Daniel Roberts先生提到,在开发阶段和稳定性研究阶段的样品中,研究与产品配方相关的颗粒形成,可能需要在可见范围内使用自动粒子计数或图像分析,以充分表征与配方相关的固有粒子,以确定可能发生的正常特征和基于时间的变化。通过结合临床风险评估如预期患者群体、给药途径、颗粒来源以及对产品无菌性的影响等因素,可以加强对识别出的颗粒的潜在影响的评估。如在生物制品中,当蛋白质颗粒的存在可以被测量、表征和确定为临床特征的一部分时,它们就可以被接受。
内源性异物是指来自于生产设备、产品处方或容器系统的异物。
Ian Thrussell 先生提到,内源性异物可能来自于产品组分、容器和密封件(例如玻璃瓶、橡胶塞)以及接触产品的工艺设备(例如管道、过滤器、垫圈)等。例如,包装材料的相容性研究也有助于形成可见颗粒。如玻璃容器在pH为8时,其腐蚀程度是在pH值为4时的25倍。pH值高于7的配方,尤其是高粒子强度溶液,会促进玻璃内表面的侵蚀,从而导致颗粒产生。用于润滑的硅油或流体传输管道以及加工设备中使用的各种聚合物配件和密封件等辅助配件/材料的成分都必须与配方相容,以尽量减少渗滤液。有机硅会导致容器侧壁液滴和各种可见的半固体形式。加工过程中使用的量不得超过最低限度。有机硅和其他疏水物质具有与其他颗粒聚结和凝聚的能力,达到可见尺寸。
Daniel Roberts先生补充到:企业应当在工艺开发阶段研究并明确适当的操作、清洗和灭菌程序,在加速或强制降解条件下产生此类内源性异物的风险,以确定异物特征和任何可能发生的与时间相关的异物形成或增长。同时应开发适用于表征和监测异物的分析方法,用于支持产品特定的检查过程,例如,向检测工具中添加含有已知的产品特定内源性异物、异物识别以及不合格分类。