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【识林主题词】新增:无效的OOS率,假劣药,新兴技术计划,适应性设计,防腐剂,篮法,桨法...
出自识林
【识林主题词】新增:无效的OOS率,假劣药,新兴技术计划,适应性设计,防腐剂,篮法,桨法...
2022-04-24
什么是识林主题词?
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新增主题词:
【无效的OOS率】
Invalidated Out-of-Specification Rate,IOOSR
——概要:
无效的OOS率是衡量实验室运行的指标。IOOSR=报告期内,批次放行检验和长期稳定性检验的OOS结果中,因检验过程中的过失而被涵盖设施判定无效的OOS个数,除以同一报告期内批次放行和长期稳定性检验的全部OOS个数。衡量工厂将出现的OOS归因于实验室操作失误的情况,过高的比例还可能预示潜在的生产和研发问题。
——共计参考法规文献20篇,包括但不限于:
- FDA Submission of Quality Metrics Data Guidance for Industry 2016.11.23
- FDA Guidance Investigating Out of Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production 2006.10.11
- CFDA 中国GMP指南 12实验室结果调查
【假/劣药】
adulteration、misbranding、Falsifiedmedicinal products……
——概要:
中、美、欧关于假/劣药的划分和用词存在不同,中国药品管理法(2019年12月1日施行)定义了假药和劣药;美国FD&C法案定义了“adulteration”和“misbranding”;欧盟人用药防伪指令(Directive 2011-62-EU)定义“Falsified medicinal products (Falsified medicines)”, 并明确说明区别于“Counterfeit medicines”,并且“Medicinal products with unintentional quality defects”不属于“Falsified medicines”。
对术语定义对比发现,中、美、欧对假/劣药定义的维度主要集中在以下方面:假冒、质量标准、药品识别(标签/包装等)、药品来源(生产商等)、药品追溯(供应链中文件和记录等)、虚假广告、CGMP、限制检查、知识产权等。中美欧对假劣药定义各有侧重,同时又存在关联。
——共计参考法规文献12篇,包括但不限于:
- 全国人大 中华人民共和国药品管理法 2019.08.26
- EMA Falsified medicines: overview 2018.11.14
- FDA FD&C Act
【新兴技术计划】
Emerging Technology Program,ETP
——概要:
新兴技术计划是CDER的药品质量办公室(OPQ)为应对使用创新制造方法可能带来的技术及监管方面的挑战,于2014年发起的一项协作计划。目标是在FDA内部与行业之间创建集中协作平台,加快新技术的推出。该计划适用于任何针对药物开发,以及新药、仿制药、生物制品、生物类似药生产的新兴技术。
ETP 由一个跨职能的新兴技术团队(ETT)领导,成员由所有相关 FDA 质量审查和检查项目的代表组成,来自 OPQ、CDER 的合规办公室(OC) 和监管事务办公室 (ORA),具有广泛的审评、检查以及行业经验,可以与审评员、检察员、行业密切合作。行业代表可以在此与新兴技术团队成员会面,在提交监管文件之前讨论、识别和解决有关新技术开发和实施的潜在技术和监管问题。这有效避免了制药公司开发新技术时由于监管方面遭遇挑战而导致的延误。同时 FDA 评估员也可通过 ETP 熟悉新技术,来确定如何在现有监管框架内评估它们。
——共计参考法规文献9篇,包括但不限于:
- FDA Advancement of Emerging Technology Applications for Pharmaceutical Innovation and Modernization Final GUIDANCE 2017.09.28
- FDA MAPP 5015.12 Process for Evaluating Emerging Technologies Related to Quality 2020.05.01
- Statement by FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D., on FDA usheringin new era of 3D printing of medical products; provides guidance tomanufacturers of medical devices
【适应性设计】
Adaptive Designs
——概要:
适应性设计,是按照预先设定的计划,在期中分析时使用试验期间累积的数据对试验做出相应修改的临床试验设计。一方面,适应性修改是“按预先设定的计划”进行的,而不是临时提出的修改方案;另一方面,适应性修改是一个自我学习的过程,即通过对累积数据的不断学习,相应地修改试验方案,以适应不断变化的研究环境。因此,适应性设计旨在更好地改进进行中的临床试验,而不是因设计本身缺陷而有极大可能导致临床试验失败所做的临时补救。
——共计参考法规文献14篇,包括但不限于:
- CDE 药物临床试验适应性设计指导原则(试行) 2021.01.29
- CFDA 药物临床试验的生物统计学指导原则 2016.06.03
- FDA Enhancing the Diversity of Clinical Trial Populations — Eligibility Criteria, Enrollment Practices, and Trial Designs Guidance for Industry 2020.11.09
【防腐剂】
Preservatives
——概要:
防腐剂是添加到食品、饮料、药物、油漆、生物样品、化妆品、木材等产品中的物质或化学品,以防止微生物生长或不良化学变化引起的分解。药物中的防腐剂是指能防止或抑制微生物生长的一类添加剂。药品在使用过程中,开启后会导致药品与空气接触,极易被细菌、霉菌等病原微生物污染,防腐剂可抑制微生物的生长,保证药品在使用过程中的质量安全。在液体制剂和半固体制剂中使用的常称为防腐剂,在滴眼剂和注射剂中使用的通常称为抑菌剂。
理想的药物防腐剂应具备以下特性:
- ① 防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质稳定,在长期贮存过程中不分解、不沉淀;
- ② 有足够的溶解度,至少其溶解部分能达到有效的抑菌浓度;
- ③ 在抑菌浓度范围内其本身无特殊臭味,对人体无毒、无刺激 ;
- ④ 抑菌谱广,抑菌力强,能在较广的pH范围内 对大多数微生物(细菌、真菌、酵母)发挥抑菌效果。
——共计参考法规文献41篇,包括但不限于:
- CDE 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 2007.08.23
- FDA Guidance for Industry Container and Closure System Integrity Testing in Lieu of Sterility Testing as a Component of the Stability Protocol for Sterile Products 2008.02.01
- ICH Q6A 质量标准:新原料药和新药制剂的检验方法和接受标准:化学物质
【篮法】
Basket Method
——概要:
篮法/转篮法是应用范围最广的溶出度检测方法之一,其原理是基于搅拌或旋转强制介质产生对流,使得药物在介质中溶出,适用于固体片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、缓控释制剂等多种剂型的应用,转速一般为100r/min。
对于非崩解型药物,用篮法/转篮法较好;对于崩解型药物,在进行转篮的整个过程中,确保转篮网孔的通透性尤为重要,对于处方中辅料或主药影响转篮通透性的固体制剂,一般采用桨法。同理,制剂中若含有一定的胶性物质,一般不宜用篮法/转篮法。
——共计参考法规文献22篇,包括但不限于:
- 药典会 中国药典2020 四部 0931 溶出度与释放度测定法
- CFDA 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则 2016.03.18
- CDE化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 2007.08.23
【桨法】
Paddle Method
——概要:
溶出度检测最常用的方法之一,和篮法有着相似的物理参数,就是用一个桨代替了其中的篮子。桨法在应用过程中具有投药容易,操作较易实现自动化的特点,对于易漂浮药品,易粘连样品,常使用桨法+沉降篮的装置组合。桨法适合片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、口崩片、口服混悬剂、栓剂、缓控释制剂等剂型的应用。
——共计参考法规文献24篇,包括但不限于:
- CDE 化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则 2007.11.21
- FDA Guidance for Industry The Use of Mechanical Calibration of Dissolution Apparatus 1 and 2 -Current Good Manufacturing Practice (CGMP) 2010.01.26
- ICH Q4B Annex 7 R2 Dissolution Test General Chapter 2010.11.23
【桨碟法】
Paddle over Disk Method
——概要:
由搅拌桨和试药碟组成的一种用于透皮制剂溶出度(释放度)测定的方法。桨碟法由桨法改进而来 , 一般用于透皮贴剂的溶出度检查使用。通常将透皮贴剂放置在一个玻璃碟和一个不锈钢(可选聚四氟乙烯涂层)网碟之间 , 或者两片不锈钢网之间,也可以直接粘贴在一片不锈钢网碟上。贴片平整地固定在碟子上,释药面与桨下沿平行。
——共计参考法规文献4篇,包括但不限于:
- 药典会 中国药典2020 四部 0931 溶出度与释放度测定法
- CDE 化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则(试行) 2020.12.25
- FDA Transdermal and Topical Delivery Systems - Product Development and Quality Considerations Guidance for Industry 2019.11.20
【小杯法】
Small cup/glass Method
——概要:
小杯法是相对于1000ml溶出杯的篮法和桨法而言,采用100mL、200mL,或者250mL(中国药典要求)的小型溶出杯,相对应也采用小型的搅拌桨或转篮装置。
小杯法测定装置为小剂量固体制剂的溶出度测定提供了一个简便方法。有效容积为100-250ml,成功的解决了小剂量、难溶性固体制剂的溶出度测定。因为有些小剂量药物在使用1000ml容量溶出杯做溶出度释放时,在取样点收集的样品浓度低于检测方法的检测限,故而采用小杯溶出,药物浓度得到提高。
——共计参考法规文献3篇:
- 药典会 中国药典2020 四部 0931 溶出度与释放度测定法
- CDE 普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则(初稿) 2015.02.05
- 章俊麟,何伍.低剂量固体药物制剂的质量控制要点[J].中国医药工业杂志,2016,47(12):1604-1608.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2016.12.024.
【转筒法】
Cylinder Method
——概要:
转筒法是一种测定透皮贴剂溶出度(释放度)试验的方法。转筒法与传统的桨法使用相同规格的溶出杯,差异在于搅拌元件。
一个典型的转筒法搅拌元件分为两部分:与转轴相连的上部转筒和延伸转筒(中国药典称之为:转换器)。由上部转筒底部装入延伸转筒,可用于尺寸较大的系统。测试时,将贴剂固定于转筒外壁,使贴剂的长轴通过转筒的圆心,贴剂的释放面应朝向溶出介质。溶出介质的温度应维持在32℃ ± 0.5℃的范围内。测试过程中,保持转筒底部距溶出杯内底部25mm ± 2mm。
——共计参考法规文献4篇,包括但不限于:
- 药典会 中国药典2020 四部 0931 溶出度与释放度测定法
- CDE 化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则(试行) 2020.12.25
- FDA Transdermal and Topical Delivery Systems - Product Development and Quality Considerations Guidance for Industry 2019.11.20
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