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USP、Ph.Eur. 和 JP 启动首个三边前瞻性协调项目
出自识林
USP、Ph.Eur. 和 JP 启动首个三边前瞻性协调项目
2026-07-17
7月13日，美国药典（USP）、欧洲药典（Ph.Eur.）和日本药典（JP）联合宣布启动首个三边前瞻性协调（prospective harmonisation）项目，为甲磺酸奥希替尼（osimertinib mesilate）和奥希替尼片（osimertinib tablets）制定统一的药典文件标准。
奥希替尼是阿斯利康（AstraZeneca）旗下泰瑞沙（Tagrisso）的有效成分，属于第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），用于非小细胞肺癌的治疗。该药目前在美国、欧盟、日本仍处于专利保护期内。
从回顾性协调走向前瞻性协调
此前，药典讨论组（Pharmacopoeial Discussion Group，PDG）框架下的合作主要聚焦于通则和辅料各论的回顾性协调（retrospective harmonisation）。各个协调课题会被分配给一家成员药典负责主导起草，随后在各自论坛公示征求公众意见，最终达成一致后签署并通过各成员的常规程序实施。
与以往不同，此次奥希替尼项目为美欧日三方首次以协调一致的方式开展前瞻性协调。项目独立于PDG流程之外，不包括已加入PDG的印度和候选成员韩国，而是依托三方长期合作积累的经验，将协调范围从辅料和通则扩展至小分子原料药和成品制剂，目标是为活性成分和药品制定统一的各论，以支持各监管区域药品质量要求的一致性。
双边试点铺路，三边协调水到渠成
此前各机构已开展过多项双边试点工作，为此次三边合作奠定了基础：
- 美欧合作（USP-Ph.Eur.）：2008年双方启动前瞻性协调试点，成功制定了塞来昔布（Celecoxib）、孟鲁司特钠（Montelukast sodium）、苯甲酸利扎曲普坦（Rizatriptan benzoate）和枸橼酸西地那非（Sildenafil citrate）4个原料药的前瞻性协调各论。随后通过非正式信息共享机制，又分别增加了10个原料药各论和9个制剂各论。
- 美日合作（USP-JP）： 2023年10月，双方宣布开展针对治疗2型糖尿病，心力衰竭和慢性肾脏病等疾病的达格列净丙二醇水合物（dapagliflozin propylene glycol hydrate）及其片剂的双边试点。
- 欧日合作（Ph.Eur.-JP）： 2024年4月，双方启动了针对治疗肺动脉高压的马昔腾坦（macitentan）及其片剂的双边前瞻性协调项目。
此番三方将奥希替尼纳入首个三边协调，可视作上述双边机制走向成熟的延续。三大主流药典就同一原料药和制剂同步制定统一标准，对在全球多点布局的生产企业具有现实意义——同一品种在美欧日三大市场可望适用一致的药典文件标准，从而减少为应对不同司法管辖区而进行的重复检测。
识林-白蜡
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【文件概要】
欧洲药典第13版（Ph. Eur. 13th Edition）对药品质量标准体系进行了全面更新，涵盖通则、分析方法、生物测试、容器材料及疫苗等专题。核心修订包括：新增2项通则（2.5.43重组治疗性单抗的分子排阻色谱法、2.9.54吸入和鼻用制剂递送剂量均一性测试），修订12项通则（如2.6.14细菌内毒素测试新增重组因子C荧光终点法、2.9.19亚可见微粒检测方法统一为PDG协调文本），删除1项通则（2.6.32重组因子C内毒素测试）。药典更新周期调整为年度分3期发布，新增或修订标准草案通过Pharmeuropa平台公开征求意见后收录于增补本。本次增补本13.1包含4项新通则、12项修订通则及3项勘误通则，涉及稳定性研究、元素杂质控制、基因治疗产品等关键技术领域。分析方法优化方面，HPTLC技术扩展至草药产品定量分析（2.8.25），SEC/UHPLC方法（2.5.43）为单抗质量控制提供标准化流程。疫苗章节引入体外替代方法（如破伤风疫苗毒素检测的BINACLE法），体现动物福利原则。 【适用范围】
本文适用于在欧洲市场上市的化学药、生物制品（含单抗、疫苗、基因治疗产品）、草药及辅料的生产与质量控制。适用企业包括欧盟境内制药企业、跨国药企、CDMO及CRO机构。监管机构为EDQM（欧洲药品质量管理局），部分通则（如2.6.14）与USP、JP实现双边或PDG多边协调。 【影响评估】
本文要求企业自2027年1月1日起执行新标准，需重点评估以下影响：1）分析方法变更（如单抗SEC检测、HPTLC定量应用）可能需重新验证；2）细菌内毒素检测新增rFC方法需评估替代可行性；3）破伤风疫苗等体外检测方法需工艺特异性验证；4）容器材料提取元素测试（2.4.35）扩展元素清单可能增加供应链审计负担。未及时合规可能导致EDMF或CEP证书更新延迟。 【实施建议】
必读岗位及建议： - QC：优先验证2.5.43（单抗SEC）、2.9.54（吸入剂剂量均一性）及修订的2.6.14（内毒素检测）；
- 注册：跟踪PDG协调文本（如2.9.19）在各国药典的生效差异，更新注册文件；
- 研发：基因治疗产品（5.34/5.36）新增rFC方法要求，需在临床前研究中纳入方法对比数据；
- 供应链：审核塑料容器供应商是否符合2.4.35修订后的元素控制要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。
- R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。
- Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。
- Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。
文件适用范围： 本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。 要点总结： - 药典通告更新：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。
- 药典论坛：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。
- 修订公告：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。
- 中期修订声明：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。
- 勘误：纠正印刷错误，不具有广泛影响。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
