首页 > 资讯 > FDA 开发新免疫分析和动物模型以评估疫苗对新发疾病的安全性和有效性

出自识林

2021-07-28

行业和学术研究人员正在开发针对各种病毒的新疫苗，包括禽流感病毒株(H5N1、H7N7、H7N9、H9N9)、呼吸道合胞病毒（RSV）、埃博拉、寨卡病毒和现在的新冠（SARS-CoV-2）病毒。新型“通用流感疫苗”也在开发中。许多这些疫苗正在与新型佐剂（刺激或增加对疫苗的免疫反应的试剂）一起开发和测试。

因此，除评估疫苗本身的安全性和有效性之外，监管机构还必须评估疫苗与其佐剂的组合。这对每种病毒的评估提出了独特的挑战，监管机构必须分别应对。

FDA 近日在其网站上介绍了其开发新免疫分析和动物模型的计划，该计划的目标是开发新的和改进的工具来监测疫苗的安全性和有效性。然后，FDA 将与被监管行业共享这些新工具，以便在其研发工作中使用这些工具。新工具的可用性可以减少开发针对流感、RSV、埃博拉、寨卡和 SARS-CoV-2 的新疫苗所需的时间，并帮助 FDA 快速识别使用新佐剂的疫苗的潜在安全问题。

FDA 表示，自己的实验室正在努力提供新的见解，以促进针对高致病性病毒的有效疫苗的开发，包括基于来自相应的流感血凝素（HA）球状头部的禽流感（H5、H7、H9、H2）的疫苗。FDA 表示还在探索 RSV 附着蛋白（G）、埃博拉糖蛋白 GP 和新的 SARS-CoV-2 病毒的新保护靶点。

FDA 指出，未来针对具有大流行潜力的流感毒株的疫苗可能会与佐剂结合使用，以提高其免疫原性，产生异亚型中和活性，并减少疫苗接种所需的抗原量。减少所需剂量将是全球疫苗接种运动的一个重要优势。

在开发疫苗的同时，FDA 表示正在努力改进可用于比较不同候选疫苗产生的免疫反应的分析工具。FDA 实验室开始使用全基因组噬菌体展示文库（GFPDL）对抗体库进行综合分析。此外，FDA 使用表面等离子体共振（SPR）来量化抗体与正确折叠的病毒表面蛋白的结合，并测量抗体亲和力的成熟度。这些工具被用于评估恢复期血清和单克隆抗体，并比较佐剂与非佐剂流感疫苗接种者的免疫血清。

GFPDL 和 SPR 技术都是针对 RSV 开发的，RSV 会导致新生儿和体弱老人的高发病率。详细了解不同年龄组抗 RSV 反应性的变化是成功接种疫苗的关键。新的 RSV 疫苗正处于后期开发阶段，将在非常老的老人和非常年幼的新生儿以及怀孕母亲中进行评估。

为应对新冠大流行，FDA 表示其实验室开发了多种分析工具，用于深入分析对 SARS-CoV-2 感染和疫苗接种的体液免疫反应。这些包括涵盖刺突蛋白和内部基因的全基因组片段噬菌体展示库（GFPDL）；针对原始毒株和多个变种的假病毒中和试验；ACE2/RBD 阻断 ELISA；以及基于表面等离子共振（SPR）的测定，用于测量抗体对带有逃逸突变的刺突蛋白亚域和受体结合域（RBD）的亲和力。人类单核细胞也被用于了解新冠发病机制的项目，该项目涉及细胞因子风暴和高水平的发热分子。抗体复合物的作用也在研究之中。

FDA 表示其实验室开发的新分析工具将有助于找到预防流感、RSV、埃博拉、寨卡病毒和 SARS-CoV-2 的相关性。新工具还有助于设计具有广泛交叉保护潜力的改良疫苗。

一些新佐剂含有可引起不可接受的反应原性和全身不良反应的成分。由于新佐剂靶向的细胞受体的物种差异或因为其对药物相关毒性的敏感性较低，因此在小动物的临床前毒性研究中通常无法检测到这些不良反应。因此，FDA 表示正在开发基于人体细胞的快速体外筛选试验，以评估新佐剂的活性，并确定可预测人类不可接受的毒性（包括发烧）的参数。

另外，FDA 表示其计划还在继续应用重组 RSV 荧光素酶挑战的动物全身生物成像。除使用先进的统计工具外，这种方法还提供了一种实用、定量和人道的方法来研究动物模型中的病毒传播，并评估针对天花和 RSV 的新型疫苗和疗法的有效性。

作者：识林-Acorn
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