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FDA 发布细胞和基因治疗产品的效力保证指南草案
出自识林
2024-01-02
美国 FDA 于 12 月 28 日发布了题为“细胞和基因治疗产品的效力保证（Potency Assurance for Cellular and Gene Therapy Products）”的指南草案 ，就制定基于科学和风险的策略以帮助确保人用细胞 和基因治疗 （CGT）产品的效力提供了建议。
效力保证策略是一种多方面的方法，通过以下方式降低与活性相关的风险：（1）生产工艺 设计，（2）生产工艺控制，（3）物料 控制，（4）中间工艺控制，以及（5）效力批次放行 测定。效力保证策略的目标是确保放行的每批产品都具有实现预期治疗效果的特定能力。
在指南草案中，FDA 强调效力测定及其相应的可接受标准应旨在通过降低与产品活性相关的风险，为活性保证做出有意义的贡献。FDA 在指南草案中提供了基于质量风险管理 的效力测定开发方法的说明性示例。由于 CGT 产品的多样性和效力测定的产品特异性，指南草案中有关活性测定的选择和设计的建议仅是一般性建议。
该指南草案最终定稿后将取代 2011 年 1 月份发布的题为“细胞和基因治疗产品的效力测定”的指南 。FDA 表示，虽然效力分析是确保 CGT 产品活性的重要组成部分，但指南草案中描述的综合策略还包括有助于确保活性的补充方法。
指南草案中包括了有助于确保 CGT 产品在生命周期 的所有阶段的效力的建议。FDA 建议企业在产品生命周期的所有阶段使用质量风险管理来评估产品效力的风险，并将这些风险降低到可接受的水平。FDA 建议企业在为产品设计效力保证策略时考虑下述概念：质量目标产品概况（QTPP） 、控制策略 、关键质量属性（CQA） 、关键过程参数（CPP） ，以及风险评估和风险降低。
草案指南还强调了针对不同阶段 CGT 产品的具体考虑事项。对于处于研究阶段的产品，FDA 建议在产品开发过程中逐步实施效力保证策略，并为快速临床开发中的产品提供了额外的活性保证考量。对于已获许可的产品，FDA 详细描述了效力保证的要求，包括批次放行所需的测试。
在监管框架方面，草案指南特别指出，为获得生物制品 许可，生物制品许可申请（BLA） 必须包含证明产品安全、纯净和有效的数据。此外，每批产品都必须进行效力检测，并且必须在完成可能影响活性的所有生产步骤后对样品进行活性测定。
对于研究中的 CGT 产品，草案指南建议在新药研究申请（IND） 中描述效力保证策略。IND 必须包含足够的化学、生产和控制 信息，以确保适当识别、质量、纯度和强度。如果发现产品的效力无法得到充分保证，或者IND中的信息不足以确保用于研究的产品的活性，FDA 可能会在任何阶段暂停临床试验 。
此外，FDA 还强调了遵守 CGMP 的制造设施和方法的重要性。CGMP 的许多方面有助于确保产品效力。包括制造过程的设计和验证、用于制造的材料质量的影响、容器 、封闭和产品接触设备的评估、制造过程控制和过程中测试的充足性以及效力放行检测的适用性验证。
作者：识林-椒
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岗位必读 细胞和基因治疗产品开发 (CGT Development)：理解效能测试的开发和实施，确保产品符合FDA指南。质量保证 (QA)：掌握效能测试的监管要求，确保质量控制系统的合规性。临床研究 (Clinical)：了解临床研究中效能测试的应用，保证临床试验的产品质量。工作建议 CGT Development ：在产品开发早期就开始考虑效能测试，与QA和Clinical团队合作，确保测试方法的科学性和合规性。QA ：制定和维护效能测试的质量标准和操作程序，确保测试结果的准确性和可靠性。Clinical ：在临床试验方案中纳入效能测试要求，确保临床试验产品的质量控制。文件适用范围 本文适用于由美国FDA的生物制品评估和研究中心（CBER）根据公共卫生服务法（PHS Act）第351节审查的细胞和基因治疗（CGT）产品。包括治疗性疫苗，但不包括非CGT产品的治疗性疫苗，以及不作为医疗设备或在PHS Act第361节下监管的产品。
文件要点总结 效能测试定义与重要性 ：“Potency is defined as 'the specific ability or capacity of the product...to effect a given result.'” 效能测试是产品特性测试、 comparability studies 和稳定性测试的一部分，用于确保产品在所有临床研究阶段的身份、纯度、强度（效能）和稳定性。
监管要求 ：所有生物制品必须满足安全、纯度和效能的既定要求才能获得BLA批准。这包括产品一致性测试和制造过程控制，以符合FDA的CGMP规定。
效能测试的开发 ：推荐在产品开发的早期阶段开始进行产品特性研究，以开发相关和有意义的效能测量方法。随着产品知识的增加，应开发和实施改进的效能测量方法。
生物测定与非生物分析测定 ：传统上，生物产品的效能通过定量生物测定（bioassay）来评估。对于某些CGT产品，可能需要使用非生物分析测定作为生物活性的替代测量。
相关性建立 ：使用非生物分析测定作为生物活性的替代测量来证明效能时，需要提供充分的科学数据来建立替代测量与效能相关的生物活性之间的相关性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
细胞和基因治疗产品开发人员（研发） ：应深入理解效力保证策略，并将其应用于产品设计和开发过程中。质量保证专员（QA） ：必须熟悉效力保证的法规要求，确保生产过程和产品质量符合标准。生产部门 ：应根据效力保证策略设计和优化生产流程。临床研究团队 ：需了解效力保证要求，以确保临床试验产品的质量与安全性。文件适用范围：
文件要点总结：
效力保证策略 ：强调基于科学和风险的方法，通过设计、控制生产过程以及材料控制来减少效力风险。质量风险管理 ：在产品生命周期的各个阶段，应用质量风险管理来评估和降低效力风险。生产过程设计 ：必须设计一致生产效力产品的生产过程，包括适应性步骤以补偿材料的变异性。控制策略 ：包括对材料、过程参数、中间过程测试和批放行测试的控制，以降低效力风险。效力测定和接受标准 ：强调效力测定的重要性，包括选择和设计测定方法、测定控制和变更管理，以及接受标准的设定。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
