适用岗位必读：

• QA：确保计算机化系统的质量保证措施符合GMP要求。
• IT：负责计算机化系统的基础设施验证和数据安全。
• 研发：在系统开发和验证阶段，确保用户需求与GMP影响相符合。
• 生产：在操作阶段，确保数据的准确性和完整性。

适用范围：
本文适用于GMP监管活动中使用的所有形式的计算机化系统，包括化学药、生物制品等。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等，由特定国家或地区的监管机构发布。

要点总结：

1. 风险管理： 计算机化系统应在整个生命周期中应用风险管理，确保患者安全、数据完整性和产品质量。

2. 人员合作： 需要流程所有者、系统所有者、合格人员和IT人员之间的密切合作，明确职责和访问级别。

3. 供应商和服务提供商： 使用第三方服务时，必须有正式协议明确责任，评估供应商的能力和可靠性。

4. 系统验证： 验证文档应涵盖生命周期的相关步骤，包括变更控制记录和偏差报告。

5. 操作阶段要求： 包括数据交换的准确性检查、数据存储的安全性、审计追踪的建立、变更和配置管理、定期评估、安全性、事件管理、电子签名、批放行、业务连续性和归档。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：

适用岗位（必读）：

• QA（质量保证部门）：确保所有操作符合GMP原则。
• 生产部门：按照GMP要求进行生产操作。
• 研发部门：在产品开发阶段应用GMP原则。
• 临床部门：确保临床试验用药的合规性。
• 注册部门：了解法规要求，确保注册文件的准确性。

工作建议：

• QA：定期审查和更新SOPs，确保与GMP原则一致。
• 生产部门：对生产人员进行GMP培训，确保生产过程的合规性。
• 研发部门：在产品设计阶段考虑GMP要求，确保可制造性。
• 临床部门：与QA和生产部门合作，确保临床试验用药的质量。
• 注册部门：在注册文件中准确反映GMP要求，避免注册延误。

适用范围：
本文适用于在欧盟进行的化学药、生物制品和疫苗的临床试验用药的生产。适用于创新药、仿制药、生物类似药和原料药。发布机构为欧盟，企业类别包括Biotech、大型药企和跨国药企。

要点总结：

1. GMP原则适用性：强调临床试验用药应遵循GMP原则，以确保受试者安全和临床试验结果的可靠性。

2. 生产复杂性：指出临床试验用药生产相较于市售产品具有更高的复杂性，需要灵活的流程和高度有效的质量体系。

3. 人员培训：强调所有参与临床试验用药生产的人员应接受特定于这类产品的GMP要求培训。

4. 文档管理：要求详细记录产品规格、生产指令和包装指令，并在产品开发过程中定期重新评估和更新。

5. 质量控制：由于生产过程可能未完全标准化或验证，强调了每批产品测试的重要性，以确保符合规格。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：

适用岗位必读：

• 质量保证专员（QA）
• 市场授权持有人（MAH）
• 合格认证人（QP）
• 生产和进口商
• 研发人员（R&D）

工作建议：

• QA：确保所有生产和检验流程符合GMP和MA要求。
• MAH：承担药品的安全性、质量和有效性的最终责任。
• QP：负责每批药品的合规性认证，确保符合GMP和MA。
• 生产和进口商：确保生产过程符合GMP，且有QP进行认证。
• R&D：在药品开发阶段考虑GMP合规性。

文件适用范围：
本文适用于在欧盟（EU）持有市场授权（MA）或用于出口的人类或兽医用药品的认证和批放行。包括化学药、生物制品、原料药等，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等，由欧盟发布。

要点总结：

1. QP认证责任： QP负责确保每批药品在符合成员国法律、GMP和MA要求下生产和检验。
2. 批放行流程： 包括生产和检验的检查、QP的成品批认证、转至可销售库存或出口。
3. 全球供应链： 修订反映了药品供应链全球化和新质量控制策略的引入。
4. MA和GMP一致性： 任何药品批次的放行必须符合MA要求和GMP原则。
5. 记录和文档： QP认证和批放行的记录应保存至少五年，并随时可供监管机构检查。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：负责确保无菌药品生产过程符合GMP要求。
• 生产（Production）：执行无菌药品生产，需遵循GMP附录中的操作规范。
• 工程（Engineering）：负责厂房和设备的设计与维护，确保符合无菌生产要求。
• QC（质量控制）：进行无菌药品的质量检测，包括无菌测试和微生物监测。

工作建议：

• QA：定期审查和更新无菌药品生产SOP，确保与GMP附录要求一致。
• 生产：培训员工，确保他们理解并能够执行无菌操作和环境监测。
• 工程：设计和验证HVAC系统，确保洁净室达到规定的空气洁净度等级。
• QC：制定和执行无菌测试计划，监控生产环境中的微生物和颗粒污染。

适用范围：
本文适用于无菌药品的生产，包括化学药和生物制品，由PIC/S和欧盟委员会发布，适用于跨国药企和Biotech公司。

文件要点：

1. 质量风险管理（QRM）：引入QRM原则，促进新技术和创新工艺的应用。
2. 环境与过程监测：详细说明了无菌药品生产环境的监测要求，包括警戒限设定及趋势数据回顾。
3. 无菌工艺模拟：提供了无菌工艺模拟要求的指南，强调了模拟测试的重要性。
4. 质量控制（QC）要求：提供了与无菌药品相关的质量控制方面的具体要求。
5. 术语表更新：对特定术语进行了解释，以便更好地理解和执行GMP要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位：

• QA（质量保证）：负责确保生产过程和产品质量符合法规要求。
• 生产（Production）：确保生产环境、设备和操作符合指南规定。
• 研发（R&D）：在开发新产品时考虑生产过程中的法规要求。

工作建议：

• QA：定期审查生产流程，确保符合附录4的要求，特别是关于防虫、防尘和交叉污染的措施。
• 生产：设计和维护生产区域，以最小化昆虫和啮齿动物的风险，并实施定期的害虫控制计划。
• 研发：在产品开发阶段考虑生产过程中的稳定性和交叉污染风险，以及必要的清洁和去污程序。

适用范围：
本文适用于除免疫学兽药产品外的所有兽药产品的制造，包括预混料、体外寄生虫药物、含青霉素的兽药产品等。适用于欧盟范围内的兽药产品制造商。

文件要点总结：

1. 预混料生产要求：强调了使用大量植物材料时的害虫和啮齿动物风险最小化，以及生产区域的定期清洁和害虫控制。
2. 体外寄生虫药物生产：允许在特定区域按批次生产，但需采取验证的清洁程序以防交叉污染。
3. 含青霉素兽药产品生产：虽然不需要专用设施，但必须采取措施避免交叉污染和操作员安全风险。
4. 样品保留：认可在最终包装中保留代表性样品的可行性，容器应与市场主容器材料相同。
5. 无菌兽药产品：在获得主管当局接受的情况下，可在较低等级的洁净区域生产终端灭菌的兽药产品。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

一、适用岗位及工作建议：

• 本文件为PIC/S发布的《共线设施的交叉污染检查员备忘录》，适用于以下岗位：
  • QA（质量保证部门）：必读。应确保所有GMP检查包含交叉污染控制的QRM，并与产品的危害等级相适应。
  • 生产部门：必读。应根据产品的危害等级和生产设施的特点，制定和执行适当的组织和技术措施。
  • 研发部门：参考。在新产品设计和开发阶段，考虑共线生产可能带来的交叉污染风险。
  • 注册部门：参考。在药品注册过程中，需考虑和说明共线生产对药品安全性、质量和效力的影响。

二、适用范围：

• 本文适用于化学药品、生物制品、原料药等的生产，特别针对在共用设施中生产具有“较高危害”等级的起始物料的产品。适用于不同PIC/S成员国的制药企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

三、要点总结：

1. 风险管理的重要性：“应当”识别、设计并实施基于危害的风险控制措施，通过QA系统结合GMP进行有效监控和定期审查。
2. 检查员的评估重点：在GMP检查中，检查员“应评估”交叉污染风险管理的系统性过程，包括危害评估的完整性和设施设计的适宜性。
3. 技术和组织措施：强调了技术措施（如厂房和设备设计）和组织措施（如阶段性生产和清洁确认）的重要性，以及它们在减少交叉污染风险中的作用。
4. 创新与灵活性：提到了制药生产设备和技术的进步，为共线生产带来更大的灵活性，但“必须”确保操作在必要时完全和全面地隔离。
5. 健康基础限值：提及了为患者或目标动物设置基于健康的允许暴露限值，但“不规定”具体方法，相关指南在PIC/S PI 046中有详细说明。

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适用岗位必读：

• QA（质量保证）
• RA（注册事务）
• GMP Inspector（GMP检查员）
• Regulatory Affairs（法规事务）

工作建议：

• QA：确保生产流程符合GMP要求，监控远程评估流程。
• RA：理解远程评估对注册策略的影响，准备必要的注册文件。
• GMP Inspector：执行远程评估，记录评估结果和理由。
• Regulatory Affairs：协调与其他国家监管机构的信息共享，确保合规。

文件适用范围：
本文适用于PIC/S成员国的药品生产设施，包括化学药品和生物制品。适用于跨国药企、大型药企以及Biotech公司。发布机构为PIC/S。

文件要点总结：

1. 远程评估流程： 强调了通过远程评估来确认海外设施的GMP合规性，避免现场检查的重复。
2. 资源优化： 鼓励监管机构优先分配资源，提高全球检查资源的效率。
3. 信息获取： 明确了获取GMP证书或检查报告等信息的流程，以及如何使用这些信息进行评估。
4. 风险评估： 提出了触发现场检查的风险因素，如信息不完整或GMP证书不覆盖相关产品。
5. 监测与复审： 强调了对不进行现场检查的设施进行定期复审的重要性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA：负责确保药品质量体系（PQS）在变更管理方面的有效性，应深入理解并应用本文件中的指导原则。
• 注册：在变更管理过程中，需确保注册文件与PQS的一致性，应熟悉本文件内容。
• 研发：在产品开发阶段即考虑基于风险的变更管理，应了解本文件的相关要求。

文件适用范围：

本文适用于GMP检查下的药品和活性药物成分制造商，包括化学药、生物制品等，由PIC/S发布，适用于跨国药企、Biotech公司、CRO和CDMO等各类企业。

文件要点总结：

1. 变更提案的确定：强调了变更提案的触发因素、目标、范围、预期结果和潜在影响的文档化，以及相关专家和利益相关者的参与。
2. 变更风险评估：提出了进行结构化风险评估的必要性，确保评估的严谨性与风险水平相匹配，并且充分考虑产品和过程知识。
3. 变更规划与实施：指出风险评估结果和风险等级应驱动变更规划、优先级、实施及其时间表，并确保适当的数据支持和风险控制措施的及时实施。
4. 变更审查与有效性：强调了变更在满足既定目标和有效性标准、管理残留风险以及通过持续监控系统确保控制状态的重要性。
5. 结论：应用本文件指导原则能提供PQS在基于风险的变更管理方面的有效性证据，推动产品质量和患者安全风险的及时管理。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议

• QA（质量保证部门）：应全面理解并执行文件中关于验证主计划、设备安装与操作确认、非无菌工艺验证、清洁验证的各项要求，确保所有验证活动符合GMP标准。
• 生产部门：需参与设备安装和操作确认（IQ/OQ），并在非无菌工艺验证中执行相关测试，确保生产过程的一致性和可控性。
• 工程部门：负责设备安装阶段的工程技术支持，确保设备安装符合设计规格。
• 研发部门：在工艺验证初期参与确定关键工艺参数，支持工艺优化和验证方案的制定。

文件适用范围

本文适用于化学药品和生物制品的制造过程，包括原料药（APIs）和成品药。涵盖注册分类中的创新药、仿制药、生物类似药和原料药。适用于跨国药企、大型药企、Biotech公司、CRO和CDMO等不同企业类别。由PIC/S委员会发布，符合GMP指南。

文件要点总结

1. 验证主计划（Validation Master Plan）：强调了验证工作的多学科方法、时间限制和成本控制，要求详尽规划和结构化方法，明确列出待验证项目和计划时间表。

2. 设备安装与操作确认（Installation and Operational Qualification）：明确了设备安装和操作确认的原则、目的、定义、范围和内容格式，确保设备按照既定规格正确安装和操作。

3. 非无菌工艺验证（Non-Sterile Process Validation）：包括前瞻性验证、同步验证、回顾性验证和再验证，确保工艺在设计参数内能重复生产出符合质量要求的成品。

4. 清洁验证（Cleaning Validation）：强调了清洁程序的重要性，要求验证清洁程序能去除与前一产品相关的污染物、清洁剂残留和潜在微生物污染。

5. 变更控制（Change Control）：要求建立正式的变更控制系统，确保任何可能影响验证状态的变更都经过审查和记录，以维持系统在验证状态下运行。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：PI 007-6 VALIDATION OF ASEPTIC PROCESSES

适用业务范围和企业类型

本文件《PI 007-6 VALIDATION OF ASEPTIC PROCESSES》适用于涉及无菌工艺的药品生产企业，包括但不限于化学药品、生物制品、疫苗和中药等。它涵盖了原料药、创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，适用于中国、美国、欧盟等监管市场。企业类型包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

适用岗位

本文件对以下岗位的工作带来变化：

• 生产操作人员：需要了解无菌工艺验证的具体要求和操作流程。
• 质量保证（QA）人员：负责监督无菌工艺的合规性，确保验证工作符合GMP要求。
• 质量控制（QC）人员：进行无菌检测和环境监测，评估验证数据。
• 设备维护人员：确保生产设备满足无菌工艺的要求。
• 培训部门：制定和执行员工关于无菌工艺的培训计划。

以上岗位应将本文件作为“必读”材料。

文件要点总结

无菌工艺验证目的和范围

• 目的：为无菌工艺验证提供指导，特别针对GMP检查员的培训和公司场所检查的准备。
• 适用范围：涉及人用和兽用成品剂型的无菌加工，以及无菌标记的原料药的生产商。

验证方法和条件

• 模拟测试：包括液体、注射用粉末、悬浮液、冻干产品等多种剂型。
• 测试条件：选择适当的培养基，模拟“最坏情况”，确保测试的代表性和有效性。

数据解读

• 污染容器检查：评估污染原因，如容器/瓶盖完整性问题。
• 污染单位数量：根据生产批量设定污染单位数量的限度。

环境和人员监测

• 监测活动：不应对产品质量构成影响，应反映最坏情况。

员工培训

• 培训计划：包括微生物学基础、GMP原则、卫生、无菌连接等。

无菌制造验证的其他重要因素

• 容器/瓶盖完整性测试：确保容器/瓶盖配置的完整性。
• 清洁和消毒：验证消毒剂的效果和接触时间。
• 过滤器验证：包括微生物挑战测试，以模拟“最坏情况”的生产条件。

修订历史

• 文件自1999年首次采用以来，经历了多次修订，以反映技术进步和监管要求的变化。

本解读旨在为药企法规事务专员提供清晰的指导，确保无菌工艺的合规性和产品质量。

岗位必读建议：

• QA（质量保证专员）：确保对计算机化系统的验证和操作符合GMP要求。
• IT（信息技术专员）：负责计算机化系统的实施、维护和安全管理。
• 研发（研发人员）：参与用户需求规格书（URS）的编写和确认。
• 生产（生产管理人员）：确保生产过程中使用的计算机化系统经过适当验证。
• 临床（临床研究协调员）：监控临床试验中使用的计算机化系统。

文件适用范围：

本文适用于制药行业中的化学药、生物制品、原料药等，包括创新药和仿制药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等不同企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟等。

要点总结：

1. 计算机化系统验证：强调了对计算机化系统的验证要求，包括设计、开发、测试和维护等各个阶段的控制。
2. 用户需求规格书（URS）：明确了URS的重要性，作为系统开发和验证的基础。
3. 供应商审计与质量管理体系（QMS）：规定了对供应商的审计要求和QMS的符合性，以确保软件和硬件产品的质量和可靠性。
4. 数据完整性与安全性：强调了数据的保护、备份和审计追踪的重要性，确保数据的完整性和安全性。
5. 系统变更管理：规定了对系统变更的控制和管理，包括紧急变更和非计划变更的处理流程。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应全面理解文件内容，确保实验室操作符合GMP标准。
• QC实验室人员：需熟悉文件中的Aide-Memoire，以指导日常质量控制工作。
• 注册部门：了解文件要求，以确保注册材料的完整性和合规性。
• 管理层：掌握文件要点，以指导企业合规策略和资源配置。

文件适用范围：
本文适用于涉及成品药、中间体、起始物料及过程控制的药品质控实验室的GMP检查。适用于化学药品、生物制品等各类药品，包括创新药和仿制药。由PIC/S委员会发布，适用于跨国药企、Biotech公司、CRO和CDMO等。

文件要点总结：

1. 检查目的与指导：明确了Aide-Memoire旨在提升检查员对GMP检查的理解和执行效率。
2. 检查范围：涵盖了成品药检测实验室，包括对起始物料、中间体和过程控制的评估。
3. 检查内容详述：包含9个表格，详细列出了GMP检查中应调查的一般主题和项目。
4. 质量保证系统：强调了QA系统的重要性，包括供应商质量保证、自检、趋势分析和变更控制。
5. 数据追踪与电子文档：规定了材料、样品的追踪性，以及电子文档和计算机系统控制的要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位：

• QA（质量保证）
• 生产
• 研发
• 注册

工作建议：

• QA：确保原料药检查流程符合GMP要求，监督实施。
• 生产：按照检查要素准备和执行原料药生产。
• 研发：在原料药开发阶段考虑检查要求，确保可检查性。
• 注册：了解监管要求，确保注册文件符合检查标准。

文件适用范围：
本文适用于原料药（APIs）的生产检查，包括化学药、生物制品等，特别关注多功能设施和最终生产步骤的污染控制。适用于遵循PIC/S指导的成员国，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. 原料药检查准备：强调检查前对生产场地、产品、流程和设备的详细了解，包括API的分类、预期用途、生产批量等。

2. 质量管理体系：明确内部审计、变更控制、偏差处理等关键环节的管理要求，确保质量体系的有效运行。

3. 厂房和设施：对原料药生产环境的控制，包括储罐区、清洁室、控制室等特定区域的管理，以及防止污染和交叉污染的措施。

4. 工艺设备：虽然本部分内容将在下一版修订中制定，但强调了对工艺设备的检查和维护的重要性。

5. 文件和记录：要求对生产过程中的关键文件和记录进行严格管理，确保数据完整性和可追溯性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。