首页 > 资讯 > 六个基因疗法技术有望获 FDA 平台技术认定

出自识林

2025-11-25

*题图仅作示意用。

继撤销Sarepta的认定后，FDA于10月授予Krystal平台技术认定，显示其平台技术认定项目在经历波折后重回正轨。

FDA于2024年5月发布平台技术认定项目的指南草案，定义平台技术为“被充分理解且可复制”的方法，对药品的结构或功能“至关重要”，且应适用于其他药物，实现“标准化生产或制造工艺”。核酸序列、载体以及特定给药方式或作用机制等技术可能符合该定义。企业欲获平台技术认定，需先争取相关产品获批上市。

Sarepta的腺相关病毒（AAV）载体技术于今年6月获FDA认定，因其使用该技术的基因治疗药物Elevidys于2024年6月获批用于杜氏肌营养不良症（DMD）。然而，近期因多名患者死亡事件，FDA于数周后撤销该认定。数月后，FDA的认定授予Krystal的基因治疗凝胶Vyjuvek使用的修饰单纯疱疹病毒（HSV）载体，该药用于营养不良性大疱性表皮松懈症。该认定也引发争议，Krystal的在研新药KB801使用相同HSV载体，但给药方式不同（KB801为滴眼液），可能影响技术在两款药物间的适用性。

在此背景下，Biospace观察到其他六家生物技术公司凭借各自平台技术进入FDA视野，其中多数聚焦罕见疾病基因治疗领域。

Avidity：抗体-寡核苷酸偶联物拓展RNA边界

Avidity Biosciences的抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）技术吸引诺华（Novartis）以120亿美元收购该公司。AOC构建体由单克隆抗体、连接子和寡核苷酸组成，抗体靶向特定目标，寡核苷酸（通常是siRNA）发挥治疗作用。尽管该技术尚未获批药物，但诺华CEO称其为“开创性”平台，可实现RNA治疗药物向肌肉组织的“行业领先的递送技术”。

AOC平台产出的del-zota基于磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（PMO），而非siRNA。PMO是单链DNA，可结合目标信使RNA，进而调节基因表达。Avidity正测试del-zota治疗DMD，并于10月与FDA会面，准备明年年初提交生物制品许可申请（BLA）。同样基于AOC技术的还有del-desiran，用于治疗强直性肌营养不良症1型（DM1），已于7月启动III期临床试验；del-brax用于治疗面肩肱型肌营养不良症，6月宣布其加速审批通道已开启。

Dyne：在神经肌肉领域崭露头角的FORCE平台

Dyne Therapeutics同样专注于罕见神经肌肉疾病，其FORCE平台或比Avidity的平台更具载荷灵活性。该平台可用于递送治疗性核苷酸，如PMO和反义寡核苷酸（ASO），还能递送完整蛋白。Dyne的临床前资产DYNE-401载有GAA酶，正作为庞贝病（一种罕见肌肉消耗性疾病）的替代疗法进行测试。

除DYNE-401外，Dyne的zelecimentbasivarsen正处于I/II期临床研究阶段，该药使用ASO载荷敲低（knockdown）DMPK基因。2024年5月发布的数据显示，该药可改善DM1患者的肌肉功能，并在1年随访期内持续获益。Dyne还在研发zelecimentrostudirsen，该药携带针对抗肌萎缩蛋白基因外显子51的PMO，以促进功能性蛋白表达，用于治疗DMD。该公司的外显子51项目处于I/II期临床开发阶段，同时还在拓展DMD产品线，计划针对外显子44、45和53等其他致病外显子。

CRISPR：基因编辑平台获Casgevy验证

CRISPR Therapeutics已取得成果，其基因编辑细胞疗法Casgevy分别于2023年12月和2024年1月获FDA批准用于镰状细胞病和β-地中海贫血。Casgevy由CRISPR与Vertex制药公司于2017年12月签署合同合作开发，但其起源于CRISPR实验室。该药通过采集患者自身干细胞，利用CRISPR/Cas9编辑技术恢复胎儿血红蛋白表达，进而促进红细胞健康。

凭借与Casgevy相同的平台技术，CRISPR正在开发一系列类似疗法，包括CAR-T细胞疗法CTX112和CTX131。CTX112旨在靶向CD19生物标志物，CTX131则探索CD70。2024年8月的商业报告显示，CTX112在复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的I/II期临床试验中表现出“令人鼓舞”的结果，但未提供具体数据。CTX131正在测试用于实体瘤和血液恶性肿瘤。

Beam：体内进行碱基编辑的平台

Beam Therapeutics同样利用CRISPR开发平台，但其编辑方式是直接改变单个核苷酸，而非通常的CRISPR编辑中切割和替换突变序列。据该公司称，这种碱基编辑方法可避免CRISPR的意外效应，如非计划的缺失或插入，或更大的基因组重排。然而，Beam承认碱基编辑概念仍处于“新兴”阶段，且尚未获得FDA批准。

2022年1月，辉瑞（Pfizer）支付3亿美元预付款并承诺支付高达10.5亿美元的里程碑款项，以利用Beam的能力开发针对肝脏、肌肉和中枢神经系统疾病的碱基编辑疗法。但与辉瑞合作的资产尚未进入临床阶段。

Beam还在内部研发BEAM-302和BEAM-301，分别用于治疗α-1-抗胰蛋白酶缺乏症和糖原贮积病Ia。这两个项目均处于I/II期临床评估阶段。2024年8月，Beam表示正在为BEAM-302确定关键临床试验的最终剂量，预计明年年初公布该药的更多临床数据。

uniQure：凭借Hemgenix推动AAV平台发展

与CRISPR一样，总部位于荷兰的uniQure公司拥有FDA批准的疗法，这可能有助于其获得FDA的平台技术认定。2022年11月，uniQure及其合作伙伴CSL的基因治疗药物Hemgenix获FDA批准用于治疗B型血友病。Hemgenix使用肝靶向AAV载体携带编码人类凝血因子IX的基因，该基因在B型血友病患者中缺失，导致无法控制且可能危及生命的出血。

基于Hemgenix的成功，uniQure正在利用其AAV平台开发针对亨廷顿病的实验性疗法AMT-130。AMT-130通过传递miRNA分子来沉默亨廷顿基因，以减少患者大脑中突变亨廷顿蛋白的积累。在2023年9月公布的为期三年的关键性I/II期临床试验数据显示，AMT-130能够使疾病进展速度减缓75%，显著改善患者的运动功能和疾病生物标志物，这为uniQure提交FDA申请铺平了道路。然而，在最近的第三季度财报电话会议中，uniQure表示FDA对AMT-130的申请数据要求发生了变化，不再认为I/II期数据足以支持BLA的主要证据，导致AMT-130的申请时间表变得不确定。

Rocket：高效慢病毒载体技术受限于CMC缺陷

Rocket Pharmaceuticals的技术路径与CRISPR的基因编辑疗法Casgevy类似，但Rocket采用的是慢病毒载体而非CRISPR/Cas9系统。

Rocket的核心技术优势在于其慢病毒载体能够高效整合目标基因，从而实现长期稳定的基因表达。该公司的核心资产Kresladi使用这一技术平台，旨在为严重白细胞黏附缺陷-1（LAD-1）患者提供功能性ITGB2基因的替代疗法。在关键的I/II期临床试验中，Kresladi治疗后患者在12个月时的总生存率达到100%，显示出显著的治疗效果。然而，由于CMC和制造方面的缺陷，FDA在2024年6月拒绝了该疗法的批准申请。Rocket正在积极推进重新提交审批的准备工作，尽管进展相对缓慢，但公司仍在与FDA的高级领导和审评人员进行沟通，预计将在年底前完成重新提交。

除了Kresladi，Rocket还利用其慢病毒平台开发了mozafancogene autotemcel（也称为fanca-cel），用于治疗罕见血液疾病范可尼贫血。尽管该药物在2024年11月发表的论文中显示出“渐进且持续的遗传校正”效果，且在12名受试患者中有8名实现了生物标志物改善，但Rocket于上月决定撤回其批准申请，原因是“商业和战略考虑”。公司强调，这一决定并不反映对fanca-cel安全性或有效性的担忧。

识林-实木

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