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加拿大定稿生物类似药指南，非临床和临床均可简化
出自识林
加拿大定稿生物类似药指南，非临床和临床均可简化
2026-05-27
加拿大卫生部（HC）于2026年5月19日发布定稿指南《生物类似药的信息和申报要求指南》（此前曾于2025年6月征求意见），明确了与加拿大参照生物制品（Canadian Reference Biologic Drug，CRBD）高度相似的生物类似药的审批路径。
加拿大此次定稿指南延续了国际主流生物类似药监管理念，即通过强化分析表征和比对研究来简化临床要求。
指南明确，支持生物类似药批准的临床研究通常限于比对药代动力学试验，证明两者药代动力学等效性，同时收集安全性和免疫原性数据。在可行情况下可纳入药效学终点。当生物类似药可通过适当的分析研究进行比对和广泛表征时，通常不需要疗效比对研究（CES）。
如果在研究中发现重大差异，则该药物可能无法被视为生物类似药，此时即便采用CES也无法解决质量属性的重大差异。
除了可免去CES，在非临床研究方面，当通过广泛的体外机制研究建立高度相似性时，通常不需要一般的体内毒理学研究，包括安全药理学、生殖/发育毒性、遗传毒性和致癌性研究。在例外情况下认为需要体内评估时，研究重点取决于所需额外信息的类型。
指南用大量篇幅阐述分析对比细节要求，建议申办者采用正交分析方法提高对特定质量属性评估的信心。研究内容包括理化特性（结构、翻译后修饰、异质性、纯度、杂质）、功能性质（生物活性、免疫化学结合特性等）和稳定性特征。
通过分析证明高度相似性并不意味着两种药物的质量属性完全相同。由于生物药的异质性，如果申办者能够提供充分证据证明差异对安全性和有效性无影响，也可被接受。
申办者应描述用于评价相似性的标准和方法，并明确用于研究所需的CRBD和生物类似药批次数量。HC未给出具体数字，而是要求申办者考虑药品和工艺变异性、分析方法变异性及统计方法的假设。但HC提醒，对于比较分析研究，结论有意义的前提是独立的数据点，意即生物类似药的所有批次均应由独立的原液批次生产，并且应代表拟定的制剂有效期。
HC还明确了生物类似药的说明书安排。如果生物类似药通过上述研究建立了高度相似性，则CRBD获批的所有适应症均可应用于生物类似药，无需进一步论证——这在一定程度消除了申办者开展CES以论证其沿用CRBD适应症的必要性（然而有部分申办者依然选择做临床比对）。但申办者仍需注意一个细节，即生物类似药必须能够提供与CRBD相同的给药方案。例如，儿科适应症也许需要生物类似药具备特定给药方案。
指南适用于通过现代生物技术方法获得的结构明确的蛋白质药物。对于短肽类药物，采用重组DNA程序生产的药品可被视为生物制品，作为生物类似药获批；经化学合成的药品则被视为化学药，可能通过ANDS（简化新药申请）路径作为仿制药获批。低分子量肝素因其生物来源在加拿大被归类为生物制品。
作者：识林-实木
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【文件概要】
该指南由加拿大卫生部制定，旨在明确生物类似药（biosimilar biologic drugs）的申报信息要求，为申办方提供开发与注册路径的指导。文件基于《食品和药品法案》（FDA）及《食品和药品条例》（FDR）的监管框架，强调生物类似药需通过新药申请（NDS）途径提交，而非简化新药申请（ANDS）。核心要求包括：生物类似药需与加拿大参考生物制品（CRBD）在理化特性、功能属性及稳定性方面高度相似，并通过全面的分析比较研究（如结构、纯度、免疫原性评估）作为主要证据。临床数据要求侧重于药代动力学（PK）等效性研究，通常豁免临床疗效对比试验，但需包含安全性和免疫原性数据。文件还涵盖质量控制策略、生产工艺变更管理、标签要求（需注明生物类似药身份）及上市后风险管理计划（如不良反应报告）。 【适用范围】
本文适用于在加拿大申报的生物类似药，涵盖通过现代生物技术（如重组DNA或细胞培养）生产的蛋白质类生物制品，包括重组多肽药物及低分子量肝素（LMWH）。不适用于化学合成药物或非生物来源的仿制药。适用企业包括开发生物类似药的生物技术公司、大型药企及跨国药企，需遵循加拿大卫生部（Health Canada）的监管要求。 【影响评估】
本文对生物类似药开发企业的影响主要体现在研发策略与合规成本上。企业需投入资源进行全面的分析对比研究以证明与CRBD的高度相似性，可能增加前期开发成本。同时，简化临床要求（如豁免疗效试验）可降低后期试验费用。文件明确了标签和风险管理要求，企业需调整上市后监测体系以确保合规。此外，采用NDS路径可能延长审批周期，但通过预提交咨询可优化流程。 【实施建议】 - 注册（RA）：必读。需熟悉NDS申报流程，提前与加拿大卫生部BRDD部门沟通，确保数据包符合分析相似性要求。
- 质量（QA/QC）：必读。建立正交分析方法，制定CRBD与生物类似药的对比研究方案，重点关注工艺相关杂质清除及稳定性差异。
- 研发（R&D）：必读。设计PK研究时选择敏感人群（健康受试者或患者），确保剂量与CRBD一致，并纳入免疫原性评估。
- 临床（Clinical）：必读。若需开展临床研究，优先采用交叉设计，明确PK/PD等效性标准（90%置信区间80%-125%）。
- 生产（Manufacturing）：必读。控制表达系统差异，确保初级氨基酸序列与CRBD一致，并制定变更后的可比性评估计划（参照ICH Q5E）。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
