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如何有效通过受控函获得想要的答案？FDA 专家提供策略建议
出自识林
如何有效通过受控函获得想要的答案？FDA 专家提供策略建议
2024-04-15
美国 FDA 官员在 4 月 10 日举办的仿制药 论坛（GDF）上讨论了申办人应如何准备向 FDA 提交的受控函 以便有效获得想要了解的答案。申办人需要确保提交的材料完整、拥有有效的授权函以及有效的配方信息。会上，FDA 专家还指出，对于与质量相关的受控函，申请人 应为每个特定学科提交单独的受控函，并讨论了 FDA 通过与生物等效性 有关的受控函收到的最常见问题。
受控函（controlled correspondence）是仿制药商与 FDA 的沟通方式之一，用于请求提供关于仿制药开发具体要素的信息。根据GDUFA II承诺函 FDA 于 2024 年 3 月发布了定稿指南 ，规定了仿制药商在索取与其申请相关的信息时如何提交受控函。受控函可以发送到 FDA 内的多个部门，包括仿制药办公室（OGD）生物等效性办公室、OGD 研究和标准评估办公室，OGD 安全和临床评估办公室以及药品质量办公室（OPQ）。
仿制药论坛上，FDA 药品审评与研究中心（CDER）监管运营办公室（ORO）的受控函协调员 Marcia Fields 表示，多年来，有效和无效受控函的百分比一直相当稳定，从 2019 财年到 2023 财年，提交到 FDA 的受控函中，有 67% 被认为可以接受，而 33% 则被认为不充分，见下图，绿色代表可接受的受控函，蓝色代表不可接受的受控函。
图片为确保受控函得到答复，申请人应确认所提交的文件均采用公司抬头的信笺，包括完整的联系信息，并附上授权书（如适用）。Fields 列举了受控函被拒的一些常见原因：授权书缺失或过期、关键的定量/定性信息未反映 ANDA 申报资料，BE 指南不存在，提交不完整。
CDER OPQ 药理学家兼政策负责人 Jennifer Anim 提供了关于质量相关受控函的概览和建议。她表示，受控函应按问题分类提交到相应的部门，例如，与药品制剂相关的问题应提交到 OPQ 内的药品制剂部门，而不是原料药 和生产部门。此外，如果适用，针对完全回复函（CRL） 后的受控函，申请人应在信件中附上一份完整的 CRL 副本。
某些问题无法在质量相关的受控函中得到解答，这些问题包括规格 的可接受性、过程控制或研究计划；成品中原料药过量的可接受性；杂质清除方法；表征研究的充分性；以及参照上市药品（RLD）或其它申请的专有信息。
她还介绍了 2023 年提交的质量相关受控函中的前十大主题，最多的问题与括号法和矩阵法（15.8%）相关，其次是稳定性数据问题（15.4%）和包装问题（11.9%），其它还有批量大小问题、容器密封性问题和微生物学问题等，见下图。
作者：识林-椒
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岗位必读 ANDA提交者 ：详细阅读指南，理解受控信函的提交流程和内容要求，确保ANDA提交过程中与FDA的沟通顺畅。ANDA评估者 ：了解FDA对受控信函的回应流程和时限，为ANDA评估提供支持。工作建议 ANDA提交者 ：按照指南要求准备和提交受控信函，包括所有必要的信息和支持材料。 在收到FDA的受控信函回复后，及时评估并根据反馈调整ANDA内容。 ANDA评估者 ：根据指南中的分类标准，正确处理收到的受控信函。 在评估ANDA时，考虑FDA对相关问题的立场和回应。 文件适用范围 本文适用于仿制药（化学药），包括原料药和制剂，主要针对美国市场。发布机构为美国食品药品监督管理局（FDA），适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。
文件要点总结 受控信函定义与分类 ：“明确”定义了受控信函，并根据内容复杂度分为Level 1和Level 2。提交流程 ：提供了详细的受控信函“提交指南” ，包括如何通过CDER Direct NextGen Collaboration Portal提交。内容要求 ：强调了受控信函应包含的具体信息，如申请人信息、RLD信息、ANDA编号等。回应时限 ：规定了FDA对Level 1和Level 2受控信函的回应时限，分别为60日历天和120日历天。澄清请求 ：说明了受控信函回复中存在歧义时，请求者如何向FDA提交澄清请求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
，受控函可以分为标准受控函和复杂受控函。
