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FDA 发布细胞和基因治疗产品的效力保证指南草案
出自识林
2024-01-02
美国 FDA 于 12 月 28 日发布了题为“细胞和基因治疗产品的效力保证(Potency Assurance for Cellular and Gene Therapy Products)”的指南草案,就制定基于科学和风险的策略以帮助确保人用细胞和基因治疗(CGT)产品的效力提供了建议。
效力保证策略是一种多方面的方法,通过以下方式降低与活性相关的风险:(1)生产工艺设计,(2)生产工艺控制,(3)物料控制,(4)中间工艺控制,以及(5)效力批次放行测定。效力保证策略的目标是确保放行的每批产品都具有实现预期治疗效果的特定能力。
在指南草案中,FDA 强调效力测定及其相应的可接受标准应旨在通过降低与产品活性相关的风险,为活性保证做出有意义的贡献。FDA 在指南草案中提供了基于质量风险管理的效力测定开发方法的说明性示例。由于 CGT 产品的多样性和效力测定的产品特异性,指南草案中有关活性测定的选择和设计的建议仅是一般性建议。
该指南草案最终定稿后将取代 2011 年 1 月份发布的题为“细胞和基因治疗产品的效力测定”的指南。FDA 表示,虽然效力分析是确保 CGT 产品活性的重要组成部分,但指南草案中描述的综合策略还包括有助于确保活性的补充方法。
指南草案中包括了有助于确保 CGT 产品在生命周期的所有阶段的效力的建议。FDA 建议企业在产品生命周期的所有阶段使用质量风险管理来评估产品效力的风险,并将这些风险降低到可接受的水平。FDA 建议企业在为产品设计效力保证策略时考虑下述概念:质量目标产品概况(QTPP)、控制策略、关键质量属性(CQA)、关键过程参数(CPP),以及风险评估和风险降低。
草案指南还强调了针对不同阶段 CGT 产品的具体考虑事项。对于处于研究阶段的产品,FDA 建议在产品开发过程中逐步实施效力保证策略,并为快速临床开发中的产品提供了额外的活性保证考量。对于已获许可的产品,FDA 详细描述了效力保证的要求,包括批次放行所需的测试。
在监管框架方面,草案指南特别指出,为获得生物制品许可,生物制品许可申请(BLA)必须包含证明产品安全、纯净和有效的数据。此外,每批产品都必须进行效力检测,并且必须在完成可能影响活性的所有生产步骤后对样品进行活性测定。
对于研究中的 CGT 产品,草案指南建议在新药研究申请(IND)中描述效力保证策略。IND 必须包含足够的化学、生产和控制信息,以确保适当识别、质量、纯度和强度。如果发现产品的效力无法得到充分保证,或者IND中的信息不足以确保用于研究的产品的活性,FDA 可能会在任何阶段暂停临床试验。
此外,FDA 还强调了遵守 CGMP 的制造设施和方法的重要性。CGMP 的许多方面有助于确保产品效力。包括制造过程的设计和验证、用于制造的材料质量的影响、容器、封闭和产品接触设备的评估、制造过程控制和过程中测试的充足性以及效力放行检测的适用性验证。
作者:识林-椒
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