适用岗位及工作建议：

• PV（药物警戒）：必读。应密切关注EudraVigilance数据库中ADR报告的收集、管理和分析，以及信号检测的最新进展，确保药物警戒活动的合规性和时效性。
• QPPV（药物警戒负责人）：必读。需审阅报告，评估药物安全信号，与PRAC沟通，并基于EudraVigilance数据做出风险管理决策。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。了解EudraVigilance的最新发展对于注册策略和文件准备至关重要，确保注册合规。
• 研发（R&D）：必读。掌握EudraVigilance中关于在研药品的ADR数据，对研发过程中的风险评估和产品优化具有指导意义。

文件适用范围：
本文适用于欧盟（EU）授权的所有化学药品和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药等。报告由欧洲药品管理局（EMA）发布，涉及企业包括Biotech、大型药企及跨国药企。

文件要点总结：
2024年EudraVigilance年度报告突出了欧盟药物警戒系统的核心作用，尤其是在收集和管理药品不良反应（ADR）报告方面。报告指出，EudraVigilance数据库收录了超过2930万份个体案例安全报告（ICSRs），覆盖1690万份独特的疑似ADR案例。2024年，EMA和国家监管机构（NCAs）通过EudraVigilance收集和管理了近176万份ICSRs，较2023年下降7.9%。此外，EMA的信号管理团队审查了1254个潜在安全信号，与2023年相比减少了8%。这些信号的评估结果导致45%的信号需要更新产品信息，20%的信号认为常规安全监测已足够，35%的信号评估持续至年底。报告还强调了EudraVigilance在数据质量、透明度、通信和培训方面的进展，以及对EMA和NCAs的技术支持。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：需关注GCP IWG的工作计划，以确保临床试验质量管理符合EMA的最新要求。
• 注册（Regulatory Affairs）：应深入了解GCP IWG的战略和战术目标，以指导药品注册策略和合规性。
• 临床（Clinical）：必须熟悉GCP IWG的工作计划，以优化临床试验的设计和管理。

适用范围：
本文适用于欧洲药品管理局（EMA）监管下的化学药、生物制品和中药等药品类型，涉及创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，特别针对Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：
EMA的GCP检查组（GCP IWG）制定了一个三年滚动工作计划，旨在协调和促进欧盟层面的GCP相关活动。该计划特别强调了与EMA监管科学战略（RSS）目标的一致性，重点在于促进欧盟的（创新）临床试验和现代化GCP检查。工作计划包括战略目标、战术目标和运营目标，涉及GCP检查活动的协调、与临床评估员的联系加强、新科技和材料的监管响应，以及国际监管科学合作。战术目标包括准备和实施双年度GCP检查计划、支持临床试验法规的合规性、与利益相关者就电子数据系统、数据完整性、数据保护和AI在临床试验中的使用进行接触。此外，还包括开发新的EMA GCP检查程序和指南、为欧盟GCP检查员网络提供能力建设机会。运营目标则涉及药品特定活动，包括预授权活动和评估监督活动。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 临床（Clinical）：必读。评估AI技术在NASH/MASH临床试验中的应用，确保试验设计符合EMA指南。
• 研发（R&D）：必读。在开发新药时，考虑AI技术在组织学测量中的应用，以支持药物效果评估。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。了解并应用EMA的指导意见，确保注册文件和沟通符合最新要求。

适用范围：
本文适用于生物制品和化学药领域，特别针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的临床试验。发布机构为欧洲药品管理局（EMA），适用于跨国药企和Biotech公司。

文件要点总结：

1. AI技术应用： 明确了在NASH/MASH临床试验中使用基于人工智能的肝活检组织学测量技术，以确定疾病活动性。
2. 数据完整性与质量： 强调了AI系统处理的数据必须保证完整性和质量，以支持临床决策。
3. 透明度与可解释性： 要求AI系统的决策过程具有透明度和可解释性，以便监管机构和医疗专业人员理解。
4. 安全性与有效性： 规定了AI技术必须经过严格的安全性和有效性评估，以确保其在临床试验中的适用性。
5. 监管沟通： 鼓励与EMA进行早期和持续的沟通，以确保AI技术的应用符合监管要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 临床（Clin）：必读。在设计和执行NASH/MASH临床试验时，应考虑将AIM-NASH工具整合到临床路径中，以提高病理评分的准确性和一致性。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发过程中，特别是在非酒精性脂肪性肝炎的治疗研究中，需要理解AIM-NASH工具的应用范围和限制，以优化药物疗效评估。
• 注册（Reg）：必读。在准备药品注册文件时，应包含AIM-NASH工具的使用细节，以及其对临床试验结果的影响。
• 质量管理（QA）：必读。需要监督AIM-NASH工具的使用和性能，确保其符合质量标准，并在必要时进行验证和校正。

文件适用范围：
本文适用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）的临床试验，特别针对使用人工智能（AI）辅助工具评估肝活检组织学以确定疾病活动的创新药或仿制药，发布机构为欧洲药品管理局（EMA），适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：
EMA的资格认证意见认为，AIM-NASH工具可以在MASH临床试验中作为辅助病理学家评分肝活检样本的工具。该工具基于NASH组分得分（脂肪肝、肝细胞气球样变、小叶炎症）和纤维化阶段来确定疾病活动性。AIM-NASH工具旨在辅助中心病理学家，用于患者入组临床2期和3期试验的评估，以及在基于组织学评估的情况下对研究结果（主要或次要）的评估。病理学家将审查AIM-NASH的输出结果，并在确认样本可评估性和确定任何额外发现后，积极作用于其解释，接受或拒绝每个NASH组分和纤维化阶段。该工具应与Aperio AT2扫描仪一起使用。

AIM-NASH工具的开发遵循了迭代过程，包括模型训练、生成模型输出和内部定性审核。在训练数据上达到满意性能后，模型被部署在内部测试集上，并评估预定义的接受标准。之后，模型被部署在保留测试集上，并再次评估预定义的接受标准。模型在保留测试集上满足了预定义的接受标准，模型管道随后被锁定并进行验证。

申请人还提出了文献，包括使用该工具重新评估的几项最终试验，展示了整体结果的变化，这被认为是一个有价值的练习，有助于整体有效性练习，并证明结果变得更清晰，没有引入偏见。

该工具已经“锁定”，关于进一步的训练输入。申请人声明，如果需要实施“重大”更改（例如，包括大量新的训练数据，发生相关技术变化），将生成进一步的验证数据。这是同意的，但强烈鼓励模型的优化，但重大更改可能需要重新认证该工具。因此，资格仅对该工具当前的“锁定”状态有效，不需要实施任何“重大”更改。由于目前从监管角度尚无事后认证程序，例如“资格变更”，该工具的进一步开发（如果有的话），包括小更改，将需要在任何药品上市许可申请（MAA）中记录和提交，该申请中使用了该工具在其2期和/或3期开发中的。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• RA（注册）：必读。需密切关注EMA的策略更新，以便及时调整注册策略，确保合规性，并抓住新法规带来的机遇。
• QA（质量管理）：必读。需理解“One Health”方法对质量管理的影响，并准备应对新的药品立法变化。
• 研发：必读。应关注EMA对创新药物开发的支持措施，以及如何利用数据、数字化和人工智能加速药物开发。
• 市场：必读。需了解药品可及性和供应策略，以便更好地规划市场策略和应对潜在的药品短缺问题。

文件适用范围：
本文适用于欧洲药品管理机构网络（包括EMA和NCAs）的战略规划，涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，覆盖创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类，主要针对Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：
EMA的《Seizing opportunities in a changing medicines landscape》战略文件强调了在快速变化的医药环境中抓住机遇的重要性。文件提出了六个核心主题：药品的可及性、数据和数字化的利用、监管科学与创新、抗菌素耐药性和其他健康威胁、药品的可获得性和供应、以及网络的可持续性。特别强调了“一个健康”方法，即人类、动物和生态系统的健康是相互联系的，这对全球性威胁如抗菌素耐药性至关重要。文件还提出了一系列具体目标和实现这些目标的方法，包括与HTA机构和支付方的合作、利用AI和数据改善决策、应对健康威胁、确保药品供应和增强网络的监管能力。此外，文件还强调了国际合作的重要性，以及在新的药品立法框架下，欧盟药品监管的未来方向。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “注册”（RA）：必读。需了解2025财年OTC专论药物设施费用率，以便及时支付费用并确保合规。
• “QA”：必读。需掌握费用率变动，以评估其对质量管理系统的影响，并确保设施符合FDA要求。
• “财务”：必读。负责计算和支付相关费用，确保公司财务合规。

工作建议：

• “注册”（RA）：及时更新OTC产品注册信息，确保按时支付费用，避免逾期支付导致的后果。
• “QA”：监控OTC产品的生产和质量控制流程，确保符合FDA的最新费用和监管要求。
• “财务”：准确计算并按时支付OTC专论药物设施费用，跟踪费用支付状态，确保无误。

适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的非处方药（OTC）专论药物，包括化学药品和生物制品，涉及创新药、仿制药以及原料药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等各类企业。

文件要点总结：
美国FDA宣布了2025财年非处方药（OTC）专论药物设施（MDF）费用率。根据FD&C法案，FDA有权向OTC专论药物制造商和OTC专论订单请求（OMORs）提交者收取用户费用。2025财年的设施费用于2024年10月1日至2025年9月30日有效。OTC专论药物是指无新药申请批准的非处方药，受FD&C法案505G节的规定。OTC MDF是指从事OTC专论药物最终剂型生产或加工的国内外企业或其他实体。合同生产组织（CMO）设施是指不直接向美国批发商、零售商或消费者销售生产的OTC专论药物的OTC专论药物设施。2025财年，MDF设施费用为37,556美元，CMO设施费用为25,037美元。这些费用的计算考虑了通货膨胀调整、额外直接成本和运营储备等因素。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 法规事务专员（Regulatory Affairs Specialist）：深入理解§355h条款的具体要求，确保公司非处方药品的市场推广符合FDA规定。
• 质量保证专员（QA）：关注文件中关于药品安全性和有效性的要求，确保质量体系与法规要求一致。
• 研发部门（R&D）：了解非处方药品的变更程序和要求，以指导产品研发和改良。

文件适用范围：
本文适用于美国市场非处方药品（Nonprescription Drugs），包括化学药品和生物制品，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：

1. 非处方药品市场监管：明确了在没有批准药品申请的情况下市场销售的非处方药品的监管要求。
2. 药品分类与要求：根据药品的安全性和有效性，将药品分为不同类别，并规定了相应的市场准入标准。
3. 行政命令程序：FDA可以发布行政命令来确定特定药品或药品组合的安全性和有效性，并规定了命令的发布、评论、听证和司法审查程序。
4. 保密性规定：保护提交给FDA的机密商业信息，除非信息提供者同意公开。
5. 药品变更管理：为药品的微小变更提供了程序，要求变更不会影响药品的安全性和有效性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• RA（注册）：必读。需了解WHO关于奥司他韦生物等效性研究的设计指南，以便在产品注册时符合WHO预认证要求。
• QA（质量管理）：必读。应根据WHO指南监督生物等效性研究的实施，确保研究质量和合规性。
• 研发：必读。在开发奥司他韦仿制药时，需遵循WHO指南设计生物等效性研究，以证明产品的疗效和安全性。

文件适用范围：
本文适用于化学药奥司他韦的生物等效性研究设计，适用于申请WHO预认证的化学仿制药，发布机构为WHO。

文件要点总结：
WHO发布的奥司他韦生物等效性研究设计指南强调了以下几点：

1. 推荐采用单剂量交叉设计进行生物等效性研究，使用最高推荐治疗剂量。对于奥司他韦，应使用75mg剂量。如果能够证明奥司他韦为BCS III类药物，且悬浮液中使用相同量的山梨醇，则可能适用BCS豁免。
2. 应在空腹状态下进行生物等效性研究，因为参照产品可以与或不与食物同服。研究对象应为健康成年受试者，无需纳入患者。
3. 生物等效性评估应基于奥司他韦的测定，因为奥司他韦磷酸酯（前药）口服后迅速转化为奥司他韦。样本量应根据奥司他韦Cmax和AUC0-t的变异性计算。
4. 考虑到奥司他韦的消除半衰期为10小时，至少7天的清洗期足以防止药物残留影响。血样采集应在给药后前四小时内密集进行，以准确描述奥司他韦的Cmax。
5. 应使用LC-MS/MS分析方法测定人血浆中的奥司他韦，方法应足够灵敏以检测到大多数受试者每种制剂（测试或对照）Cmax的5%浓度。
6. 数据应满足生物等效性标准：测试与对照产品相对平均AUC0-t的90%置信区间应在80.00-125.00%之间，Cmax的90%置信区间也应在80.00-125.00%之间。如果Cmax或AUC0-t的变异性高（CV>30%），申请人可以选择采用完全重复设计研究，以扩大Cmax和/或AUC0-t的接受范围。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需熟悉WHO预认证的生物等效性研究指南，确保提交的文件符合WHO要求。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行生物等效性研究，确保研究设计符合WHO指南。
• 研发（R&D）：必读。了解普托马尼的药代动力学特性，指导制剂开发和优化。

适用范围：
本文适用于普托马尼（化学药）的生物等效性研究设计，适用于WHO预认证的多源（仿制）药品。发布机构为WHO，适用于Biotech和大型药企。

文件要点总结：
本文提供了普托马尼生物等效性研究设计的WHO指南。强调了普托马尼在高脂高热量餐后生物利用度增加，半衰期为17小时。建议采用单剂量交叉设计的生物等效性研究，使用200mg剂量，餐后给药。应招募健康成年受试者，基于母药数据评估生物等效性。根据文献报道的普托马尼的个体内变异，计算足够样本量。考虑到普托马尼的消除半衰期，7天的清洗期是足够的。血样采集应密集，以准确表征Cmax。分析方法应足够灵敏，以检测大多数配方的5% Cmax浓度。统计分析应满足AUC和Cmax的90%置信区间在80.00-125.00%的生物等效性标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。应根据WHO指南调整注册文件，确保产品资料符合预认证要求。
• 临床（Clin）：必读。设计生物等效性研究时，需遵循指南中的特定建议，如单剂量交叉设计、受试者选择等。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发阶段，应考虑指南中的药代动力学特性和生物等效性评估标准。

适用范围：
本文适用于普鲁卡因青霉素（化学药）的生物等效性研究设计，针对的是准备提交给WHO预认证团队（PQT/MED）的产品。适用于化学药品，特别是普鲁卡因青霉素的仿制药，由Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业参考。

文件要点总结：
本文提供了普鲁卡因青霉素生物等效性研究设计的WHO指南。首先，强调了普鲁卡因青霉素的药代动力学特性，指出其在注射部位缓慢溶解，形成约4小时的平台型血药浓度，并在接下来的15-20小时内缓慢下降。其次，指南建议采用单剂量交叉设计进行生物等效性研究，使用150,000单位的剂量，并通过肌肉注射给药。研究应招募健康成年受试者，不需要包括患者。生物等效性评估应基于普鲁卡因青霉素水解后的苯唑西林。样本量方面，建议先进行预实验以估算Cmax和AUC的个体内变异性，以便正确计算样本量。考虑到苯唑西林的消除半衰期，建议7天的清洗期足够防止药物残留影响。血样采集应围绕注射后6小时（预期的Tmax）进行密集采样，直至注射后48小时。分析方法应足够灵敏，以检测大多数配方（测试或对照）的Cmax的5%浓度。统计考虑方面，苯唑西林的数据应满足特定的生物等效性标准，包括相对平均AUC0-t、AUC0-inf和Cmax的90%置信区间应在80.00-125.00%之间。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需熟悉WHO预认证流程及要求，确保提交的文件符合指南规定。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行生物等效性研究，确保研究设计符合WHO指南。
• 研发（R&D）：必读。需了解药物的药代动力学特性，指导药物开发和优化。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的化学药物，特别是磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的仿制药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：
本文提供了磺胺甲噁唑/甲氧苄啶仿制药生物等效性研究的设计指南。首先强调了两种药物的药代动力学特性，包括吸收、消除半衰期等。建议采用单剂量交叉设计，选择最高剂量800mg/160mg进行研究。应在空腹状态下进行，招募健康成年受试者。强调使用原药数据评估生物等效性。样本量应基于Cmax的个体内变异性计算。考虑到药物的消除半衰期，至少7天的清洗期是足够的。血样采集应密集，特别是在给药后前4小时内，以准确表征Cmax。LC-MS/MS分析方法可用于测定人血浆中的两种药物，生物分析方法应足够灵敏。统计分析应满足AUC和Cmax的生物等效性标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• RA（注册）：必读。需根据WHO指南更新注册文件，确保生物等效性研究符合要求。
• QA（质量管理）：必读。需监督生物等效性研究的执行，确保符合WHO指南。
• 研发：必读。需根据WHO指南设计生物等效性研究方案，优化产品开发流程。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的化学药品，包括创新药和仿制药，主要针对含有磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、异烟肼和吡哆醇的口服固体制剂。适用于Biotech、大型药企和跨国药企。

文件要点总结：
本文提供了WHO预认证生物等效性研究的设计指南。首先，强调了磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、异烟肼和吡哆醇的药动学特性，包括吸收、消除半衰期等。基于这些特性，提出了生物等效性研究的具体指导原则：

1. 推荐采用单剂量交叉设计，使用最高剂量的固定组合片剂进行研究。
2. 应在空腹状态下进行研究，以减少食物对吸收的影响。
3. 应使用原药数据评估生物等效性，吡哆醇可基于体外溶出测试进行比较。
4. 根据异烟肼的体内变异性，计算足够的样本量。
5. 考虑到各药物的消除半衰期，至少7天的清洗期是足够的。
6. 应密集采集血样，以准确表征Cmax，并根据各药物特性调整采样频率。
7. 分析方法应足够灵敏，以检测5% Cmax的浓度，并在ICH M10框架下进行验证。
8. 统计分析应满足生物等效性标准，包括AUC和Cmax的90%置信区间。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• RA（注册）：必读。需根据WHO指南调整注册文件，确保生物等效性研究符合WHO标准。
• QA（质量管理）：必读。应确保生产过程和质量控制符合WHO指南要求。
• 研发：必读。在药物开发阶段，需遵循WHO指南设计生物等效性研究。
• 临床：必读。在进行生物等效性研究时，需按照WHO指南选择合适的受试者、给药条件等。

适用范围：
本文适用于化学药他非诺喹的生物等效性研究设计，适用于WHO预认证的多源（仿制）药品，适用于化学药品领域，由世界卫生组织（WHO）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：
本文提供了他非诺喹生物等效性研究设计的WHO指南。他非诺喹的药动学特性表明，其在健康成年受试者中单剂量给药后，最大浓度在14小时达到，半衰期约为16.5天。指南建议采用单剂量平行设计进行生物等效性研究，应使用相应规格和剂型的他非诺喹进行研究。研究应在餐后进行，因为他非诺喹建议与食物同服。建议使用健康成年受试者，无需纳入患者。生物等效性评估应基于母药，样本量可根据他非诺喹的Cmax和AUC0-72h的个体间变异性来计算。血样采集应覆盖72小时，以准确表征他非诺喹的Cmax。分析方法应使用LC-MS/MS，统计标准为AUC0-72h和Cmax的相对均值90%置信区间应在80.00-125.00%之间。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需熟悉WHO预认证流程和要求，确保提交的文件符合WHO标准。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行生物等效性研究，确保研究设计符合WHO指南。
• 研发（R&D）：必读。需了解醋酸乌利司他的药代动力学特性，指导制剂开发和优化。

文件适用范围：
本文适用于WHO预认证的化学药醋酸乌利司他（Ulipristal acetate）的生物等效性研究设计。适用于化学药、仿制药，由WHO发布，适用于Biotech和大型药企。

文件要点总结：
WHO发布的醋酸乌利司他生物等效性研究设计指南强调了以下几点：

1. 推荐采用单剂量交叉设计，使用30mg剂量进行研究。醋酸乌利司他可与或不与食物同服，推荐在空腹状态下进行研究。
2. 应招募健康成年女性作为受试者，无需纳入患者。生物等效性评估应基于原药而非代谢物。
3. 考虑到醋酸乌利司他的药代动力学特性，建议充分样本量、21天的清洗期、密集的血样采集以及LC-MS/MS分析方法。统计分析应满足AUC和Cmax的生物等效性标准。
4. 强调了偏离建议设计时需提供科学证据支持，以确保研究的科学性和合理性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。