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IPEM 课程 杂质研究控制、质量标准建立、分析方法开发、药物降解化学和申报难点与策略
出自识林
IPEM 课程 杂质研究控制、质量标准建立、分析方法开发、药物降解化学和申报难点与策略
2023-02-13
通过系统解读ICH 有关杂质 研究及控制要求的系列指南,理清不同类型杂质可能的来源、研究思路及控制限度要求,综合分析传统方法与 QbD 方法在杂质研究及控制策略 方面的差异,通过实际案例分析,建立基于产品质量全过程风险管理 的杂质控制逻辑和控制策略。
教师简介
霍秀敏女士,曾任国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员、主任药师,主要从事化学药品CMC 审评工作;负责参加起草《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 》、《化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则》 、《化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则》、《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》 、《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则》 、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则》 、《化学(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则 》、《创新药(化学药)Ⅲ期临床试验药学研究信息指南》 等多项技术指导原则,及《化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求 》- 多组分生化药注射剂基本技术要求等。ICH Q3D专家组成员,WHO预认证项目外部审评员,澳门药物登记技术委员会委员。入职CDE前,曾在军事医学科学院毒物药物研究所从事药物研发 工作。毕业于南开大学化学系,获理学学士和硕士学位。
课程介绍
杂质研究及建立杂质的控制策略 是药物(原料药 和制剂)质量研究的核心内容,关乎药品的安全性及产品的质量,是药品注册申报及技术审评的重要内容;ICH关于杂质的指南包括Q3A 、Q3B 、Q3C 、Q3D ,以及M7 ,从一般性杂质/有关物质、残留溶剂 、元素杂质 ,及基因毒性杂质 等系列地阐述了杂质研究的思路及控制策略 建立的逻辑;深刻理解指南不仅是熟悉文字的内涵及杂质研究的技术要求,而且要从对物料 、工艺 、设备 、包装材料 及容器 、分析方法 ,及药物稳定性等全面理解的基础上,了解杂质的来源、去向/转化、清除等过程,建立合理的杂质控制策略。一方面既可以有效地控制产品质量,将风险控制前移;另一方面又可以体现产品质量全过程风险管理的理念。
课程目标
系统学习ICH杂质系列技术指南,理解其中的内涵及相互之间的联系
掌握杂质研究的思路、内容,及杂质 限度确定的考虑要素
通过实际案例讲解,加深对杂质分析(杂质引入、转化、清除的过程)及其风险评估的理解,帮助学员建立杂质控制的逻辑、控制策略,及产品全过程质量风险管理 的理念
课程大纲
- 处方工艺
-药典收载(分析方法、杂质限度)
-参比制剂
-包装材料 及包装形式
-贮藏 条件
学员收益
提升解决杂质研究关键问题的能力,提高杂质研究和控制的合规性及注册申报的质量和效率
适用对象
研发机构和生产企业中从事研发、药政、质量、技术和生产领域的中高层管理人员
课外要求
如何建立真正具有稳定性 指示作用的分析方法?怎样基于有意义的强制降解试验进行研究?如何运用QbD 理念,应用多功能方法开发系统,结合计算机软件模拟进行分析方法的优化(综合众多案例分享),从而建立高选择性、高灵敏度及高效科学的分析方法 。
教师简介
萧柏明博士,国内数家著名药企技术顾问,曾先后在美国强生、百时美施贵宝从事分析和项目管理工作。在恩替卡韦、埃博霉素研发中作为项目负责人和技术骨干发挥了重要作用。2010年回国后,曾在创新药和仿制药 开发中担任重要职务,作为项目总负责或对接人参与国际合作项目的研发和上市工作,并做重要贡献。多次受邀就药物质量,分离理论和实践,分析方法论,杂质谱 研究系统化方法做学术演讲和授课。萧博深厚扎实的色谱 理论、独具匠心的思维逻辑及灵活务实的风格深受同行青睐和认可。近年来作为技术顾问和辛勤园丁,为药界培养了一批优秀人才。曾获美国西东大学(Seton Hall University)化学博士和 MBA学位。
课程介绍
便于学员结合实际学习ICH的Q系列 文件指导研发,本课程设计将包括:
质量标准 和分析方法,及其与各指导原则的内在关系;
液相色谱理论和相关指导原则的解读,及创新药和仿制药分析方法的案例分析;
结合案例说明如何根据不同的化合物结构,针对性地选择不同的色谱条件;
分析方法验证 和转移过程中出现的问题以及解决策略;
结合《现代液相色谱导论(第三版)》和相关参考文献的理论对大量的实际案例进行分析、讨论和总结;
从液相色谱的流动相、色谱柱填料和样品制备等方面,综合探索液相色谱的保留、选择性及柱效方面的特征与各种试验条件的关系,从热力学和动力学角度理解分离过程中的化学与物理作用本质;
课程大纲
一、怎样学习 ICH Q 系列指导原则并用来规范我们的研发工作?
ICH Q6 质量标准 Specifications
二、与质量标准 制定密切相关的 Q 系列指导原则:
三、分析方法 对于药物质量的重要性
什么样的分析方法是我们追求的目标?—从控制分析方法变异性到保证方法耐用性
- 案例分析:分析方法的建立、验证、确认和转移过程中经常出现的问题
I. 严重错误:物料 缺失的研究
II. 系统误差
III. 随机误差
四、色谱 理论和分析方法案例分析
分析方法的问题分析、解决方法及优化
案例分析:
o 等度与梯度的优缺点
o 流动相:
- 流动相和样品的匹配性
- 有机溶剂、酸碱性、缓冲作用的重要性
o 固定相:
o 如何根据被分离物质的结构考虑合适的色谱柱?
o 综合问题案例讨论
五、原研药杂质谱 研究的思维和实践给我们的启示
六、如何运用 QbD 理念,建立高选择性、高灵敏度及高效科学的分析方法?
- 如何快速获得针对各化合物性质,迅速得到真正具有“稳定性指示作用”的样品?
- ASAP模型简介
如何运用QbD理念,在风险评估基础上,建立科学的分析方法?
- QbD理念的数学和统计意义
- 多功能开发系统
- 计算机模拟软件
- 综合案例分享: Design of Experiment (DoE )
适用对象
具有数年药物质量研究及分析方法建立等相关工作经验的研发人员
从药物降解化学和药物分析方法 概述入手,系统讲解水解、氧化和其它类型药物降解背后的化学理论、药物与辅料 相互作用引起的降解,开展有意义的强降解试验、开发指示稳定性的分析方法,以及基因毒性杂质 的研究、排查与控制,分析方法的验证 与转移、色谱分析中的鬼峰调查、分析方法与质量标准 的申报策略及其各类难点探讨。
教师简介
李敏博士,长期担任华海药业副总裁,现任华海首席科学家兼上海华汇拓医药科技董事长,负责公司的分析研发与小分子创新药业务。熟悉药物开发 全过程,在有机、药化、药物分析化学及质谱 学均有建树,在国际领先刊物发表论文近60篇。尤其在药物降解化学领域取得了重大成就,其专著Organic Chemistry of Drug Degradation 于2012年由英国皇家化学会出版;其中文版《药物降解的有机化学》于2019年出版。曾就职于罗氏、默克和先灵葆雅公司,现任2020-2025年度美国药典化学药专家委员会委员。毕业于复旦大学化学系,获得美国约翰斯∙霍普金斯大学有机化学博士,在伊利诺大学药物化学系进行博士后研究,从事计算机辅助药物设计与合成。
课程大纲
药物降解化学概述
- 自由基氧化降解的动力学特征与控制氧化降解的策略
- 碳负离子/enolate的氧化降解机理与动力学特征
- 尤顿佛兰德反应(Udenfriend Reaction)在药物自氧化降解中的普遍意义
- Maillard反应在药物制剂降解中的机理研究
- 辅料或辅料杂质引起的药物降解(甲醛、甲酸等)
- 开展符合ICH指导原则,基于药物降解化学设计合理的药物强降解研究
药物降解化学与开发指示稳定性 方法
药物降解化学对开发指示稳定性方法、提高药物稳定性的指导意义
- 开发指示稳定性方法的基本策略
- 药物HPLC 方法
- 原料药指示稳定性HPLC方法的开发策略与案例剖析
- 制剂指示稳定性HPLC方法的开发
开发适合QC实验室 的分析方法
流动相的选择:避免一些问题多的流动相,流动相pH的选定与被检测物的pKa
分析方法的验证与转移
分析方法的预验证与验证参数(Acceptance Criteria)的合理设置
创新药早期分析方法的开发、评估与验证策略
色谱分析中的鬼峰调查
- 直接进样与顶空进样
- 样品在预热或进样器中的热分解
基因毒性杂质 的研究、排查与控制
警示结构、基因毒性与基因毒杂质的化学结构/活性之间的相关性
申报中有关分析方法与杂质的申报策略以及各类答补难点探讨
适用对象
具有有机化学和分析化学基础,且有多年原料药 和制剂杂质研究及分析方法开发等相关工作经验的研发人员、药品监管部门的审评人员
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报名方式:
电话:0010-62750823
邮箱:register@ipem-prog.org
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