提交此信息;如果一个药为低风险,则可以将评估文件留在现场并应检查员的要求提供而无需提交到 FDA。OPQ 新药办公室的 Deborah Johnson 表示,“工艺越简单,进行风险评估所需的时间就越少。”
与供应商交流
会上还有人问到,药物主文件(DMF)持有人没有与制药商就其药物合成进行沟通的情况该怎么,这些 API 如果不加控制可能会导致亚硝胺的存在。Lu 表示,“在风险评估中,确实需要与 DMF 持有人合作,他们应该尽可能多地共享此信息。我们认为,ICH Q10 通过强有力的合作可能提供良好的信息,这是我们大力鼓励的。”