首页 > 资讯 > FDA 警告阿斯利康对慢性阻塞性肺病药物的误导性宣传

出自识林

2023-08-17

美国 FDA 最近在 8 月 4 日的一封警告信中谴责阿斯利康对于其用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的关键药物三联疗法吸入器 Breztri Aerosphere（布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗）的有效性做出了误导性声明。

FDA 指出阿斯利康对 Breztri 的促销性销售材料中暗示该药对死亡率有积极影响，并且降低了 COPD 患者的死亡风险。但 FDA 表示，这些声明并未得到宣传材料中引用的临床试验的支持。

Breztri Aerosphere 适用于 COPD 患者的维持治疗。阿斯利康使用阻塞性肺病三联疗法（ETHOS）试验的有效性和安全性数据来支持这一说法。然而，全因死亡率（ACM）是 ETHOS 的六个次要终点之一，并且在 ETHOS 发表 2 年后出现的次要死亡率分析的一项比较中发现具有统计显著性。

ETHOS 的主要终点是中度或重度 COPD 恶化的年发生率。全因死亡时间是六个次要终点之一。2019 年的试验比较了高剂量和低剂量的 Breztri Aerosphere（三联疗法）与长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA)、长效 β 受体激动剂 (LABA) 以及两种二联疗法：格隆溴铵/富马酸福莫特罗 (GFF) ）和布地奈德/富马酸福莫特罗（BFF）。

Breztri 在主要终点上优于 LAMA 和 LABA，相对于这些疗法显著降低了中度和重度恶化的发生率。但 ACM 结果虽然在某些比较中在数值上更胜一筹，但并未达到统计学显著性。低剂量 Breztri Aerosphere 组发生 ACM 的风险高于 BFF 组。

2021 年，公司申办的次要死亡率分析发表在《美国呼吸与重症监护医学杂志》上，该分析包含该研究的 8,509 名患者中 384 名患者先前缺失的数据。分析得出的结论是，相对于 GFF 治疗，高剂量 Breztri Aerosphere 可使死亡风险降低 49%（未经调整的 P = 0.0035），但与 BFF 治疗相比没有显著获益。

根据警告信，阿斯利康的广告材料只强调了 49% 的差异。信中还指出，患者在进入试验前还必须停止使用任何吸入性皮质类固醇（ICS），这可能会影响死亡率数据。阿斯利康确实在其广告的补充段落中添加了解释性说明，但不足以澄清虚假宣称。

FDA 表示，“从临床试验中无法得出关于 Breztri 对全因死亡率（即，人群中任何原因导致的死亡率）影响的结论。到目前为止，尚无药物被证明可以改善 COPD 的全因死亡率。”出于这些原因，宣传材料“从公共卫生角度来看令人担忧，因为其夸大了该药的疗效，并误导性地表明 Breztri 将对 ACM 产生积极影响。。”

宣传材料的第二个问题是使用了不显著的 P 值，OPDP 表示这给人一种显著性的“误导性印象”。

阿斯利康发言人表示，公司“了解 FDA 的沟通并且认真对待这些问题，我们正在与 FDA 合作。我们仍然致力于向医务人员和患者提供有关我们所有药物的公平、平衡和准确的信息。”

这一警告信发布之际，正值阿斯利康希望更加依赖 Breztri 来实现增长之时。该吸入器三年前获得 FDA 批准，是阿斯利康在上半年增长最快的产品之一。Breztri 在今年上半年实现了 3.07 亿美元的销售额，比 2022 年同期增长了 76%。

而另一方面，这封警告信是 FDA 处方药推广办公室（OPDP）发布此类警告的罕见例子。一般来说，OPDP 会向不合规使用宣传材料的企业发送两种类型的信件：无标题信和警告信。当违规行为值得注意，但不被视为与其他违规行为一样严重时，FDA 会发送无标题信。

多年来，FDA 发出的各类信件越来越少。1998 年 FDA 在一年内发出了 156 封无标题信或警告信，创历史最高。而截至去年，FDA 仅发出了四封此类信件（见下图）。事实上，发给阿斯利康的这封警告信是 OPDP 今年发出的第二封此类信件，6月份，FDA 向 Xeris 药业发出了一封无标题信，称其在消费者网站上对某种药物做出了误导性声明。

根据 FleishmanHillard 公共关系和营销公司高管 Mark Senak 的说法，“低执法并不意味着没有执法。从历史上看，自 2013 年以来，已经有 10 年没有发出过与慢性阻塞性肺病治疗相关的信件。但在 2004 年至 2013 年间，这一治疗领域，共发出了 5 封信，其中只有一封是警告信。相比之下，COPD 属于低违规类别。”

“但更值得注意的是，这封信似乎对与疗效宣称相关的证实提出了质疑，这似乎是 OPDP 最近关注的焦点。OPDP 最后发布的四封信，无论是无标题信还是警告信，都包含了一个问题，即 FDA 认为，所涉及的临床研究没有充分支持疗效宣称。”

识林-蓝杉

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