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欧盟质量创新小组2023年工作重点：连续制造、分散式制造、数字化等等
出自识林
欧盟质量创新小组2023年工作重点：连续制造、分散式制造、数字化等等
2023-03-03
昨日我们介绍了美国 FDA“药物生产中的人工智能”讨论文件，了解了 FDA 对新技术的考量。今天我们来看看欧洲药品管理局（EMA）于 2 月 28 日发布的质量创新小组（Quality Innovation Group，QIG）2023 年工作计划，计划中介绍了 EMA 对于新技术的思考。
QIG 是支持开发、实施、评估和检查新型生产方法和技术的论坛，由化学品和生物制品的质量专家（包括 ATMP 和 GMP）组成。QIG 将重点关注并帮助扩展欧盟监管网络的专业知识，以支持和评估使用此类创新物料和技术的药品，确保欧盟监管网络和 EMA 及其科学委员会做好准备来监管这些产品。
QIG 在工作计划中提出了 2023 的重点关注领域：
连续制造（CM）
欧盟监管机构正在积累这种生产方法的经验，但是到目前为止，欧盟收到的所有申请都与化学分子有关。欧盟生物制品中 CM 的采用滞后。
QIG 将与利益相关方一起探讨来自研发者的监管挑战，并尝试解决这些挑战，以消除或最小化现有或感知的障碍，并支持增加生物制品的 CM 工艺在欧盟的注册。
可能需要考虑将 CM 完全纳入欧盟监管框架的监管概念，包括，例如端到端方法对现行 GMP 要求的影响，基于性能的全面控制策略的实施，以及与替代生产相关的一般性方面。
分散式制造（DCM），包括床旁制造（POC）
具有保质期非常短且可能高度个性化的新治疗方法的出现（例如，先进治疗药品（ATMP），血液衍生产品；）可能需要在不同的地点“分散”（患者本地）生产，例如医院、药房甚至移动单位。
这种分散制造的新范式提出了新的挑战，因为它需要改变旨在满足大规模集中制造的监管期望的现有监管框架。现行法规没有解决分散场地监管系统和生命周期管理方面与分散模式相关的细节问题。
需要讨论的问题包括 QP 放行和认证以及位于不同欧盟成员国的多个分散设施的监管监督（GMP 检查，MIA），可比性评价，MA 和 CTA 注册，明确产品何时符合 DCM 的标准以及分散生产的不同模式以及对批准后变更的监管。
除了变更分散生产的法律框架外，必须根据已建立的潜在新法律要求制定GMP和质量指南。相关主题还包括但不限于：模块化/一次性/便携式/全封闭生产设备确认、横向扩展方法和平台技术。
数字化和自动化
这一领域包括适应性工艺模型、自动化、机器人技术、机器学习、人工智能（AI）和增强现实技术在药品的生产、检测和放行中的应用。有许多定义和术语需要明确界定。在药品生产中采纳 AI 需要传统生物学、化学和工艺工程之外的更多技能（例如 IT 和 AI 专家）。
QIG 将讨论的问题包括与数字化和自动化相关的新术语，包括作为控制策略一部分的参数的更广泛识别，例如关键设备属性、关键软件属性、关键模型属性等；现行欧盟 GMP 数据可靠性指南的适用性，包括数据集成、数据质量和管理、位置智能以及数据丰富性；EMA 工艺验证指南和 GMP 附件 15 的验证和确认的未来修订。
QIG 在工作计划中还提到了将在 2023 年以后将考量的主题，包括：个体化治疗，平台技术，3D 打印等。
作者：识林-蓝杉
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岗位必读建议： - QA（质量保证）：应全面理解附录15的要求，确保验证和确认活动符合GMP原则。
- 生产：需了解设备、设施、公用事业系统和工艺的确认与验证要求，以保证生产过程的合规性。
- 工程：在设备和系统的设计与安装阶段，确保符合URS和DQ要求。
- 研发：在产品开发阶段考虑工艺验证的要求，确保产品转移和规模放大的合规性。
- 注册：了解文件要求，确保注册申报材料中包含的验证信息符合监管要求。
文件适用范围： 本文适用于化学药品、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。由欧盟发布，符合人用药品和兽药的社区法规。 文件要点总结： - 质量风险管理：强调在整个生命周期中应用质量风险管理方法，对设施、设备、公用事业和工艺的确认和验证活动进行决策。
- 验证方案要求：验证方案应明确关键系统、属性、要素及其可接受的标准，并与EMA工艺验证指南保持一致。
- 运输确认：新增了对运输过程的确认要求，确保药品在运输过程中的条件符合市场授权要求。
- 计算机化系统验证：强调了根据附录11要求对用于药品生产的计算机化系统进行验证。
- 变更控制：规定了变更控制流程，确保任何可能影响产品质量或重现性的变更都得到适当的管理和批准。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 生产：深入理解生产过程验证的要求，确保生物技术衍生活性物质的生产过程符合EMA的指南。
- 质量保证（QA）：监督生产过程的合规性，确保所有验证活动和数据符合监管要求。
- 研发：在开发阶段考虑过程特性和验证的需要，为商业化生产打下基础。
- 注册：在提交市场授权申请或变更申请时，包括必要的过程验证数据和信息。
文件适用范围：
本文适用于生物技术衍生活性物质的制造过程验证，包括过程特性和过程验证，以及在监管提交中需提供的数据。适用于重组蛋白、重组多肽及其衍生物和组成部分（例如偶联物）。原则可能适用于其他生物制品，如疫苗或血浆衍生产品，但需与监管机构协商确定。 要点总结： - 过程验证重要性：强调过程验证不是一次性事件，而是一个涵盖产品和过程开发、商业制造过程验证以及商业化生产过程中维护过程控制的生命周期方法。
- 过程特性：包括过程开发和过程评估，目的是设计一个适合常规商业制造的过程，能够持续提供满足质量属性的活性物质。
- 过程验证方法：可以采用传统方法或持续过程验证，后者基于对过程和产品的深入理解，可能减少验证批次的数量。
- 多场地生产：在产品生命周期中，可能需要验证新的生产场地，确保新场地的过程验证状态，并保持不同场地间的工艺一致性。
- 持续过程验证：作为一种替代方法，通过实时监控和评估生产过程性能，确保商业化生产中的过程保持受控状态。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读：欧盟GMP 适用岗位（必读）： - QA：确保质量体系符合GMP要求，监控文件管理及生产过程。
- 生产：遵循GMP规定，保证生产过程的合规性。
- 研发：在药品开发阶段考虑GMP要求，确保可生产性。
- 注册：了解GMP对药品注册的影响，准备相关文件。
- 药物警戒：监控药品安全性，确保符合GMP对药品监控的要求。
适用范围：
本文适用于欧盟地区内所有类型的药品生产，包括化学药、生物制品、疫苗、中药等，以及原料药和生物类似药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 制药质量体系（Chapter 1）： 强调建立和维护全面的制药质量体系，确保产品质量和合规性。
- 人员（Chapter 2）： 规定了人员资质、培训和卫生要求，以保证生产过程的人员符合性。
- 厂房设施与设备（Chapter 3）： 明确了生产环境和设备的GMP要求，以防止交叉污染和保证生产条件。
- 文件管理（Chapter 4）： 规定了文件的编写、审核、批准和存档要求，确保生产和质量控制的可追溯性。
- 无菌药品生产（Annex 1）： 更新了无菌药品生产的GMP要求，包括对特定条款的实施期限的调整。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
