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ICH 拟新增 Q5E 附录，针对 ATMP 变更可比性研究
出自识林
ICH 拟新增 Q5E 附录，针对 ATMP 变更可比性研究
2026-07-31
7月，ICH发布最终概念性文件，正式启动对2004年生效的ICH《Q5E：生物技术产品/生物制品在生产工艺变更前后的可比性》指南的修订工作。
此次修订旨在新增一份正式附录文件，嵌入Q5E指南体系，不改变原指南主体，而是特别针对先进治疗药品（ATMP）可比性评估提供高层级原则和具体技术指导，提供全球统一的科学和风险导向框架。该附录的最终草案预计于2027年8月进入公开征求意见阶段，预计2028年2月定稿。
ICH指出，ATMP（包括细胞治疗、基因治疗、组织工程产品、基因编辑产品等）可比性研究的核心问题在于其固有复杂性。Q5E指南的基本原则虽仍适用，但ATMP面临诸多现实瓶颈：起始材料（如患者自体细胞）高度变异、产品批次极其有限（尤其针对罕见病）、患者个体化制备导致批量概念失效，以及产品表征手段受限等。
这些因素导致开发者难以在不同监管机构间实现一致的评估标准，既拖长研发周期、推高成本，也因审评尺度差异带来监管负担。更为关键的是，若可比性研究设计不当，未被发现的质量偏差可能直接威胁患者安全；反之，若因评估障碍导致迟迟无法实施有益工艺改进，患者则可能错失更优疗法。
概念文件明确，严格套用传统可比性方法并不适用于所有ATMP。附录将重点指导特定场景中的“切合目的”（fit-for-purpose）的、基于科学论证和风险信息的策略。这些场景包括：
- 涉及新型和/或创新性生产方法的工艺变更，需要针对可比性评估制定定制化策略（提供详细技术指南）。
- 高度复杂的ATMP，产品表征能力有限，例如基于细胞和组织的产品（提供高层级原则及详细技术指南）。
- 为特定患者生产的个体化ATMP，存在对应的批间变异性；可能需要借助替代性参比材料。
- 用于治疗罕见病的ATMP，可能面临可用产品批次极少、生产经验有限以及患者暴露数据不足的情况。
ICH将鼓励采用整体性证据方法（totality of available evidence），充分利用创新分析技术（如多组学、高内涵成像等），只要能够提供对变更后产品质量的高度信心，即便分析手段不“标准”，也可视为科学合理。
除了指南附录，ICH将配套开发培训材料，展示不同ATMP亚类（如病毒载体、iPSC衍生细胞、基因编辑产品等）如何灵活应用“切合目的”路径，以帮助业界和监管方统一理解。
值得注意的是，该附录的制定将密切协同正在修订中的ICH 《Q1：稳定性研究》和《Q6(R1)：质量标准》，以确保ATMP稳定性要求和质量标准更新的一致性。非临床和临床领域的专家仅参与高层原则讨论，附录主体聚焦质量层面。
随着大批ATMP产品陆续进入商业化及生命周期管理阶段，这份附录预计将成为未来五年内细胞与基因治疗领域研发和监管的重要国际基准文件之一。
作者：识林-实木
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