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罗氏阿替利珠单抗获 FDA 专家会支持保留加速批准适应症
出自识林
罗氏阿替利珠单抗获 FDA 专家会支持保留加速批准适应症
2021-04-29
美国 FDA 于 4 月 27 日组织召开的肿瘤药专家咨询委员会（ODAC） 建议 FDA 保留罗氏 Genentech 的 PD-L1 抑制剂 Tecentriq（阿替利珠单抗）的三阴性乳腺癌加速批准适应症 ，等待进一步试验确证其临床获益。
尽管一些专家组成员认为，需要一项新的确证性试验来模仿 IMpassion130 试验中的患者人群，IMpassion130 试验支持了该药的加速批准。但专家也承认，如果加速批准的适应症仍保留在标签 上，这项研究可能是不可行的。因此，多数专家投票支持使用正在进行的 III 期临床研究 作为潜在的确证性试验。这一 III 期研究为 IMpassion132，研究人群为正在经历早期疾病复发的患者，研究结果预计将于 2023 年第一季度发布。
专家会投票结果为：在进行或完成其它试验时，应在市场上保留阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，肿瘤表达 PD-L1 的成人患者吗？7 票支持，2 票反对
Genentech 的阿替利珠单抗是在为期三天针对六个加速批准 PD-1/L1 抑制剂适应症开展的 ODAC 审查中首个被审查的产品。【FDA 将连开三天专家会，审查是否撤销三个PD-1 L1的六个加速批准适应症 2021/03/13】
接下来两天 ODAC 专家委员会还将审查 Genentech 的阿替利珠单抗和默沙东 Keytruda（帕博利珠单抗）的尿路上皮癌，Keytruda 的胃或胃食管交界处腺癌，以及 Keytruda 和 BMS 的 Opdivo（纳武利尤单抗）的肝细胞癌加速批准适应症并给出建议。
已完成和正在进行的研究
Tecentriq 于 2019 年 3 月在 IMpassion130 研究的基础上获得了在三阴性乳腺癌适应症中的加速批准。在 IMpassion130 研究中，阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇（百时美施贵宝的 Abraxane）联合使用可将肿瘤表达 PD-L1 的患者亚群的进展或死亡风险降低 40%，中位无进展生存期为 2.6 个月。尽管一项探索性分析表明在 PD-L1+ 人群中存在总生存期获益，但 IMpassion130 研究中的最终总生存期并未显示出在意向治疗人群中的统计学显著获益。
计划中的确证性试验 IMpassion131 在与 IMpassion130 研究类似的人群中研究了阿替利珠单抗与常规紫杉醇的联合治疗。该研究未能达到 PD-L1+ 患者的无进展生存期主要终点，而探索性总生存期分析表明，阿替利珠单抗的总生存期可能会降低。
Genentech 和 FDA 已经讨论了其它正在进行的试验，这些试验可能会为当前三阴性乳腺癌适应症提供获益的确证性证据。其中 FDA 似乎最看重 IMpassion132，该试验正在研究复发或无法手术的晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，在早期三阴性乳腺癌先前治疗后不到 12 个月快速复发的情况下，阿替利珠单抗与化疗药联合使用。
专家意见
美国国家癌症研究所女性恶性肿瘤部门负责人 Stan Lipkowitz 投票支持保留当前适应症，他表示转移性三阴性乳腺癌的治疗图景近年来没有发生改变，没有任何方法可以改善生存率。Lipkowitz 和另外几名专家组成员认为应将失败的 IMpassion131 研究中的对照组视为离群值，因为仅接受紫杉醇的 PD-L1+ 人群中位生存期为 28.3 个月，比预期要长很多。Lipkowitz 表示，最好在标签上保留适应症，但需要进行确证性研究。他认为 IMpassion132 研究可用于此目的。
Dana Farber 癌症研究所的医学教授 Harold Burstein 也投票建议保留该适应症。Burstein 表示，IMpassion130 表明在 PD-L1+ 肿瘤患者中“存在总生存率的改善”，尽管不能从统计学的角度对这一结果进行正式的检验，但是忽略这一结果也是危险的。他还表示，Genentech 的 IMpassion130 患者报告的结局数据令他感到鼓舞，这些数据表明，在白蛋白结合型紫杉醇治疗中增加阿替利珠单抗不会对生活质量产生负面影响。
Baylor 医学院乳房中心主任 Matthew Ellis 是投出反对票的两名专家之一。他表示， IMpassion130 的结果是基于统计效力过低的子集分析得出的，而 IMpassion131 是生存期趋势朝着错误方向发展的“绝对负面结果”。如果标签上仍保留适应症，则科学将不会发展，因为最合适的确证性研究需要是一项新的试验，其中患有局部晚期或转移性疾病的 PD-L1+ 患者被随机分配到白蛋白结合型紫杉醇和阿替利珠单抗联用或单独使用白蛋白结合型紫杉醇的治疗组中。但是，如果适应症仍获得加速批准，这项研究将很难进行。
Genentech 称，针对与 IMpassion130 类似的患者人群的新试验可能不可行，因为阿替利珠单抗/白蛋白结合型紫杉醇联合治疗已被全球纳入三阴性乳腺癌治疗指南，患者和医生表示他们不愿意参与转移性三阴性乳腺癌患者可能被纳入仅化疗治疗组的研究。
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