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05-14 FDA稳定性指南问答修订版发布

2014-05-14 识林

2013年8月OGD发布 “原料药和成品ANDA稳定性研究”指南问答草案。今天（5月14日），距离仿制药办公室新的稳定性要求生效还剩一个月的时间，OGD发布了问答的修订版本。请注意这一版本没有注明“草案”，也没有说是“终稿”（也没有说明是“修订版”，因此真是处在边缘地带）。该版本加入了对2013年8月版的评议。同时明天将召开时长为1小时的受邀简报以讨论新的要求。简报可能会涉及原料药和成品ANDA稳定性研究指南草案问答，但愿能够重点放在已作出的指南终稿的任何解释和修订。我们将会把简报期间提出的要点或FDA回答的参会人提问总结报告给大家。

现在让我们来看看这份“修订后”的问答，它与原来2013年8月的草案非常接近，包含许多并未改变原意但澄清了原来的问题的修订和改写。不过，也有少数重要修改和补充。一如既往，请仔细阅读完整的原始文件以理解每一问答的全部涵义。重要变化如下：
总则
A1补充，稳定性指南并不适用于批准后变更。
A3(iii)补充，任何稳定性的重要变更应在中间试验数据外有”失败分析“。
A6关于少于3批成品可否被视为足以支持稳定性研究中补充在C部分Q20中给出例外情况.（请注意，这不是一个变化，但是2013年8月版中对于这个问题的回答是不正确的）。
药物主文件
A1(i) 将提交DMF的初始稳定性要求从6个月加速和室温(CRT)条件数据改为 ”初始和一个额外的时间点“的加速和室温条件数据。这显著减轻了DMF初始提交的负担。
Q3和A3 – 这是一组新的问答，说明在提交DMF时仅需要一批代表性执行批生产记录（成品剂型在提交时要求每规格3批）。
药品生产和包装
Q19(ii)和A19(ii) – 关于稳定性批次对胶囊壳的要求的一组新的问答。
Q23和A23 – 解决刻痕片分割部位测试的新问题。
Q24和A24 – 解决含有安慰剂的药品的新问题。
稳定性研究
A1将加速0、3、4、6个月加速稳定性要求改为0、3、6个月；”加速条件下额外的时间点，请遵照ICH Q1A(R2)对于所有ANDA的建议执行“。这是行业曾经抱怨的问题，0、3、4、6个月方案无法遵循ICH要求。看起来QGD在这一问题上作出了让步。

距离实施日期仅剩一个多月的时间了，敬请关注这一文件何时定稿。请记住，在遵循任何建议之前全面阅读指南。

北京大学药物信息与工程研究中心 - Garth Boehm博士 2014-05-14
Lachman CONSULTANTS - Bob Pollock先生 2014-05-14
编译：识林-椒 2014-05-14