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【识林主题词】新增:期中分析,炽灼残渣法,f2因子;修订:CAPA,年报,警戒限度,纠偏限度
出自识林
【识林主题词】新增:期中分析,炽灼残渣法,f2因子;修订:CAPA,年报,警戒限度,纠偏限度
2022-05-14
什么是识林主题词?
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新增主题词:
【期中分析 】
Interim analysis
——概要:
期中分析是指正式完成临床试验前,按事先制订的分析计划,比较处理组间的有效性和/或安全性所作的分析。其分析目的是为后续试验是否能继续执行提供决策依据。如果事先制订了期中分析计划,则应阐述期中分析的时点(包括日历时点或信息时点)、决策策略和总I类错误率控制方法等。如果成立了数据监查委员会,则应简要描述其任务。
——共计参考法规文献40篇,包括但不限于:
- CFDA 药物临床试验的生物统计学指导原则 2016.06.03
- CDE 药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则 2022.01.04
- FDA Enhancing the Diversity of Clinical Trial Populations — Eligibility Criteria, Enrollment Practices, and Trial Designs Guidance for Industry 2020.11.09
【炽灼残渣法 】
Residue on Ignition
——概要:
炽灼残渣是指有机药物经加热灼烧至完全炭化,或挥发性无机药物加热分解后,再加适量硫酸湿润,高温炽灼至灰化完全后遗留的非挥发性无机杂质(多为金属的氧化物或无机盐类),主用于考察阳离子 , 与阴离子无关。
炽灼残渣法 / 炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入的各种无机杂质的一种方法。挥发性无机药物如盐酸、溴化铵、黄氧化汞、氯化氨基汞等受热挥发或分解,残留的非挥发性物质,也按同法检查炽灼残渣。炽灼残渣法就是控制无机杂质(如金属氧化物、碳酸盐、磷酸盐和氯化物等)的一种简便方法。含氟或碱金属的药物采用铂金坩埚检测以避免腐蚀。
炽灼残渣检查法是原料药 质量控制 的常规检查项目,在中国药典(ChP)、美国药典(USP)、欧洲药典(EP)和日本药典(JP)中均有收载,EP中称为硫酸灰分(Sulphated Ash)。
——共计参考法规文献9篇,包括但不限于:
- 中国药典2020 四部 0841 炽灼残渣检查法
- CDE 化学药物杂质研究技术指导原则 2007.08.23
- ICH Q4B Annex 1R1Residue on Ignition/Sulphated Ash General Chapter 2010.09.01
【f2因子 】
f2 Factor
——概要:
相似因子(f2)是衡量两条溶出曲线 相似度的参数,计算公式如下:
Rt 是 t 时间参比样品平均溶出量;
Tt 是 t 时间受试样品平均溶出量;
(Rt-Tt)^2是同一时间点,参比样品与受试样品的平均溶出量的差值的平方;
n 是取样时间点的个数(即样本数)。
相似因子(f2)的具体测定步骤:(1)分别取受试样品(或变更 后样品)和参比样品(或变更前样品)各12片(粒),测定其溶出曲线;(2)取两条曲线上各时间点的平均溶出度值,根据上述公式计算相似因子(f2)。在进行溶出曲线比较的过程中,时间点间隔无需相等,但两者所取各时间点必须一致,一般除零时外,选择3点以上,直到药物溶出超过85%或到达溶出平台,即n≥3;(3)f2的值的范围为0~100,f2越大,两条曲线的相似性越高。一般情况下,f2值高于50,可认为两条曲线具有相似性,受试样品(或变更后样品)和参比样品(或变更前样品)具有等效性。
通常,当受试制剂 和参比制剂 在15分钟内的溶出量 ≧85%时,可以认为两者溶出行为相似,无需进行f2的比较。
——共计参考法规文献16篇,包括但不限于:
- CDE 已上市化学药品药学变更研究技术指导原则试行中溶出曲线研究条件的问答征求意见稿 2022.04.07
- FDA Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs–General Considerations Final 2022.04
- EMA Investigation of bioequivalence Adopted 2010.01.20
修订主题词:
【CAPA 】
Corrective Actions and Preventive Actions
——概要:
CAPA,指纠正措施和预防措施。
纠正措施:为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施。
预防措施:为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。
注释:一个不合格可以有若干个原因;采取纠正措施是为了防止不合格再发生,而采取预防措施是为了防止不合格发生;纠正和纠正措施是有区别的。
——共计参考法规文献47篇,包括但不限于:
- 药品 GMP 指南 质量管理体系 4.2 偏差管理
- ICH Q10 制药质量体系
- 张利英,郑强 我国药企纠正和预防措施管理研究分析 中国新药杂志2015年第24卷17期
【年报 】
Annual report
——概要:
参考 NMPA《药品年度报告管理规定》 ,年度报告是指持有人按自然年度收集所持有药品的生产销售、上市后研究、风险管理等情况,按照规定汇总形成的报告。在美国,根据 FDA CFR 314 ,申请人必须在申请自美国获批准日计算起每年结束后60天内向负责审评申请的 FDA 部门递交2份年度报告副本,每份年度报告均须随附一份完整填写的传送表格 FDA 2252(人用药品定期报告的传送),必须包含本节规定的申请人在年度报告期间(截止至上一申请在美国获批准日后的周年日)收到或获得的所有信息。
——共计参考法规文献40篇,包括但不限于:
- NMPA 药品年度报告管理规定 2022.04.11
- SAMR 药品注册管理办法 2020.01.22
- FDA CMC Postapproval Manufacturing Changes To Be Documented in Annual Reports 2014.03.04
【警戒限度 】
Alert limits
——概要:
警戒限度是指系统的关键参数超出正常范围,但未达到纠偏限度,需要引起警觉,可能需要采取纠正措施的限度标准。
可以根据历史数据,结合不同洁净区域 的标准制订。如采用数理统计(正态分布法)的方法,一般可以将平均值加上2倍的标准差作为警戒限度,加上3倍的标准差作为纠偏限度。其他模型基于负二项分布,泊松,韦伯,或基于其他指数分布模型也是可以的。 对于不同的数据选择不同的模型来决定其限度值。
——共计参考法规文献28篇,包括但不限于:
- 中国GMP 第五章 设备
- FDA Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice 2004.09.29
- EU GMP Annex 1 manufacturing of sterile medicinal products Draft revision on consultation 2020.02.20
【纠偏限度 】
Action limit
——概要:
纠偏限度,也称行动限,是指系统的关键参数超出可接受标准 ,需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。纠偏限度是用于评估工艺一致性的内部值,不是质量标准。应调查并记录偏离的原因,并且通常需要采取纠正措施。
可以根据历史数据,结合不同洁净区域的标准制订。如采用数理统计(正态分布法)的方法,一般可以将平均值加上2倍的标准差作为警戒限度 ,加上3倍的标准差作为纠偏限度。其他模型基于负二项分布,泊松,韦伯,或基于其他指数分布模型也是可以的。对于不同的数据选择不同的模型来决定其限度值。
——共计参考法规文献35篇,包括但不限于:
- 中国GMP 第十四章 附则
- FDA Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice 2004.09.29
- WHO A compendium of guidelines and related materials Volume 2, 2nd updated edition Good manufacturing practices and inspection 2006.12.16
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