【文件概要】

该文件针对来迪派韦/索磷布韦薄膜包衣片（45 mg/200 mg和90 mg/400 mg）及包衣颗粒（33.75 mg/150 mg和45 mg/200 mg）的生物等效性研究提出具体要求。指南基于ICH M13A框架，明确需同时开展空腹和餐后状态下的单剂量交叉试验，因该复方制剂被列为高风险产品，其制剂工艺和辅料可能显著影响生物利用度。分析物需涵盖来迪派韦（AUC0-72h和Cmax）与索磷布韦（AUC0-t和Cmax），置信区间要求80.00%-125.00%。文件指出，若参比制剂个体内变异性（CVintra>30%）未被确认，申请人需遵循相关指南扩展Cmax接受范围；BCS分类暂定为I/III类，但基于溶出度或辅料差异可能排除生物等效性豁免。

【适用范围】

本文适用于欧盟范围内开发来迪派韦/索磷布韦仿制药（薄膜包衣片及包衣颗粒）的企业，包括生物等效性研究（BE）的CRO及CDMO。涉及化学药中的抗病毒复方制剂，注册分类为仿制药，不适用于创新药或生物制品。

【影响评估】

本文增加仿制药开发成本与复杂性，要求双重BE研究（空腹+餐后），且需严格匹配参比制剂的辅料与工艺。若企业无法满足溶出度或变异性标准，可能需调整处方或采用重复设计。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 注册：需确保BE研究设计符合指南要求，重点关注空腹/餐后试验必要性及分析物选择。
  • 研发：优化制剂工艺以匹配参比产品的溶出行为，评估辅料差异对生物利用度的影响。
  • 临床：设计交叉试验时纳入健康受试者，严格监控采样时间点以覆盖关键药代参数。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

本文提出制定重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）治疗药品临床研究指南的必要性，旨在填补当前监管空白并规范该领域的药物开发。文件指出，尽管已有部分药物获批用于治疗MG（主要为针对乙酰胆碱受体[AChR]抗体的成人全身型MG），但针对儿童患者、血清阴性患者（无AChR/MuSK/LRP4抗体）及罕见亚群的开发仍面临挑战。未来指南将涵盖临床试验设计的核心议题，包括患者分层（如眼肌型、全身型及基于血清学亚型）、探索性与确证性试验设计（如终点选择、工具评估、治疗策略区分）、特殊人群研究（如青少年、难治性及老年患者）及安全性评估。指南将排除其他神经肌肉接头疾病（如Lambert-Eaton综合征）及非药物疗法（如血浆置换、胸腺切除术）。

【适用范围】

本文适用于欧盟范围内开发重症肌无力治疗药品的企业，包括化学药、生物制品及创新疗法的申办方，涉及成人及儿童全身型或眼肌型MG，覆盖AChR、MuSK、LRP4抗体阳性及血清阴性亚群。不适用于仿制药、生物类似药或非药物干预研究。

【影响评估】

本文将为MG治疗药物的临床开发提供标准化框架，尤其推动针对未满足需求的亚群（如儿童、血清阴性患者）的研发。企业需调整现有开发计划以符合未来指南要求，可能增加临床试验复杂性和成本，但有助于提升监管成功率。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 临床：关注患者分层标准、试验设计（如终点选择、特殊人群纳入）及安全性数据要求。
  • 注册：跟踪指南进展，提前规划与监管机构的沟通策略，确保开发计划符合未来要求。
  • 研发：评估在研产品与指南覆盖亚群的匹配性，优化靶点选择和临床前模型。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该指南为申请人提供填写欧盟I类和II类变更申请表中“具体范围”部分的指导，旨在提高变更描述的清晰度并优化EMA验证和审查流程。文件详细说明该部分应包含变更的简要说明、先前监管程序的参考（如适用），以及分组变更的分类标识示例。指南强调需避免过度编辑性修改，并针对影响风险管理计划（RMP）的质量变更、附件更新（如QRD模板对齐）等特定场景提供标准化措辞模板。此外，文件明确分组申请、工作共享程序及默认IB类变更的合理性需引用法规依据或预提交协议。指南虽非强制性，但作为对现有EMA/CMDh表格注释、问答清单及预验证清单的补充支持工具。

【适用范围】

本文适用于欧盟范围内通过集中程序获批的人用药品（化学药、生物制品、疫苗等）的I类和II类变更申请，涉及企业类型包括跨国药企、Biotech及CRO/CDMO等。文件不适用于原料药或中药变更，且主要针对需提交变更申请的MAH（上市许可持有人）。

【影响评估】

本文通过标准化变更描述和分类标识，可减少因信息不清晰导致的申请退回风险，提升EMA审查效率。企业需调整内部流程以确保变更描述符合指南要求，尤其需关注分组变更的合规性论证和RMP关联更新的同步提交。

【实施建议】

• 注册（RA）：必读。需严格遵循指南模板撰写“具体范围”，确保变更分类标识（如Type IA/Q.II.b.3.a）与变更描述一一对应。
• 质量（QA）：必读。核查变更是否涉及RMP更新，并在描述中明确标注版本号。
• CMC：必读。针对生产工艺、包装或规格变更，需使用指南附录中的标准化措辞，避免自由发挥。
• 临床（Clinical）：仅涉及临床相关变更（如SmPC更新）时参考，需关联RMP版本变更。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件为欧洲药品管理局（EMA）发布的II类质量变更验证检查单，旨在规范企业提交II类质量变更申请时的文件准备和验证流程。检查单涵盖产品信息、变更类别、适用范围、提交模块（包括封面信、电子申请表、GMP合规证明、产品信息修订、质量专家声明、风险管理计划更新等）的具体要求。指南强调变更分组（Grouping）和工作共享（Worksharing）的特殊条件，明确新增生产或质量控制场地的文档要求（如SPOR/OMS注册、GMP证书、QP声明等），并规定活性物质主文件（ASMF）和CEP（欧洲药典适应性证书）更新的提交细节。文件还要求提供修订产品信息的追踪更改版本，并强调质量概述/增补对所有II类质量变更的强制性。

【适用范围】

本文适用于欧盟范围内持有上市许可的药企（MAH），涉及化学药、生物制品等需提交II类质量变更的药品类型，包括新增生产场地、质量标准变更、产品信息更新等场景。适用企业包括跨国药企、生物技术公司及CDMO，不区分创新药或仿制药。

【影响评估】

本文细化II类变更的验证标准，提高提交文件的完整性和一致性要求，可能延长企业前期准备时间。新增SPOR/OMS系统强制注册、GMP合规证明等环节，可能增加合规成本。分组变更和工作共享的明确规则有助于企业优化提交策略，但未满足文档要求将直接导致验证失败或触发检查。

【实施建议】

• 注册（必读）：确保eAF表格填写完整，引用变更指南条款，核对SPOR/OMS场地注册状态；协调ASMF持有人同步提交修订章节。
• QA（必读）：审核GMP合规文件（如MIA、GMP证书）与场地信息的一致性，提前3个月与EMA沟通潜在检查需求。
• CMC（必读）：修订模块3数据时，确保与ASMF开放部分一致；CEP更新需关联生产批次记录。
• 临床安全（如涉及）：更新RMP时提供修订对照版本，标注版本号及修订依据。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

EMA安全委员会（PRAC）基于对左旋咪唑类药物安全性的全面评估，建议撤销其在欧盟市场的上市许可。评估确认该药物可导致罕见但严重的脑白质病，其发病机制涉及中枢神经系统脱髓鞘，症状可能在单次给药后延迟数月出现且无法预测。现有证据表明，该药物用于治疗轻度寄生虫感染时，其风险已超过临床获益，且无有效风险控制措施。PRAC的结论基于自发报告系统数据、科学文献综述及传染病与神经学专家组的意见，同时考虑到欧盟已存在替代治疗药物。该建议将提交至CMDh协调组审议，以达成欧盟范围内的统一监管决策。

【适用范围】

本文适用于欧盟市场含左旋咪唑的驱虫药（如Decaris、Levamisol Arena），涉及匈牙利、立陶宛、拉脱维亚和罗马尼亚等授权国家。影响主体包括持有相关上市许可的药企、分销商及负责欧盟药品安全监测的PV团队。

【影响评估】

本文要求相关药企立即启动欧盟市场撤市程序，可能涉及产品召回、标签更新及患者沟通。企业需评估供应链影响，并审查替代治疗药物的市场策略。未及时合规可能导致监管处罚或声誉风险。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 注册：核查产品上市许可状态，协调撤市申报。
  • PV：更新安全数据库，评估潜在病例报告。
  • 供应链：暂停生产分销，制定召回计划。
  • 医学事务：准备HCP沟通材料，指导临床替代方案。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件记录了FDA对AGC Biologics, Inc.原料药生产设施的检查结果，指出两项关键缺陷。第一项涉及原料药中间体及放行检验的实验室数据审核不足，具体表现为原始数据与分析文件结果不匹配、电子数据删除权限缺乏管控、仪器确认未设定准确度验收标准且持续使用。第二项涉及关键物料（工作细胞库）库存记录不准确，系统记录与实物数量存在矛盾，且缺乏标准操作规程进行定期盘点。检查意见强调数据完整性与物料管控的合规风险，但明确声明不构成最终合规结论，企业可提出异议或提交整改计划。

【适用范围】

本文适用于美国FDA监管下的生物制品原料药（Drug Substance）生产企业，特别是涉及细胞培养工艺和电子数据管理的制造商。主要针对具备QC实验室、生物反应器生产及细胞库管理职能的Biotech或CDMO企业。

【影响评估】

本文暴露的数据完整性与物料管理缺陷可能触发FDA进一步合规行动（如警告信），尤其对依赖电子数据系统的生物制品企业构成直接风险。若未及时整改，可能影响后续BLA审批或现有GMP认证状态，需优先完善QC审核流程、电子数据审计追踪及细胞库管理程序。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • QA/QC：立即核查数据审核流程，建立电子数据删除权限的二级审批机制，实施定期系统级数据真实性审计。
  • 生产：暂停使用未设定准确度标准的监控仪器，重新评估其适用性并补充确认。
  • 物料管理：制定工作细胞库的周期盘点SOP，明确液氮储存容器的库存核对频率与记录要求。
  • IT：限制分析员对原始电子数据的删除权限，部署自动化数据备份与变更日志功能。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件记录了FDA于2026年1月27日至2月6日对Eugia Pharma Specialities Limited无菌制剂生产设施的检查结果，共列出11项关键观察项。主要问题包括无菌操作程序未建立或未遵循（如手套监控不足、胶塞转移污染风险）、无菌工艺验证不充分（如环境恢复时间未验证、烟雾研究未模拟实际干预场景）、质量体系缺陷（如偏差调查不彻底、投诉处理不当）、环境监测系统不完善（如A级区人员监测标准不符、非活性粒子超标未处理）以及实验室控制不足（如破坏性检测方法未验证、内毒素检测操作不规范）。检查发现多项关键操作缺乏充分监控，包括灌装线干预活动未记录、CCTV系统覆盖不全，且多次维护活动未评估对产品无菌性的影响。此外，目检人员培训不足、缺陷样品库缺失，且约35%的OOS结果因分析错误被无效化但缺乏科学依据。

【适用范围】

本文适用于面向美国市场的无菌制剂（注射剂等）生产企业，特别是采用隔离器/RABS技术的无菌灌装操作。涉及企业类型包括跨国药企及CDMO，监管机构为美国FDA。

【影响评估】

本文揭示的严重无菌保障缺陷可能导致产品召回或进口禁令，需立即整改以维持GMP合规性。系统性质量体系问题（如调查不充分、数据完整性缺陷）可能触发更广泛监管审查，影响企业所有美国上市产品的供应链稳定性。

【实施建议】

必读岗位及建议：

• 生产：修订无菌操作SOP，强化干预模拟与人员监控，确保灌装线清场程序执行。
• QA：建立A级区干预后即时手套监测机制，审查所有维护活动对批记录的影响。
• QC：验证破坏性检测方法，完善OOS调查的科学依据，复核环境监测数据比对流程。
• 注册：评估已上市批次风险，准备潜在FDA问询的响应方案。
• 培训：开发针对性无菌操作及目检培训模块，配备物理缺陷样品库。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件记录了FDA对F.H. Investments公司（商号Asteria Health）外包生产设施的检查结果，共列出10项关键缺陷。主要问题包括：生产工艺未验证（如压片机、金属检测仪等设备仅完成IQ/OQ但缺失PQ），导致金属异物污染频发（2025年5月至12月期间至少5批次因此报废）；灭菌工艺验证缺失，依赖非代表性批次数据；质量控制部门未有效履行职责（如主批记录变更未审核、目检程序缺陷、CAPA执行滞后）；数据完整性缺陷（如HPLC系统使用管理员账户操作、金属检测数据未记录）；稳定性研究未开展即设定365天有效期。此外，无菌区域存在清洁缺陷，且未建立溶出度、硬度/脆碎度等关键释放检测标准。

【适用范围】

本文适用于美国境内从事无菌制剂生产的外包设施（Outsourcing Facility），涉及产品为植入性激素缓释微丸（如睾酮、雌二醇及其复方制剂）。缺陷项对生产无菌制剂的中小型CDMO企业具有直接警示作用。

【影响评估】

本文揭示的cGMP系统性缺陷可能导致FDA采取进一步监管行动（如警告信、进口禁令）。企业需立即暂停问题产品分销，全面整改生产工艺验证、质量控制及数据管理体系，否则将面临产品召回或设施关停风险。

【实施建议】

• 生产/工程：必读。立即停止使用未完成PQ的设备，重新执行工艺验证（PPQ），修复无菌区域破损设施。
• QA/QC：必读。建立主批记录变更控制程序，完善目检缺陷库，审核所有CAPA（如CAPA25-035）的时效性。
• 注册：必读。重新评估稳定性数据，修订有效期依据。
• IT/数据合规：必读。实施HPLC系统权限分级，规范审计追踪审查流程。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件记录了FDA于2025年6月2日至6月6日对Lonza Portsmouth公司进行的GMP检查中发现的10项关键观察项，主要涉及CASGEVY药品（细胞治疗产品）无菌生产过程中的系统性缺陷。检查发现无菌操作规范执行不足，包括操作人员在洁净区内不当更换防护装备、生物安全柜操作未遵循污染控制程序、清洁规程未覆盖关键区域且缺乏验证。文件管理方面存在原始记录缺失、电子表格未受控及文件真实性存疑的问题。环境控制缺陷包括HVAC系统压差反复丧失未调查、动态气流研究未涵盖最差工况。偏差管理体系中重复偏差未升级调查、取消偏差缺乏依据，且未对批记录中的非合规事件启动偏差程序。环境监测数据判定标准与程序要求不一致，洁净区降级后的恢复流程未验证。此外，无菌测试样本存储条件与虫害控制程序也存在缺陷。

【适用范围】

本文适用于美国境内从事无菌药品（尤其是细胞治疗产品）生产的CDMO企业及生物制品制造商，涉及FDA监管的GMP合规领域。

【影响评估】

本文揭示的缺陷可能影响CASGEVY产品的无菌保证和质量可控性，若未及时整改可能导致FDA发出警告信或暂停生产许可。对依赖外包生产的生物技术公司及同类CDMO企业的质量管理体系合规性提出警示。

【实施建议】

• 必读岗位：
  1. QA：全面审核无菌操作SOP执行一致性，建立偏差分类升级机制，确保CAPA有效性验证。
  2. 生产：重新培训无菌操作人员，修订生物安全柜和洁净区更衣规程，实施动态烟雾研究补遗。
  3. 工程：评估HVAC系统稳定性，优化压差报警响应流程，补充HEPA风口防护措施。
  4. 注册：评估观察项对现有申报资料的影响，准备FDA后续问询的回应预案。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

FDA批准对六种更年期激素治疗产品（HRT）的标签说明书变更，删除原“黑框警告”中与心血管疾病、乳腺癌和可能痴呆相关的风险声明。该决定基于2025年11月启动的科学文献全面审查结果，旨在确保风险信息与当前证据一致。变更涵盖HRT四大类别：全身联合治疗（雌激素和孕激素）、全身单一雌激素治疗、子宫女性使用全身雌激素时的单一孕激素治疗，以及局部阴道雌激素治疗。文件强调，此举有助于女性基于科学证据评估HRT对改善更年期症状（如潮热、阴道干燥、骨质疏松）的获益与风险，尤其对绝经10年内（通常60岁以下）启动治疗的女性可能降低全因死亡率和骨折风险。FDA呼吁医疗专业人员与患者共同参考更新后的标签信息制定个体化治疗方案。

【适用范围】

本文适用于美国市场上市的更年期激素治疗产品（化学药），涵盖创新药和仿制药企业，涉及研发、注册和医学事务岗位。

【影响评估】

本文可能增加HRT产品的处方量，企业需同步更新全球标签以保持一致性。注册部门需评估其他地区监管机构对黑框警告的立场，医学事务团队应准备循证沟通材料支持临床决策。

【实施建议】

• 必读岗位：
  1. 注册：核查其他地区标签差异，制定全球更新计划。
  2. 医学：修订产品培训材料，整合最新风险收益数据。
  3. 市场：审核宣传资料合规性，避免引用已删除的警告内容。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该指南草案阐述了美国FDA对指定医用气体（DMGs）认证流程的管理要求，包括资格标准、申请提交程序、FDA评估机制及年度报告义务。文件明确DMGs仅限于氧气、氮气、氧化亚氮等7种气体，且需符合美国药典（USP-NF）标准；认证请求需通过Form FDA 3864提交，包含申请人信息、气体描述、生产设施详情及质量控制承诺。FDA将在60天内完成审查，若未提出异议则自动视为认证通过。指南还规定了认证后的变更管理（如设施更新或所有权转移）、年度报告内容（如分销数据、安全信息更新）以及撤销认证的条件（如材料虚假或公共健康风险）。

【适用范围】

本文适用于在美国市场首次上市指定医用气体（DMGs）的原始制造商或首次将工业气体转为医用的企业，涵盖化学气体（如氧气、氮气）及生物医学用途气体。适用机构为FDA监管下的制药企业（包括大型药企、生物技术公司及CRO/CDMO），不适用于非医用气体或下游分销商。

【影响评估】

本文简化了DMGs的监管审批流程，通过“默认通过”机制缩短认证时间，但强化了生产质量与年度合规要求。企业需确保气体符合USP-NF标准并完善设施管控，否则可能面临认证拒绝或撤销风险。未获认证的医用气体将被视为非法药品。

【实施建议】

• 注册（RA）：必读。需主导Form FDA 3864的填写与提交，确保申请信息完整，跟踪60天审查期并及时响应FDA问询。
• 生产（Manufacturing）：必读。验证气体符合USP-NF标准，更新设施信息（如DUNS编号），确保GMP合规性。
• 质量保证（QA）：必读。审核年度报告数据（如NDC分销记录），监控生产变更并30日内提交补充申请。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件宣布美国FDA启动第三年自愿性质量管理成熟度（QMM）原型评估协议试点项目，旨在通过标准化评估工具对药品生产企业的质量管理实践进行系统性评价。项目采用修订后的评估协议和评分标准，覆盖9个实践领域，重点识别企业质量管理的优势和改进机会。参与企业需满足以下条件：注册于FDA的药品生产机构（包括原料药、仿制药、创新药、OTC药品及生物制品生产商）；至少接受过一次人类药品合规检查且当前检查状态为NAI或VAI；至少有一种在美上市产品；接受现场或混合式评估。FDA将根据行业多样性选择最多9家参与者，评估团队由CDER人员组成，不包含合规检查部门人员。评估后企业将收到详细报告，包含各实践领域评分、2-3项优势及改进建议，并需制定改进计划与FDA跟进。该项目通过积累行业实践经验优化评估工具，最终目标是推动企业超越现行GMP要求，实现质量管理的战略整合与持续改进。

【适用范围】

本文适用于在美国FDA注册的药品生产企业，包括原料药、仿制药、创新药、OTC药品及生物制品的生产商、合同生产组织（CMO）或合同检测机构（CTO），需满足当前检查状态为NAI或VAI且至少有一种在美上市产品。发布机构为美国FDA，企业类型涵盖大型药企、生物技术公司及跨国药企。

【影响评估】

本文为自愿性项目，短期内对合规企业无强制性影响，但参与企业可通过评估报告识别质量管理短板，优化运营策略。长期看，该项目可能为未来监管标准升级提供数据支持，企业早期参与有助于适应潜在政策变化，提升供应链可靠性及市场竞争力。

【实施建议】

• QA/质量体系：必读。建议对照评估协议预审内部质量体系，确保文件与流程符合QMM实践领域要求，重点准备领导力、风险管理和持续改进模块。
• 生产/CMC：必读。梳理生产工艺控制、偏差管理及技术升级记录，评估团队可能核查数据完整性及CAPA有效性。
• 注册：必读。跟踪项目进展，评估结果可能影响后续申报策略，需提前规划改进措施以应对潜在监管问询。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该警告信指出Bio-Medical Pharmaceutical Manufacturing Corporation在2025年8月25日至29日的FDA检查中存在严重违反现行药品生产质量管理规范（CGMP）的行为。主要问题包括无菌药品生产中的微生物污染风险控制不足，设施设计缺陷（如缺乏洁净室和ISO 5环境），设备设计不当（如死水管道导致生物膜风险），以及清洁、工艺和灭菌验证缺失。此外，企业未履行药品上市清单义务，且未对批次进行充分的放行测试（如无菌测试）。FDA要求企业提交全面的风险评估和整改计划，涵盖无菌操作设计、设备验证、清洁程序改进及实验室系统合规性评估，并建议聘请CGMP顾问进行系统性审计。

【适用范围】

本文适用于在美国从事无菌和非无菌非处方药（OTC）生产的合同生产组织（CMO），涉及化学药和化妆品。监管机构为美国FDA。

【影响评估】

本文对企业运营构成严重合规风险，可能导致产品召回、市场暂停或法律行动。若未及时整改，将影响出口认证和新药申请审批，并可能触发联邦合同资格限制。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 生产/工程： 立即评估设施设计，升级洁净室和ISO 5区域，更换不合适的（b)(4)系统，制定设备验证计划。
  • 质量保证（QA）： 主导CAPA计划，监督无菌操作和清洁验证的整改，确保放行测试合规。
  • 注册： 核查并补全药品上市清单，确保符合21 CFR 207要求。
  • 实验室控制： 重新评估微生物和化学测试方法，对留存样品进行回溯检测。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该警告信指出Boothwyn Pharmacy, LLC在无菌药品生产中存在严重缺陷，导致产品被判定为掺假和错误标识。检查发现企业未在动态条件下进行充分的烟雾研究以证明ISO 5区域单向气流，生产区域存在难以清洁或污染的设备和表面，且企业释放了效价低于标签标示的药品（如荧光素滴眼液、司美格鲁肽和替尔泽肽注射液）以及未通过无菌检查的药品（如替尔泽肽注射液）。企业虽采取自愿召回、暂停生产GLP-1类无菌药品等纠正措施，但FDA认为其提交的烟雾研究协议、洁净室改造文件、无菌操作流程修订及偏差调查程序等支持材料不充分，无法验证纠正措施的有效性。此外，企业标准操作规程（SOP）中关于“风险释放”的规定存在矛盾，且未明确患者/处方医生通知机制。FDA要求企业在15个工作日内提交具体整改计划，并建议引入第三方顾问全面评估无菌生产体系。

【适用范围】

本文适用于美国境内从事无菌复合药品生产的503A豁免药房（州许可药房或联邦机构），涉及化学药（如GLP-1类似物、眼科制剂）及生物制品（如肽类注射液）。监管机构为美国FDA CDER办公室。

【影响评估】

本文对从事无菌复合药品生产的小型药房或503A豁免企业具有高风险影响，尤其是存在类似洁净室设计缺陷、无菌操作不规范或效价/无菌测试问题的企业。需立即整改以避免法律行动（如禁令或扣押），并可能面临更严格的FDA审查。

【实施建议】

• 必读岗位及建议
  • 生产/工程：重新验证洁净室动态气流（烟雾研究），更换不适用建材（如多孔天花板），提交完整改造认证报告。
  • QA：修订SOP以消除“风险释放”矛盾条款，确保所有OOS结果均触发调查及患者通知，建立强制时限机制。
  • 注册：审核所有503A豁免条件合规性，确保标签效价与实际一致。
  • 无菌操作人员：接受新版无菌流程培训，确保操作与气流保护要求匹配。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该警告信指出Central Coast Multispecialty Medical Group, Inc.在2025年5月的FDA检查中违反21 CFR 1271关于人类细胞、组织及细胞与组织基产品（HCT/Ps）的法规要求，主要涉及供体筛查和资格判定缺陷。具体问题包括供体筛查问卷未涵盖所有传染性疾病风险因素（如男男性行为史、静脉注射药物史、特定地理区域居住史等），未基于筛查结果正确判定供体资格，以及在未获得检测结果前提前判定供体资格。FDA认为企业提交的整改回复不充分，要求其补充完善筛查问卷内容、建立书面程序以确保符合21 CFR 1271 Subpart C要求，并对现存不合规HCT/Ps实施隔离措施。企业需在15个工作日内提交详细整改计划及完成证据，否则可能面临进一步监管行动。

【适用范围】

本文适用于美国境内从事人类生殖细胞或组织（如精液、卵母细胞、胚胎）处理的机构，包括辅助生殖技术（ART）诊所及组织库，需符合21 CFR 1271对HCT/Ps的监管要求。

【影响评估】

本文对从事生殖细胞或组织处理的机构提出直接合规压力，需立即修订供体筛查流程和文件体系。未合规机构可能面临产品隔离、监管处罚或运营中断风险，同时需承担额外资源用于整改和培训。

【实施建议】

• 必读岗位：QA：审核现行供体筛查问卷及程序，确保覆盖21 CFR 1271.75全部风险因素，建立书面SOP并培训执行。
• 必读岗位：临床操作：暂停使用未完成合规筛查/检测的供体材料，隔离现存不合规HCT/Ps，记录整改过程。
• 必读岗位：注册：协调FDA沟通，提交豁免申请（如适用）及整改证据，跟踪21 CFR 1271.90标签要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该警告信指出Conceive Fertility Center在2025年6月的FDA检查中违反21 CFR 1271多项规定，涉及人类细胞、组织及基于细胞和组织的产品（HCT/Ps）的捐赠者筛查与资格判定。主要问题包括：捐赠者医疗记录筛查不完整（未涵盖西尼罗河病毒、梅毒等疾病风险因素）；未依据筛查结果判定捐赠者不合格（例如未排除有欧洲居住史或男男性行为史的捐赠者）；在未获得检测结果前提前判定捐赠者资格；未在规定时间窗内采集检测样本；未在记录中注明不合格原因；未完整记录传染病检测结果及解释；未建立并维护捐赠者资格判定程序（此为重复违规）。FDA认为企业2025年6月的整改回复不充分，未解决存储中HCT/Ps的合规状态、检测结果传达机制等问题，并指出修订后的SOP仍缺失抗-HBc和WNV NAT检测要求，且部分条款与21 CFR 1271.75(d)(1)和1271.80(d)(1)冲突。FDA要求企业在15个工作日内提交详细整改计划，否则可能采取进一步监管行动。

【适用范围】

本文适用于美国境内从事人类生殖细胞（卵子、精子）及胚胎处理的生育中心或类似机构，涉及HCT/Ps的筛查、检测及资格判定流程，监管机构为FDA生物制品评价与研究中心（CBER）。

【影响评估】

本文对从事生殖细胞处理的机构具有高风险影响，需立即整改筛查问卷、检测流程及记录系统。违规可能导致存储中HCT/Ps被强制隔离，影响临床使用，且重复违规可能引发更严厉处罚（如禁令）。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • QA：全面审核SOP与21 CFR 1271一致性，重点核查筛查问卷、检测时间窗及记录完整性。
  • 临床操作：立即暂停使用未合规筛查/检测的捐赠者样本，确保检测结果传达至医师决策环节。
  • 注册：协调FDA沟通，提交豁免申请（如需使用隔离中HCT/Ps），并准备整改证据。
  • 实验室：严格按新SOP执行检测，确保抗-HBc和WNV NAT纳入必检项目。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该警告信指出临床研究者在执行两项试验性药物临床研究期间违反《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）及21 CFR 312和50条款的核心要求。重点问题包括未依据21 CFR 50.20规定获取受试者合法有效的知情同意，具体表现为受试者（b)(6)在明确两次拒绝同意的情况下仍被采集房水样本，导致其暴露于视力模糊、眼内出血等非必要风险。尽管研究者提交了整改计划（如使用源文件标签和临床试验管理系统跟踪知情同意状态），但FDA认为其未充分说明如何确保对可选程序的持续监督，包括研究者及人员的培训细节。FDA强调研究者对合规性负有最终责任，并要求15个工作日内提交预防措施的具体实施方案，否则可能采取进一步监管行动。

【适用范围】

本文适用于在美国开展临床试验的申办方、临床研究者及研究机构，涉及化学药或生物制品的试验性药物研究，监管机构为FDA。

【影响评估】

本文对涉及FDA监管的临床试验机构及申办方具有直接合规风险警示作用，需立即核查知情同意流程及监督机制，否则可能面临监管处罚或研究暂停。

【实施建议】

• 临床研究者（PI）：必读。需审查知情同意流程，建立可选程序的双重确认机制（如源文件标签+电子系统跟踪），并提交培训记录。
• 临床运营（CRA/CRC）：必读。需在受试者访视前核查知情同意状态，确保系统标注与操作一致性。
• QA：必读。应开展知情同意专项审计，重点检查高风险操作记录。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

美国FDA生物制品评价与研究中心（CBER）向ProDx Health公司发出警告信，指出其未经批准在美国销售HIV血清学诊断样本自采集套件，违反《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）。FDA认定该套件属于医疗器械，因其用于疾病诊断且未获得上市前批准（PMA）或研究性器械豁免（IDE），构成掺假和错误标签。FDA强调自采集套件未经安全性及有效性评估，存在样本采集、运输和稳定性风险，并建议立即停止相关活动。公司需在15个工作日内提交整改计划，否则可能面临没收、禁令或罚款等监管措施。

【适用范围】

本文适用于在美国市场销售未经批准的体外诊断（IVD）设备的企业，特别是涉及HIV自检测产品的生物技术公司或诊断试剂开发商。

【影响评估】

本文对ProDx Health等类似企业具有直接合规风险，要求立即停止未授权产品的销售，并可能影响其现有业务模式。若未及时整改，将面临FDA强制措施，同时提示行业需严格遵循医疗器械上市前审批流程。

【实施建议】

• 注册（Regulatory）：必读。立即核查产品合规性，启动PMA或510(k)申请流程，确保后续操作符合FD&C Act要求。
• 质量（QA）：必读。评估现有质量管理体系，确保产品开发与上市流程符合21 CFR 820等法规。
• 法务（Legal）：必读。审查警告信法律风险，制定应对策略，避免行政处罚。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该指南为模型引导药物研发（MIDD）提供规划、模型评估和证据生成的通用原则，涵盖当前及新兴建模与模拟（M&S）方法。文件提出MIDD证据评估框架，包括问题定义、使用背景、模型影响、错误决策后果、模型风险及模型影响等关键要素，并强调模型验证、验证与适用性评估的技术标准。指南要求通过模型分析计划（MAP）和报告（MAR）规范文档提交，建议早期与监管机构沟通以提升MIDD证据接受度。附录提供评估表模板、MAR内容框架及术语表，旨在促进多学科团队对MIDD证据的透明评估与决策支持。

【适用范围】

本文适用于全球人用药品研发企业（包括Biotech、大型药企、CRO/CDMO等），涵盖化学药、生物制品、先进疗法（ATMPs）等所有药品类型，涉及创新药、仿制药及生物类似药。指南由ICH发布，适用于美国、欧盟、日本等ICH成员监管区域。

【影响评估】

本文通过统一MIDD证据评估标准，降低企业因模型应用差异导致的合规风险，尤其对依赖M&S方法优化临床试验设计或减少传统试验的企业影响显著。高模型风险领域（如以模型作为主要决策依据）需加强验证，可能增加研发成本，但长期可提升监管提交效率。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 研发（临床前/临床）： 需将MIDD纳入早期开发计划，明确模型风险等级，制定匹配的验证策略。
  • 注册： 主导评估表填写及监管沟通，确保技术标准与ICH区域要求一致。
  • QA： 监督M&S流程合规性，审核MAP/MAR文档的完整性与追溯性。
• 建议岗位：
  • 数据管理： 确保模型输入数据质量符合附录2的MAR要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：必读。需根据M4Q(R2)指南更新质量管理体系，确保所有适用的ICH和区域指南被正确实施，并监督合规性。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责根据M4Q(R2)指南准备和提交注册文件，确保申报资料符合ICH和目标注册国家的要求。
• 研发（R&D）：必读。需依据M4Q(R2)指南进行药品开发，确保开发过程中的关键质量属性（CQAs）被合理控制，并在申报资料中体现。
• 生产（Production）：必读。应根据M4Q(R2)指南优化生产流程，确保生产过程和控制策略能够持续生产出符合质量要求的药品。

适用范围：
本文适用于所有类型的人用药品，包括化学药、生物制品、疫苗等，涵盖创新药、仿制药、生物类似药及原料药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别，由ICH发布，适用于全球多个国家和地区。

要点总结：
M4Q(R2)指南为药品注册申请中的质量信息提供了结构和位置，支持包括主文件在内的各种提交类型，并适用于初始市场授权和批准后提交。该指南灵活，能够适应所有类型的药品及其组分，强调了质量信息的全球协调格式，以促进数字化，并组织便于访问、分析和管理知识。指南特别强调了药品的整体控制策略（OCS），要求描述从起始物料到最终药品的制造过程，包括包装，并可能涉及药品转化后的产品和与药品一起使用的任何设备。OCS应涵盖申请或提交中包含的材料（例如，药物物质）的控制策略。对于引用主文件的申请，应考虑主文件持有者提供的信息，并在适用的情况下将相关信息（例如，规格和制造过程）纳入OCS中。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件为ICH M4Q(R2)专家工作组开发的模拟示例，旨在说明修订后的通用技术文件（CTD）质量模块（2.3和模块3）中信息的潜在结构和呈现方式。示例以“Sakura Bloom R2”小分子产品为模型，展示草案M4Q(R2)指南中提出的概念和组织方式如何应用于实践，帮助理解申报资料格式和内容的预期要求。该模拟示例仅用于教育和说明目的，不代表实际监管申报资料，可能与ICH质量指南或地区特定要求存在差异。CTD是ICH开发的全球统一格式，用于提交药品质量、安全性和有效性信息以支持注册申请。草案M4Q(R2)指南规定了制药企业在申报中组织和呈现质量信息的方式，重点关注CTD模块2.3（质量综述）和模块3（质量）。目前草案指南处于公开征求意见阶段，利益相关方需针对指南本身而非模拟示例提供反馈。

【适用范围】

本文适用于小分子化学药的注册申报，涉及ICH成员地区（如美国、欧盟、日本等）的制药企业、CRO及CDMO，需遵循CTD格式提交质量模块信息。

【影响评估】

本文为企业提供CTD质量模块申报的实操参考，有助于统一全球申报格式理解，减少因结构差异导致的审评延迟。需注意模拟示例与最终指南或地区要求的潜在差异。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 注册：对照模拟示例调整CTD质量模块申报资料结构，确保符合M4Q(R2)草案要求。
  • CMC：核查模块3数据组织逻辑，与模块2.3的总结内容保持一致性。
  • QA：参与申报资料审核，重点关注质量综述与模块的衔接是否符合指南框架。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该概念文件提出修订欧盟GMP指南附录6（医用气体生产）的必要性，旨在反映当前行业实践和技术进步。修订重点涵盖生产场所要求、技术更新（如专用气体耦合器使用、残余压力阀容器的淘汰）、气体钢瓶集成流量计的检查频率规范、医院液态氧供应的文档补充、批次放行流程的特殊考量（参照附录16的远程/追溯认证），以及移动/固定储罐等设施的验证要求。文件由EMA GMP/GDP检查员工作组与PIC/S GMDP协调分委会联合起草，计划于2025年启动修订流程，2027年完成发布。修订预期通过澄清现有要求、填补空白领域及协调欧盟与非欧盟监管标准，平衡行业合规成本与监管效率。

【适用范围】

本文适用于欧盟/EEA成员国及PIC/S成员监管的医用气体生产企业，涵盖化学药类别下的医用氧气、氮气等气体药品，涉及创新药与仿制药生产商、CDMO及跨国药企。

【影响评估】

本文修订将明确医用气体生产的GMP标准，推动技术升级（如阀门系统优化）和文档管理强化，可能需企业调整现有设施验证与质量控制流程，但预计不会造成显著的资源或成本负担。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 生产：评估现有气体容器阀门系统与流量计检查流程，对照修订草案调整SOP。
  • QA：更新液态氧供应链的文档管理与质量保证体系，重点关注医院端追溯要求。
  • 验证：复核移动储罐及生产设施的验证策略，确保符合新增技术条款。
  • 注册：跟踪修订进展，参与2026年公开咨询期提交行业意见。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该概念性文件提出对欧盟GMP指南附录15（确认与验证）的修订计划，旨在将其适用范围从药品制剂扩展至化学和生物活性物质生产商，并将现行非强制性指南转为强制性要求。修订内容基于沙坦类药物中N-亚硝胺杂质事件的教训，强调活性物质制造商需加强工艺与产品知识管理、变更控制、外包活动监督及偏差调查。文件整合ICH Q9(R1)质量风险管理原则，新增对验证主文件、用户需求规范、工厂/现场验收测试的要求，强化运输验证和溶剂回收工艺验证的指导。修订后的附录15将要求活性物质制造商实施更系统的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认，并明确持续工艺验证和混合验证方法的适用条件。欧盟和PIC/S检查机构将通过现场检查确保合规性。

【适用范围】

本文适用于欧盟及PIC/S成员地区的化学和生物活性物质制造商，涵盖创新药与仿制药原料药生产。主要监管对象为符合GMP要求的活性物质生产设施，不涉及成品制剂、疫苗或中药企业。跨国药企、CDMO及生物技术公司若涉及活性物质生产均需遵循。

【影响评估】

本文强制要求活性物质制造商执行附录15标准，预计将提升工艺控制水平，但可能增加验证文件与变更管理的合规成本。企业需调整现有验证体系以符合运输验证、溶剂回收验证等新增要求，并嵌入ICH Q9(R1)风险工具。长期看有助于减少杂质风险并加速检查通过率。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • QA：更新验证主文件模板，建立偏差调查与变更控制联动机制。
  • 生产：修订工艺验证协议，纳入运输条件对质量属性的影响评估。
  • 验证：按新规设计DQ/IQ/OQ/PQ方案，强化第三方承包商审计。
  • 注册：跟踪修订进度，准备2026年新规生效后的申报材料更新。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应全面理解确认和验证的原则，确保质量体系的合规性。
• 工程：需掌握设备、设施、公用事业系统的确认阶段，以保证工程实施符合GMP要求。
• 生产：应熟悉工艺验证的要求，确保生产过程的稳定性和产品质量。
• 研发：在产品开发阶段应考虑确认和验证活动，以支持后续的生产和验证工作。

文件适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品、原料药等的制造设施、设备、公用事业和工艺的确认与验证。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企等，由PIC/S发布。

要点总结：

1. 生命周期管理：强调了在整个产品和工艺生命周期中，通过确认和验证控制关键方面的重要性。
2. 风险管理：在确认和验证活动中，应应用质量风险管理方法，基于风险评估来决定确认和验证的范围和程度。
3. 文档和VMP：所有确认和验证活动都应有良好的文档记录，并在验证主计划(VMP)中明确关键要素。
4. 工艺验证：包括初始验证、变更后验证、场地转移和持续工艺确认，强调了使用传统方法或持续验证方法的工艺必须证明其稳健性。
5. 变更控制：任何可能影响产品质量或重现性的变更都应通过质量体系内的正式变更控制系统进行管理。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：必读，涉及医用气体生产全过程的质量控制和合规性。
• 生产：必读，涉及医用气体的具体生产操作和设备要求。
• 研发：必读，涉及活性成分气体的制备和质量要求。
• 物流：必读，涉及医用气体的运输和储存条件。

工作建议：

• QA：确保所有生产活动符合GMP要求，监控生产过程，确保产品质量。
• 生产：按照规定程序进行气体的制备、充装和标记，确保操作的准确性和安全性。
• 研发：研究和优化活性成分气体的制备方法，确保其符合质量标准。
• 物流：确保医用气体在运输和储存过程中的安全性和完整性，避免污染。

文件适用范围：
本文适用于医用气体的生产，包括活性成分气体和医用气体，适用于化学合成或天然来源的气体，适用于所有遵循PIC/S GMP指南的制药企业。

要点总结：

1. 生产原则：明确活性成分气体和医用气体的生产界限，连续工艺需整体视为制药领域。
2. 人员要求：所有相关人员需接受GMP培训，了解产品对患者的重要性和潜在风险。
3. 场所和设备：生产区域应与非医用气体区域分开，设备设计应防止交叉污染。
4. 文件记录：记录应详细，确保每批气体的可追溯性，包括产品名称、批号、充装操作等。
5. 质量控制：每批医用气体需按市场授权要求进行测试和认证，确保符合规格要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。
• R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。
• Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。
• Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。

文件适用范围：

本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。

要点总结：

1. 药典通告更新：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。
2. 药典论坛：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。
3. 修订公告：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。
4. 中期修订声明：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。
5. 勘误：纠正印刷错误，不具有广泛影响。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件针对蒿甲醚/本芴醇固定剂量复方制剂的生物等效性（BE）研究设计提供具体指导，适用于向世界卫生组织预认证单位（PQT/MED）提交的申请。文件基于ICH M13A指南和WHO多源（仿制）药品注册要求，结合两种活性成分的药代动力学特性提出建议。蒿甲醚吸收快、半衰期短（约2小时），高脂饮食可使其生物利用度提高2倍以上；本芴醇吸收缓慢、半衰期长（健康志愿者2-3天，疟疾患者4-6天），高脂饮食可显著提高其生物利用度。研究设计推荐采用单剂量交叉试验，需测试最高规格片剂或儿童用分散片，并依据实际用药条件设计给药方式（如分散片用水量不超过50mL）。生物等效性需基于原药（蒿甲醚和本芴醇）数据评估，建议在空腹和餐后状态下均开展研究，但若仿制药与参比制剂生产工艺相似，可豁免空腹研究。样本量需考虑20-35%的个体内变异，洗脱期建议2-3周，血样采集需覆盖蒿甲醚峰值（72小时内密集采样）及本芴醇的长期监测。统计标准要求90%置信区间内AUC0-t和Cmax的比值在80-125%之间，若变异系数超过30%，可采用重复交叉设计放宽标准。

【适用范围】

本文适用于申请WHO预认证的仿制药企业，针对蒿甲醚/本芴醇固定剂量复方制剂（包括20/120 mg至80/480 mg片剂及2.5/30 mg儿童分散片）的生物等效性研究设计，需参考ICH和WHO相关指南。适用范围涵盖化学仿制药（抗疟疾类），不涉及创新药或生物制品。

【影响评估】

本文对开发蒿甲醚/本芴醇仿制药的企业具有直接操作指导意义，明确研究设计、分析方法和统计标准，可能增加研发成本（如双状态BE研究），但通过豁免机制（如空腹研究豁免）可优化资源分配。未合规设计可能导致WHO预认证申请被拒。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 注册：需确保BE研究设计符合WHO和ICH要求，提前与PQT/MED沟通豁免可能性。
  • 临床：严格遵循血样采集时间点、饮食条件及洗脱期设计，关注儿童制剂给药细节。
  • 分析：采用LC-MS/MS同步检测原药及代谢物，方法验证需符合WHO Annex 6或ICH M10。
  • 统计：针对高变异药物（CV>30%）设计重复交叉试验，应用参考标度放宽标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件针对拉米夫定/丙酚替诺福韦/多替拉韦复方制剂的生物等效性（BE）研究设计提供具体指导，旨在支持企业向世界卫生组织预认证单元（WHO PQT/MED）提交的申请。文件基于三种活性成分的药代动力学特性，提出单剂量交叉试验设计建议，明确试验应在空腹状态下进行，健康成人受试者需纳入研究，并详细规定血样采集时间点（如拉米夫定和丙酚替诺福韦需密集采样至3小时，多替拉韦至6小时）。文件要求采用LC-MS/MS方法同时检测三种成分，验证方法灵敏度需达到峰浓度的5%，并引用ICH M13A和WHO技术报告系列第1052号附件8作为补充依据。统计标准要求90%置信区间下的AUC0-t和Cmax相对均值均落在80.00%-125.00%范围内。

【适用范围】

本文适用于拟向WHO提交预认证申请的仿制药企业，涉及拉米夫定/丙酚替诺福韦/多替拉韦（300 mg/25 mg/50 mg）复方口服固体制剂，需与Epivir、Tivicay及Vemlidy或Descovy作为对照药进行BE研究。

【影响评估】

本文对开发该复方仿制药的企业具有直接约束力，需严格遵循试验设计、分析方法和统计标准要求。未按指南执行需提供充分科学依据，否则可能影响WHO预认证结果。

【实施建议】

• 注册：必读。需对照指南设计BE方案，确保采样时间、统计方法与标准一致。
• 临床运营：必读。按空腹状态招募健康受试者，执行7天洗脱期及72小时内密集采血计划。
• 分析开发：必读。建立同时检测三种成分的LC-MS/MS方法，验证灵敏度及特异性（包括emtricitabine干扰排除）。
• 统计：必读。采用90%置信区间评估AUC0-t和Cmax，确保数据符合80-125%范围。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。