|
首页
>
资讯
>
EMA 报告总结 API 检查合作计划，信赖机制无明显进展
出自识林
EMA 报告总结 API 检查合作计划，信赖机制无明显进展
2026-09-16
9月14日，EMA发布总结报告，总结了国际原料药（API）检查计划（International Active Pharmaceutical Ingredient Inspection Programme）2017年至2024年的实施进展，并与2011年至2016年的早期报告进行了对比。报告显示，全球监管机构在共享API场地GMP检查报告方面的实际进展仅为“中等”，多家机构的联合检查甚至较上一报告期下降了50%。
该计划于2008年作为试点启动，2011年1月扩展为正式倡议，旨在通过监管机构间共享API供应商GMP检查信息、允许对参与国境外设施开展联合检查，减少重复检查并优化检查资源利用。目前计划成员已扩展至13个，包括澳大利亚、法国、意大利、爱尔兰、英国、丹麦、德国、EMA、FDA、世界卫生组织（WHO）、加拿大、日本和巴西的监管机构。
一张表格共享API工厂信息，每月沟通
计划采用“主列表”（Master List）电子表格作为参与机构间沟通和信息共享的主要机制，包含参与机构管辖范围外的“共同关注”API生产场地，并记录各机构的检查历史和计划检查的关键信息。
计划还包括针对不符合GMP场地的早期信息交换机制。在现有保密协议范围内，部分参与机构在相关信息公开披露前定期交换信息，共享监管行动的早期通知，包括许可证暂停和其他执法措施。负责秘书处的监管机构组织月度电话会议并管理关键文件，促进检查计划、检查结果及后续跟进的信息交流。
成效一般，仅17%信赖，联合检查在减少
EMA于2024年3月至5月向参与监管机构分发问卷，评估其对计划目标的承诺程度。尽管各家机构坚定承诺共享计划检查和检查结果，但受内部资源和法律条款制约，事实上共享检查报告等目标的实际执行“进展中等，仍有改进空间”。
2017年至2024年间，这些监管机构在936个场地共开展了1684次API检查。FDA检查次数最多，为686次；日本PMDA次之，为292次；欧洲参与机构共开展275次检查，包括丹麦、法国、爱尔兰、意大利、英国和EMA。
报告在936个场地中识别出644个“共同关注”场地，分布在18个国家，其中绝大多数位于印度（50%）和中国（35%）。监管机构报告称，在644个场地中仅有107个（17%）存在信赖其他机构检查的情形，方式包括审查GMP证书和检查报告。共享检查报告面临的挑战包括报告语言障碍、需事先获得生产商许可，以及为相关法规而需对特定部分进行删节。
联合检查方面，报告期内各监管机构共计在25个场地开展27次联合检查，仅占644个“共同关注”场地的4.2%。相比之下，2011年至2016年期间各方在43个场地开展47次联合检查，占458个共同关注场地的10%。报告将联合检查下降归因于“运营和资源限制”。但从另一面看，这也可能归因于信息共享和信赖实践效率的提高，因此联合检查必要性下降。
造成冗余的重复检查
计划将同一场地在12个月内由两个或以上机构检查定义为重复检查。报告期内，32%的场地接受了重复检查。其中，间隔少于6个月的147次（占检查的23%），间隔6至12个月的57次（占9%）。多数重复检查发生在6个月以内。
被一个机构判定检查结果不合规的场地更可能触发其他机构的额外检查。2011年至2016年间，此类场地接受的检查比合规场地多约33%；2017年至2024年间，这一差异增至49%。
重复检查的目的可能是监管机构“亲自确认”不合规情形，但与此同时，受合规场地被重复检查的数量也较上一期增加了25%。原因可能包括：检查范围差异显著；新信息触发检查；主列表未始终包含及时完整的检查信息，导致各类日程冲突；以及事先仓促通知或未通知（如“飞检”）的检查阻碍多机构检查计划的协调。
报告确认，国际API检查计划仍是全球API生产商GMP监管的基石。未来优先事项包括：改进共享和规划工具，继续完善主列表；提高检查报告可用性，至少提供英文摘要及详细检查范围和程度；讨论共享检查信赖信息及其频率，促进联合检查包括结合现场和远程的混合检查；减少重复检查，记录并讨论重复的根本原因等等。
识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载
【文件概要】
该报告系统回顾了2017至2024年间国际原料药检查计划的运行情况与产出。该计划旨在通过加强参与监管机构在原料药GMP检查方面的全球协作与信息共享，促进检查结果互认并减少重复检查，从而优化监管资源配置。报告期内，参与机构从10个扩展至13个，新增加拿大卫生部、日本PMDA和巴西ANVISA。新冠疫情显著影响了现场检查活动，但加速了远程检查的采纳并强化了基于互认的工作模式。主要成果包括：共享了936个场地的检查信息，总检查次数较上一周期增加约50%；69%的场地被识别为多个机构的共同关注对象，107个场地受益于检查互认；共开展了91次远程检查。主要挑战包括：联合检查数量下降，仅占共同关注场地的4.2%；重复检查问题持续存在，尤其在出现不合规结果的场地；法律、保密及语言障碍限制了检查报告的有效共享与使用；建立中央数据共享平台的技术与监管难题尚未解决。报告提出未来工作重点：提升参与机构的信息共享及时性与活跃度；改善检查报告的可读性与可及性以促进互认；扩大互认实践以减少重复检查；制定联合检查的指导与培训；建立安全的检查数据中央存储库。 【适用范围】
本文适用于全球范围内的原料药生产企业。发布机构为欧洲药品管理局。适用范围涵盖所有参与该计划的国际监管机构，包括美国FDA、日本PMDA、加拿大卫生部、巴西ANVISA、WHO及多个欧洲国家药监机构。对涉及原料药出口至上述市场的中国、印度等国的原料药生产商具有直接影响。 【影响评估】
本文标志着全球原料药GMP检查进入强化协作与互认的新阶段。企业可能面临更频繁的联合检查或基于互认的检查，同时需应对因信息共享加速而带来的合规透明度提升。重复检查的减少将降低企业接待检查的负担，但需确保及时向各监管机构提供准确信息。 【实施建议】 - QA（质量保证）：必读。需关注检查互认趋势，确保质量体系文件及现场准备能同时满足多国GMP标准，并配合远程检查要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。需了解各参与机构间的信息共享机制，在原料药注册或变更时，主动协调不同监管机构的检查计划，避免重复。
- 生产（Manufacturing）：必读。需熟悉联合检查与远程检查的操作模式，提前规划内部资源以配合多国检查员同时或分阶段检查。
- 供应链管理（Supply Chain）：建议阅读。需关注原料药供应商的检查历史与合规状态，利用公开的检查结果互认信息优化供应商审计策略。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
