|
首页
>
资讯
>
英国 MHRA 提出罕见病药 IMA 路径，替代传统 IND 和 NDA
出自识林
英国 MHRA 提出罕见病药 IMA 路径，替代传统 IND 和 NDA
2026-05-26
英国药品和健康产品管理局（MHRA）5月21日发布罕见病治疗监管框架征求意见稿，提出名为"研究性上市许可“（Investigational Marketing Authorization，IMA）的新路径，旨在将罕见病药物传统10-12年的研发周期进行"有意义的压缩”。
IMA的核心是通过一次许可，将临床试验批准与渐进式、持续审评的上市许可路径相结合，消除临床试验与上市许可批准之间的人为强制的过渡节点。MHRA预期新路径将支持"更可预测和适应的证据要求"，改善"临床开发、监管批准、患者可及和报销流程之间的协调，从而降低复杂性"。
该框架针对英国患病率约1/50000或更低的罕见疾病，“传统开发存在明显且可衡量的障碍”。征求意见持续至7月30日。
MHRA预期IMA将改变传统的从临床试验申请（IND或CTA）到上市许可申请（NDA或MAA）的范式——它将是一个跨越生命周期的许可路径，结合了临床试验批准和持续审评。
MHRA在授予IMA时会相当慎重，使用类似上市许可的审评原则。不同在于"更早期和有条件的"许可，随后根据证据发展进行"渐进式强化、修改或转换为完全上市许可"。
无论罕见病药物申办者目前处于哪个阶段——从早期开发（包括首次人体试验）到后期确证性临床——只要有足够证据论证其合理性，都可以选择进入IMA。但更早进入IMA的申办者将无需为II期和III期试验分别提交临床试验申请，这些将整合在单一持续的生命周期许可中。
该框架将支持适应性临床试验设计，如篮式试验、伞式试验和结合真实世界证据的混合设计。指南指出，传统终点不可行时，可以考虑替代或患者相关终点，并支持使用计算建模、数字孪生和非动物方法。
IMA与传统IND/NDA的本质区别并不在于"更快"，而在于将终点的监管决策转变为过程评价（这令编者想到FDA发起的"基于AI的实时临床试验"试点）。对罕见病领域而言，这一转变的核心价值是用监管灵活性对冲科学不确定性，申办者可以预期在更早期获得附条件批准上市。
MHRA意识到该路径将对MHRA的审评审批工作流程产生重大影响，需要"转向持续提交、模块化评估和持续审查，以及临床试验、许可和药物警戒功能之间更紧密的整合"。
另外值得一提的是，MHRA并未限制IMA的相关临床仅在英国进行，尽管要求"设计上与英国系统优势紧密对接"，且提醒申办者在英国进行试验可能"特别有利于真实世界数据采集和生命周期证据生成"，例如可利用英国国家医疗服务体系（NHS）的数据基础设施。
MHRA澄清，IMA旨在保持与国际产业对接和全球监管框架兼容性，而非地理限制。这一理念也体现在MHRA近期发起的诸多监管创新举措之中。
作者：识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载。
【文件概要】
该文件提出英国罕见病治疗监管框架草案，旨在解决传统监管路径在极低患病率疾病（通常≤1/50,000）中面临的挑战。框架核心是引入"研究性上市许可"（IMA），允许基于有限但有力的证据进行有条件授权，同时通过结构化生命周期管理持续生成证据。IMA整合临床试验与持续监管审查机制，支持模块化数据提交、适应性试验设计、真实世界证据及平台技术数据的应用。文件明确患者参与机制，强调知情同意为持续过程，并规定风险适应的证据生成标准，包括先验知识、预测模型及创新试验设计的应用。监管流程涵盖早期科学建议、资格认定、IMA申请及后续转化路径，同时与现有孤儿药制度互补。该框架适用于所有药物类型，尤其关注先进疗法和个体化药物，需通过立法修订实现IMA的全面实施。 【适用范围】
本文适用于英国境内开发的罕见病治疗药物（化学药、生物制品、ATMPs等），目标疾病患病率≤1/50,000且存在量化开发障碍（如患者数量不足、无法实施随机对照试验）。适用企业包括生物技术公司、制药企业及学术机构，不替代现有孤儿药或条件上市许可路径，但可与之并行使用。 【影响评估】
该框架可能显著缩短罕见病药物开发周期（传统需10-12年），通过早期监管互动和模块化评估加速患者获取。对中小企业，降低晚期研发失败风险；对大企业，支持分阶段投资策略。需注意IMA不自动确保医保报销，且长期安全性证据要求可能增加上市后监测成本。 【实施建议】
必读岗位及建议 - 注册：早期参与MHRA科学建议会议，制定IMA申请策略
- 临床：设计适应性试验方案，整合真实世界证据收集计划
- 医学写作：规范CARE病例报告模板用于IMA申请
- PV：建立IMA专属药物警戒体系，设计风险最小化措施
- CMC：针对小批量生产优化GMP合规策略
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
