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欧盟修订 GMP 附录19，为平行进口药品引入数字化留样
出自识林
欧盟修订 GMP 附录19，为平行进口药品引入数字化留样
2026-06-29
6月24日，欧盟发布了《GMP附录19 对照样品和留样》（Annex 19: Reference and Retention Samples）的修订版。新规将于发布之日起3个月后正式施行。本文修订有PIC/S委员会参与，但截稿时PIC/S版本尚未发布。
尽管是时隔20年的修订，使用“花脸稿”功能可知，文件对于“对照样品和留样”的一般性GMP要求未作更动。其核心修订是对第9章“平行进口/平行分销/平行贸易产品”的对照与留样要求的全面更新。
所谓平行进口/平行分销/平行贸易产品，是指未经某国家或地区境内持有人明确许可，由第三方合法从境外进口并销售的合规药品。由于这类药品在流入新市场前通常需要平行进口商进行二次包装（如更换外盒、标签或说明书），因此面临较高的物料混淆风险。
对比旧版，新版第9章在延续“降低混淆风险”初衷的同时，细化了操作规范，并首次引入数字化替代方案：
- 留样时长与范围更明确：旧版仅提出要求在打开外包装时按包装操作留样。新版9.1和9.3明确规定：二次包装所用物料（标签、纸盒、说明书等）必须保存至二次包装的药品货架期结束；而重新包装的成品留样，则必须保存至药品效期后至少一年。
- 豁免对照样品：新版9.2首次明确，此类重新包装的产品不需要留存对照样品。
- 首设“数字留样”替代机制：针对“无法合理留存物理样品”的特殊情况，新版9.5放宽限制，允许在获得主管当局预先同意并充分合理化论证的前提下，采用照片或数字化样品替代。
本次修订旨在强化平行贸易药品的供应链可追溯性，同时充分利用新技术以确保合规。
长期以来，第三方拆封与二次包装导致此类药品追溯存在风险。数字化留样的引入（9.5.1-9.5.4）则颇具实践价值，它在给予平行贸易商因特殊条件（如高价值或冷链限制）无法留存物理实物的灵活性时，并未放宽合规标准。
新规设置了明确的技术标准要求：照片必须达到“等同于实物检查”的高清度，不仅要清晰显示批号，还必须能通过光影轮廓准确识别外盒上凸起的盲文点阵，并能提供确凿证据，证明二次包装的防篡改封口等安全特征已正确启用。
此外，数字化留样数据必须严格符合《GMP附录11 计算机化系统》原则。
作者：识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载。
适用岗位： - 计算机化系统专员（CS），必读。建议CS专员深入理解并实施附件11中关于计算机化系统的验证、数据管理、安全性等方面的具体要求。
- 质量保证专员（QA），必读。QA专员应根据附件11的要求，监督计算机化系统的合规性，确保数据完整性和产品质量。
- 生产操作人员（Prod），必读。生产操作人员需了解系统要求，以确保在GMP活动中正确使用计算机化系统。
- 信息技术专员（IT），必读。IT专员应负责支持计算机化系统的技术要求，包括数据备份、恢复和安全措施。
适用范围：
本文适用于欧盟和PIC/S成员国在药品和活性物质生产中使用的各类计算机化系统，包括创新药和仿制药，原料药等，涉及Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结：
附件11强调了计算机化系统在GMP活动中的重要性，特别是在确保产品质量、患者安全和数据完整性方面。文件明确了计算机化系统的生命周期管理、质量风险管理、人员培训、系统要求、供应商和服务商管理、报警系统、数据管理、身份和访问管理、审计追踪、电子签名、定期审查和安全性等方面的具体要求。特别强调了数据完整性的重要性，要求系统能够捕捉、分析和报告可信的数据，并遵循ALCOA+原则。此外，文件还规定了当计算机化系统替代其他系统或手工操作时，不应降低产品质量、患者安全或数据完整性，也不应增加整体风险。对于外包活动，受监管用户仍需对遵守文件要求负全责，并维护证据以供监管审查。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 EU GMP Annex 19 Reference and Retention Samples (20260623) 概要 【文件概要】
该文件为欧盟GMP指南附录19的修订版，针对人用药品的对照样品和留样管理提供具体指导。文件明确区分对照样品（用于分析检测）和留样（用于产品识别），规定二者在多数情况下可互换。制造商、进口商或批放行场所须保存每批成品及起始物料的对照/留样，包装场所须保存初级和印刷包装材料的对照样品。对照样品需保留至成品有效期后至少1年，起始物料样品（除溶剂、气体或水）需保留至成品放行后至少2年。文件特别强调平行进口/分销/贸易产品的留样要求，允许在合理情况下以数字样本替代物理留样，但需符合数据完整性要求（如符合附录11）。制造商关闭时，需制定样品及GMP文件转移方案，并获监管部门批准。文件要求通过书面协议明确多场所合作中的责任分工，并确保样品可追溯性。 【适用范围】
本文适用于欧盟市场的人用药品（含化学药、生物制品、疫苗等），涵盖创新药、仿制药、平行进口产品及原料药。适用企业包括在欧盟境内或向欧盟出口的制药企业（含跨国药企、CDMO、CRO等），以及参与平行贸易的经销商。不适用于兽药或研究用药（另有指南规定）。 【影响评估】
本文对欧盟市场药品供应链各环节提出更严格的样品管理要求，尤其影响涉及多国生产/进口的企业。平行贸易商需新增包装材料留样，部分企业可能需调整仓储系统或升级数字记录设施。未合规可能导致检查缺陷或批放行延迟。 【实施建议】 - 必读岗位
- QA：需审核样品管理SOP，确保符合存储期限、包装代表性和书面协议要求。
- 生产：需规范取样操作，确保每包装环节留样，记录工艺最差条件样本。
- 注册：需核对MA文件与样品规格的一致性，更新平行进口产品的留样条款。
- 仓储：需验证存储条件，建立样品追踪系统，定期检查分析设备可用性。
- QP：需确认EEA境内留样可及性，审核第三方场所的协议合规性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
