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国内药政每周导读:新冠药评价问答发出后撤回,创新药III期CMC,药典辅料与Q3C协调
出自识林
国内药政每周导读:新冠药评价问答发出后撤回,创新药III期CMC,药典辅料与Q3C协调
2022-08-08
【创新研发与临床】
8.1,【已撤回】CDE发布《关于新型冠状病毒新流行株感染抗病毒新药非临床和临床评价标准的问与答》
CDE专门对新冠病毒新药发文,对多项业界关心的内容给出相当明确的建议(“应谨慎”,“意义有限”,“难以观察到”,“不鼓励”),监管导向已足够清晰,对当前此类药物开发颇具指导意义。
全文5个问题,收录如下:
一、基于流行病毒株的新药非临床药效学研究要求?
答:对于新冠治疗和预防药物,应进行当前流行株真病毒的体外抗病毒活性试验,并结合PK数据,综合评估其非临床数据是否支持进入临床试验;必要时进行当前流行株的体内感染模型药效学研究。
二、鼻、咽喷雾剂临床价值及非临床药效学研究要求?
答:目前有鼻、咽喷雾剂等给药途径药物申报拟用于新冠肺炎的治疗或预防,对于此类情形,结合专家意见认为,该给药途径用于抗病毒治疗和预防的研发应慎重。对于预防适应症可能有一定的临床价值。
对此类品种,除体外药效学试验外,应采用动物体内药效学研究考察拟给药途径下的预防有效性。
三、针对无症状感染者开展临床试验的考虑?
答:目前认为对无症状感染者进行药物干预的治疗学意义有限。如申请人计划进行该人群临床研发,需结合国家疾病控制部门的意见综合考虑。
四、对于轻型/普通型患者研究主要疗效终点的考虑?
答:对于新冠治疗药物用于轻型/普通型受试者的确证性临床试验,国内外指南均主要推荐临床结局作为主要疗效终点。但随着奥密克戎变异株的出现,其致病力有所减弱,发展为重型/危重型或死亡的比例较低,难以观察到临床结局方面的改善,因此,可考虑选择临床疗效指标(在适当的时间内评估至持续临床恢复的时间)的改善作为主要疗效终点,病毒学指标作为关键次要疗效终点。
五、对于落后免疫技术药物研发的考虑?
答:目前有一些已经较为落后的免疫技术如卵黄抗体等仍在进行申报,不鼓励其继续研发。
此外,建议用户结合《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则(试行)》(2022年2月8日)和《抗新冠病毒化学药物非临床药效学研究与评价技术指导原则》(2021年12月6日)一起阅读,尤其关注其异同之处。
注意:8月4日,CDE官网已撤回本文。
8.1,CDE征求《原发性胆汁性胆管炎治疗药物临床试验技术指导原则(公开征求意见稿)》意见
原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC) 是一种以肝脏为主要靶器官的自身免疫性胆汁淤积性疾病,呈慢性进展性,最终导致肝纤维化及肝硬化。目前国内外有多个品种处于临床研发阶段。
指导原则主要讨论了 PBC 治疗药物临床试验设计的总体考虑和不同研发阶段的重点关注内容。仅作为推荐性建议。其中,根据 PBC 当前诊疗和药物研发情况,将试验药物临床定位分为 3 类并分别阐述:用于初治患者、用于 UDCA 应答不佳或不耐受的患者、用于缓解 PBC 瘙痒症状。
本指导原则适用于 PBC 治疗药物的临床研发,包括化学药品和治疗用生物制品。
【CMC与仿制药】
8.1,药典会征求《中国药典药用辅料标准与ICH Q3C协调方案》意见
从药用辅料标准开始,中国药典将逐步与Q3C:残留溶剂的指南原则协调一致。由于ChP的法定地位,Q3C将成为必须遵循的基本要求。
中国药典2010年版通过通则0861引入ICH Q3C的部分原则,但从总体来看,与ICH Q3C还存在差异,如残留溶剂定义、残留溶剂限度的表示方法、2和3类残留溶剂的限度要求、残留溶剂可选择的检测方法、残留溶剂检查项在品种正文中的收载原则和方式等。
接下来的协调步骤:
药用辅料标准与Q3C协调方案草案公开征求意见。
根据反馈意见,形成ChP四部凡例和通则0251的修订草案,形成ChP药用辅料品种正文与Q3C协调方案,并公示。
经药典标准制修订相关工作程序后,收载于ChP。
新增或新修订品种正文时按照方案中的原则确定ChP如何收载残留溶剂检查项;对已经收载的残留溶剂检查项,根据反馈意见,及时组织开展研究和修订。
识林用户可查阅“药典数据库”相关通则与各论。
8.2,CDE征求《化学药品创新药Ⅲ期临床试验前会议药学共性问题及相关技术要求征求意见稿》意见
创新药注册申报过程中,沟通交流会议具有重要作用,申请人在进行Pre-III期会议沟通交流时,需明确会议目的、提出具体的沟通交流问题、充分准备资料和研究数据,以解决Ⅲ期临床申报前存在的关键技术问题。本技术要求主要参考EMA、FDA等国外Pre-III期沟通交流的相关指导原则,结合国内已发布的:
《化学药品创新药I期临床试验申请药学共性问题相关技术要求》
《创新药(化学药)Ⅲ期临床试验药学研究信息指南》
《创新药(化学药)临床试验期间药学变更技术指导原则(试行)》
《化学药品创新药上市申请前会议药学共性问题及相关技术要求》
等相关技术要求以及ICH相关指导原则起草,根据国内化学创新药Pre-III期沟通交流现状,对Pre-III期会议的药学共性问题提出一般性技术要求和建议。
建议用户登陆识林,点击超链接,结合上述法规指南一起阅读,尤其关注其异同,不同阶段安排适当的CMC研究工作,提高效率。
【中药传承创新】
8.1,中药局征求《古代经典名方关键信息表(25首方剂)(征求意见稿)》意见
关键信息考证是古代经典名方复方制剂研发的基础性、源头性工作,直接关系到经典名方基准样品的研究和制剂的研发及注册审评。
2019年7月,国家药品监督管理局、国家中医药管理局委托中国中医科学院组建了古代经典名方专家委员会和工作组,开展古代经典名方关键信息考证研究。
2020年11月,国家药品监督管理局、国家中医药管理局共同发布了《古代经典名方关键信息考证原则》、《古代经典名方关键信息表(7首方剂)》。
此次“25首方剂”由线上系统公开征集的100首经典名方研究资料中,基于“专家共识”遴选确定。
需要注意的是,尽管“经典”,仍需“考虑经典名方制剂上市后的有效性和安全性”,尤其关注剂量的调整。
国内的“经典名方”管理方式,与日本颇为成功的“汉方药”管理方式有诸多共同点,有兴趣的识林用户可对比研究。
【新药批准和报产】
8.1-8.7,NMPA发布1个新药批准,CDE受理4个NDA
注:仅列出新药(包括改良型新药和生物类似药)的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下,申请上市以及获批的品种,其适应症、临床研究策略、注册路径,都值得业界关注和分析。
作者:识林-实木
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