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EMA 更新2份植物药质量指南:总体质量与详细标准指南
出自识林
EMA 更新2份植物药质量指南:总体质量与详细标准指南
2022-05-23
根据工作计划(参考识林资讯【欧盟植物药2022监管规划:草药专论,法规指南,审评程序】),5月12日欧洲药品管理局 EMA、植物药委员会 HMPC、人用药品委员会 CHMP 和兽用药品委员会 CVMP 发布最新修订版的《植物药/传统植物药质量指南》和《质量标准:植物原料、植物制品和植物药/传统植物药的检验规程和可接受标准指南》,主要对草药产品/传统草药产品的质量标准进行了规定,修订内容上人用草药产品部分两指南保持了一致,兽药部分与法规(EU)2019/6中关于兽药的内容保持一致。
目前,欧洲植物药市场广阔,获得广泛认可,美国也已开始批准植物药(相关资讯【欧盟植物药2022监管规划:草药专论,法规指南,审评程序】和【大疱性表皮松解症治疗药桦树皮提取物有望成为 FDA 批准的第三款植物药】等)。
尽管植物药并非中医理论指导的药品,但从其工艺和质量来看,国内中药企业具有相当的技术积累和供应链资源,也许能在植物药领域有所建树。
植物药/传统植物药质量指南 EMA/HMPC/CHMP/CVMP/201116/20051 Rev. 3
该指南主要涉及法令 2001/83/EC 中人用草药产品(HMPs)部分的应用,以及关于兽用草药的法规(EU)2019/6附件II内容。本次修订参考了最新修订的相关指南和问答、欧洲药典中《草药提取物》专著以及多年应用经验,修订了措辞、整体结构,对质量数据要求更加清晰。
指南涵盖了人用和兽用草药产品的一般性质量内容,也包括人用的传统草药产品(THMP),主要内容包括草药原料/草药制剂/草药产品的活性物质(标志物)的定性定量、制造工艺、起始物料的控制、活性物质的对照试验、稳定性测试等,阐述了草药产品的一些专属问题以及与含活性物质的药物产品之间的差异,应结合下文的质量标准指南进行理解。
草药产品
指南中规定了草药原料、草药制剂、草药产品(HMP)和传统草药产品的定义(法令2001/83/EC)以及控制项。
简而言之,草药原料(herbal substances)即完整或者仅进行切制或粉碎的药材,草药制剂(herbal preparations)是经过提取、蒸馏、发酵等加工工序的,草药产品(herbal medicinal products,HMPs)则是一或多种的草药原料/草药制剂/草药原料+草药制剂的组合,传统草药产品(traditional herbal medicinal products,THMPs)则是具有传统应用的草药产品,为保证质量的均一,需要对种植采收、加工工艺(符合生产管理规范(GMP))、成分含量、赋形剂等部分进行控制。其中草药原料的种植与采收应满足 GACP 指南 EMEA/HMPC/246816/05,如果草药制剂在欧洲药典中有对应各论,则需要以 EDQM 认证程序来证明符合各论要求,而人用 THMP 可能含有维生素和/或矿物质,所以指南中也有关于草药原料/制剂与维生素和/或矿物质混合物的质量内容,此外,维生素和矿物质的质量、规格和文件还应符合其相应指导准则。
关于兽药产品的法规(EU)2019/6尚不包括草药兽药产品及其授权的具体定义或任何具体规定,但第4条将植物来源列为活性物质的潜在来源之一,序言和相应的第157条的注释(12)指出,在委员会就此问题提交报告之前,用于在欧盟治疗动物的传统草药产品注册的简化申请还为时过早。
活性物质的控制
指南指出,作为质量控制的必要项,草药原料和/或草药制剂都需要对一种或多种活性成分作为标志成分进行测定,使其控制在合理范围,根据加工的不同情况可分为标准化、量化、和其他草药原料/草药制剂,各具有不同的控制范围[“活性物质(active substance)”等同于术语“活性成分(active ingredient)”和“原料药(drug substance)”]。另外,还应必须对草药原料进行微生物,霉菌毒素,农药和熏蒸剂的残留物,重金属和可能的污染物、异物等的检测,具体检测要求详见下节所述指南文件(EMA/HMPC/CHMP/CVMP/162241/20051 Rev. 3)。
活性物质(草药原料和/或草药制剂)的制造和控制的信息可以作为营销授权或注册申请的一部分(如适用)提交,也可以使用欧洲活性物质主文件(ASMF)程序提交。如果选择后一种途径,则应根据“活性物质主文件程序指南”(CHMP/QWP/227/02 和 EMEA/CVMP/134/02 修订版)提交文件。
目录
1. 引言与法律依据
2. 范围
3. 草药产品活性物质的定性和定量细节
4. 制造工艺说明
5 .草药产品/传统草药产品制造的起始物料的控制
6. 在草药产品制造过程的中间阶段进行的控制测试
7. 草药产品的对照试验
8. 稳定性测试
9. 定义
10. 参考资料
质量标准:草药原料、草药制品和植物药/传统植物药的检验规程和可接受标准指南(EMA/HMPC/CHMP/CVMP/162241/20051 Rev. 3)
该指导文件根据指令 2001/83/EC(人用HMPs)和法规(EU)2019/6(兽用HMPs),为草药原料/制剂和草药产品(HMPs)制定一套统一规范,以支持上市许可或注册申请(目前仅限人用 HMPs)。应与《植物药/传统植物药质量指南》相互参考。
草药原料、草药制剂和 HMP 的质量取决于起始植物材料的质量、开发、过程控制、GMP 控制和过程验证,以及在整个开发和制造过程,此指南仅涉及 HMP(包括固定组合)的上市许可,不涉及产品开发、临床研究阶段。
标准(specification)定义为试验、分析和生物程序参考以及适当的验收标准的列表,即所述试验的数值限制、范围或其他标准,草药原料/制剂或 HMP 都适用该标准。“符合标准”是指当根据所列分析程序进行测试时,草药原料/制剂和/或 HMP 符合所列验收指标。这些标准只是草药原料/制剂和 HMP 总体控制策略的一部分,旨在控制草药原料/制剂和 HMP 的质量,确保产品质量以及一致性。此标准及其根据同样遵守 GCAP(EMEA/HMPC/246816/2005)和生产管理规范(GMP),以及经验证的生产工艺、经验证的测试程序,如原材料测试、中间过程测试,稳定性测试等。
具体质量标准主要分为一般性检验和验收标准、草药产品的特定试验和验收标准两部分。
一般性检验和验收标准
分别对草药原料、草药制剂、草药产品和传统草药产品的质量进行规定。草药原料首先包括定性描述,需要描述植物来源、拉丁学名、使用部位等,然后是对植物学特征、检测进行鉴别,例如外观特征、微观特征、指纹图谱、化学反应等,尤其建议建立指纹图谱进行物种鉴定以及质量检测,最后是一系列的检测,包括含水量、总灰分、水溶性可提取物、农药和熏蒸剂残留、重金属和其他有毒元素、微生物限度真菌毒素(黄曲霉毒素、赭曲霉毒素A)及外来杂质等,而且还需要对有效成分含量进行测定并控制一定范围。对于草药制剂,因为进行了加工,检测内容中除却植物学相关内容,加入相对原材料的含量比例描述,而 HMP/THMP 则在其检测内容上增加了维生素和/或矿物质检测。
草药产品的特定试验和验收标准
除了以上列出的通用试验外,标准还提供了可能适用于 HMP 的检测项示例,主要是按产品类型进行划分,包括片剂、口服液体剂、口腔粘膜制剂、只含草药的产品(不含其他辅料,如药茶)。不同剂型的草药产品的检测项一般针对其制剂特性,如片剂检测其溶解/崩解时限、硬度/脆碎度、含量均匀度等,而对仅含草药的产品则检测其干燥失重、质量均匀性、含量测定与粒度大小等。
目录
1. 引言与法律依据
2. 范围
3. 一般概念
4. 标准:定义与合理性
5. 一般性检测与标准
6. 特殊性检测与标准
7. 定义
8. 参考资料
作者:识林-椿
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