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【识林新解读】PDA TR89要点解读,生物制品分析方法,临床方案变更,缬沙坦基毒评估,欧盟QP业务守则,CDE谈基因治疗审评
出自识林
【识林新解读】PDA TR89要点解读,生物制品分析方法,临床方案变更,缬沙坦基毒评估,欧盟QP业务守则,CDE谈基因治疗审评
2023-06-03
在官方发布的法律法规、指导原则之外,识林或原创、或搜集整理了大量对比解读、案例解析等内容,作为识林用户学习官方法规指南的辅助,提供更多视角,且与岗位实务联系更为紧密。
这类资料,全部收录在专门为此开发的“对比解读案例解析” 数据库内,通过“业务标签”和“知识标签”的交叉索引,便于用户迅速查阅学习本岗位最相关的内容。
以下是近期收录的代表性解读与案例类学习资料。
*解读和案例内容仅供识林企业会员用户阅读。
【案例】PDA TR 89-疫苗开发与生命周期策略-要点解读版
PDA TR89描述了多个不同的疫苗 产品开发 和生命周期 管理的策略,将一些已成功用于药品或其他生物制品 上的概念(如质量源于设计 、既定条件、增强的控制策略 和连续制造 )用在不同类型的疫苗产品上,并且给出了不同类型疫苗的“真实世界 ”案例。这些策略可以帮助建立疫苗产品和工艺知识,并确定控制策略要素,包括建立和管理质量标准 、管理工艺参数(分类和生命周期管理)和可比性 考虑。同时,PDA TR89还探讨了这些控制策略在标准疫苗开发流程和加速开发监管框架中的应用,讨论了COVID疫苗成功获批所使用的许多策略,如平行的、开发阶段相适应的创新监管流程(滚动审评、加速审评时间表)、新型和快速的质量控制方法及生产放大能力。
【文献】生物制品分析方法的生命周期管理
分析质量源于设计(analytical quality by design,AQbD)的理念指引着制药企业运用科学知识和质量风险管理进行系统的分析方法开发和维护。生物制品的质量控制 部分是其药学研究和评价的关键内容,是保证药物安全有效、持续稳定的重要手段。质量控制采用的分析方法关系着质量控制体系是否可靠。分析方法的生命周期管理包括分析方法的开发、验证 、转移、变更 、持续改进等多个阶段。本文将根据生物制品的质量控制特点和药学审评经验,介绍分析方法生命周期管理的概念、应用以及审评考虑。
【文献】《药物临床试验期间方案变更技术指导原则(试行)》解读
2020年国家药品监督管理局修订发布了《药品注册管理办法》 ,其中第29条明确要求,药物临床试验 期间,发生临床试验方案 变更的,申办者 应充分评估对受试者安全的影响,可能增加受试者 安全风险的,应当提出补充申请 。为了指导申办者科学、规范地开展临床期间方案变更相关工作,国家药品监督管理局药品审评中心制定发布了《药物临床试验期间方案变更技术指导原则(试行)》 。本文对于《药物临床试验期间方案变更技术指导原则(试行)》 起草背景进行介绍,并对方案变更评估要点、安全风险评估、变更分类、变更管理 程序等进行分析和解读,以帮助对于指导原则的进一步理解和把握,供临床试验申办者、临床试验研究者及相关人员参考。
【文献】作为缬沙坦有关物质的复杂 N-nitroso 杂质的基因毒性评估
自2018年亚硝胺 事件以来将近5年,业界和官方公布的各种亚硝胺陆续出现,其危害性评估是难点之一。N-nitroso Valsartan是一个可能存在于缬沙坦中的与活性物质 结构相关的亚硝胺杂质 。欧洲官方的亚硝胺转介评估报告 基于一份AMES实验阴性结果,认为可按照ICH Q3A /B 控制该杂质。但美国FDA并不认可该AMES实验结果,要求追加体内变异性实验。
对此,缬沙坦原研厂家针对性地进行了转基因动物遗传毒性模型下的体内确认性实验,实验数据表明该杂质在体内不具备诱变潜力。
面对此类问题的企业可以此为参考与监管部门沟通该杂质的合理的处理方式。
——向导@大块头
【双语版】EQPA QP 业务守则 - 欧盟质量受权人的义务和责任
欧盟指令、欧盟法规和欧盟GMP指南(Eudralex第4卷 )规定了质量受权人(QP) 应符合的详细要求。这些要求已从相关文件中摘录,并在本文中进行了讨论。但未详细规定QP职责和持续培训的要求。本良好实践指南为“动态文件”,向QP提供建议。
本文件由EQPA制定,唯一的重点是制定符合此类行为守则目的的道德边界和行为。本文件将作为专业参考提供给欧盟/欧洲经济区成员国,直到欧盟监管机构或NCA发布此类文件。
尽管道德是一个非常普遍的行为主题,但并不容易用简单的术语来定义。对于药物及其使用,避免对患者产生任何潜在负面影响是绝对的首要原则。道德通常不是一个允许妥协的领域。
【案例】CDE审评专家谈细胞和基因治疗审评共性问题
2023年4月,第六届中国药品监管科学大会在北京召开 。在细胞与基因治疗分论坛上,CDE审评专家黄老师(非临床审评),高老师(临床审评)、韦老师(药学审评)从审评视角,结合实际审评过程中可能发生的问题以及相关指导原则,介绍了细胞 和基因治疗 产品非临床方面、临床方面和药学方面的共性问题,本文对主要内容进行了概括总结。
近期更新的解读案例还包括:
【文献】《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则(试行)》解读
【文献】《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)》解读
【文献】2022年FDA批准的肽和寡核苷酸类药物(TIDES)概述
【文献】微生物发酵来源化学创新药申请上市药学研究的一般考虑
【文献】 美国 CAR-T 药品上市后风险评估与减轻策略的研究及启示
【案例】合成多肽药物质量控制研究要点
【文献】美国FDA复杂仿制药注册沟通交流制度研究及启示
【APIC】数据可靠性常见问答(FAQ)
【ECA】100%目检中使用哪些测试集
【ECA】制药用水系统是否需要无菌过滤器
【解读】不同阶段化学新药药学问题:4月26日CDE沟通交流培训会问答整理
【文献】《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)》解读
【解读】CDE 大湾区万字问答:化学创新药研发的关键规律
【解读】创新药海外准入系列-1(上): 美国医保体系概述及药品目录管理现状
【解读】创新药海外准入系列-1(下):美国各类医疗保险的药品目录管理实例
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2022年FDA共批准37个新药实体;尽管2022年是自2016年以来批准药物数量最少的一年,但肽和寡核苷酸类药物(TIDES)仍获得了五项授权(四种肽和一种寡核苷酸)。获批的37个药物中有23个是”first-in-class“(新药),因此在突破性疗法、优先审评、孤儿药、加速批准等类别中获得了FDA的快速通道认定。本文分析了2022年批准的TIDES的化学结构、靶点、作用方式、给药途径和常见的不良反应。
微生物发酵来源化学创新药的生产工艺复杂,质量控制难度较大。本文参考国内外已发布的化学药品药学研究技术要求,围绕微生物发酵来源化学创新药的质量控制特点,探讨该类药物生产工艺、结构确证、质量标准等研究的一般考虑,为该类药物的研究提供参考。
风险评估和减轻策略是美国FDA用于管理与药品相关的已知或潜在的严重风险的一项程序,以确保药物的获益大于其风险。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法因其突出的疗效,为肿瘤患者带来了治疗新希望和新选择,但是由于其治疗原理的特性,目前几乎所有CAR-T细胞治疗都可能导致一些不良反应,其中以细胞因子释放综合征和神经毒性最为常见。本文拟通过探究美国CAR-T类药品风险管理策略中关于风险评估和减轻策略的内容,对美国CAR-T类药品上市后风险管理策略进行分析,并以目前美国上市的Kymriah为例分析其具体实施情况,以期为我国CAR-T类药品上市风险管理的相关政策提供借鉴。
本文从复杂仿制药范围、沟通交流会议类型和会议相关要求等几个方面介绍美国食品药品监督管理局(FDA)复杂仿制药沟通交流机制,并对进一步完善我国仿制药沟通交流机制提出建议和考虑。
2020年国家药品监督管理局修订发布了《药品注册管理办法》,其中第29条明确要求,药物临床试验期间,发生临床试验方案变更的,申办者应充分评估对受试者安全的影响,可能增加受试者安全风险的,应当提出补充申请。为了指导申办者科学、规范地开展临床期间方案变更相关工作,国家药品监督管理局药品审评中心制定发布了《药物临床试验期间方案变更技术指导原则(试行)》。本文对于《药物临床试验期间方案变更技术指导原则(试行)》起草背景进行介绍,并对方案变更评估要点、安全风险评估、变更分类、变更管理程序等进行分析和解读,以帮助对于指导原则的进一步理解和把握,供临床试验申办者、临床试验研究者及相关人员参考。
合成多肽药物是一种介于小分子和生物制品之间的特殊药物形式,其氨基酸序列、潜在的二级和三级结构以及制备工艺和质控要求等,与经典小分子化学药物相比有明显差异,具有多样性和复杂性。国内外针对合成多肽药物的指导很少,在一定程度上给多肽药物的研发及申报提高了难度。多肽是由多个氨基酸通过酰胺键共价连接而成,由于氨基酸异构和侧链修饰导致多肽药物与生物制品一样存在异质性的特点,而化学合成工艺复杂多样,杂质谱的鉴定相比小分子药物更为困难。因此合成多肽药物的质量控制既要满足化学合成药物的质量控制要求,又要兼顾生物制品的特点,对于制药行业存在很大挑战。本文以国内外合成多肽药物药学研究的相关指导原则及研究进展为基础,从合成多肽的鉴别、含量测定、杂质谱分析等方面出发,探讨合成多肽药质量控制项目的合理性,以期为后续合成多肽类药物的质量控制研究提供参考。