指南草案向 BLA 持有人提供了关于在年报中记录的变更类型的建议。FDA 通常认为这些变更对产品的鉴别、规格、质量、纯度或含量(这些因素可能与产品的安全性或有效性相关)有不良影响的可能性极低。
根据 FDA 法规,产品、生产工艺、质量控制、设备、设施或负责人员的微小变更必须由申请人在年报中记录。依据《联邦法规》第 21 篇第 601.12 节,BLA 的所有批准后 CMC 变更都被归类为三个报告列别之一:重大、中等或微小。如果一个变更是重大变更,申请人必须在实施生产变更制造的产品分销之前获得 FDA 对补充 BLA 申请的批准。如果一个变更是中等变更,申请人必须在产品分销之前至少 30 天提交补充申请(CBE-30 补充申请)或者,在某些情况下,在产品分销时提交补充申请(CBE-0 补充申请)。如果一个变更是微小变更,申请人可以直接实施变更,但必须在年报中向 FDA 通知变更。对于任一变更,申请人必须通过适当的研究来评估变更对产品质量的影响。如果 FDA 不同意变更分类,FDA 将通知申请人正确的类别,并要求额外的信息。