多少种药物可以基于BCS豁免BE？
出自识林
多少种药物可以基于BCS豁免BE？
笔记 2017-04-13 识林 CDER 已经分析了 55 种药物（drug subsance）制备的IR口服固体制剂，基于申请人递交的数据，认为其中的 41种 适合基于 BCS 的 BE 豁免。41 种药物中的 4 种（约 10%）是癌症治疗药。 相比之下，在 WHO 药品标准专家委员会第 40 次技术报告（WHO TRS 937 Annex 8）中，列出了 21 种 BCS 1 类药物，其中有 1 个是癌症治疗药。 这是《抗癌仿制药基于生物药剂分类系统的生物等效性豁免》1 文章"结果与讨论部分"第一段的翻译，列出了适合基于 BCS 的 BE 豁免的药物数字。笔者目前的认识回答不了有多少种药物可以基于 BCS 的 BE 豁免，能看出来确实有药品豁免BE。这篇文章没有给出药物名称。国际药学联合会（FIP）认为可以基于 BCS 的 BE 豁免的，在http://www.fip.org 网站上可以查询，大概49种，并给出了药物名称。 下面介绍这篇文章的主要内容：主要对过去 10 年向 FDA 递交的 NDA 和 ANDA 分析了递交内容的常见缺陷，是 2015 年由美国 FDA CDER 仿制药办公室生物等效性组发表的。 该文章的摘要中，说明了，FDA 已经对至少 4 种癌症治疗药物批准了基于 BCS 豁免 BE ，这 4 种癌症治疗药物也没有给出药物名称。 该文章对 4 种癌症治疗药物的 49 个 ANDA 进行调研，其中 30 个 ANDA（60%）进行了体内空腹和进食的研究；剩余 19 个（40%）按照基于 BCS 豁免 BE 路径进行。BE 豁免的申请首轮通过率（adequate in the first review cycle）小于10%；进行体内 BE 的申请首轮通过率约为 48%；这样看来豁免 BE 的申请缺陷更多，文中列出3个案例，如下： 案例1. 申请人要求基于 BCS 1类豁免 BE，该母药到体内转化为有活性的代谢产物。FDA要求申请人递交活性代谢产物的体外检测数据。FDA要求详见指南 Waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediate release dosage forms based on a biopharmaceutical classification system。 案例2. 申请人未进行溶解性、渗透性试验，引用了公开文献的声明。FDA 不接受公开文献作为关键证据（pivotal evidence）支持基于 BCS 豁免 BE。公开文献可能没有必需的试验细节，FDA 不能确认同行评议的文献。可以参考上一段的 FDA 指南。 案例3. 该申请人引用了参照药品标签上的信息（the labeling information of the RLD）作为高通透性证据，但是稳定性数据表明，该药物在胃肠道不稳定。在首次申请中，该药物在胃肠道不稳定，申请人申请基于 BCS 豁免 BE，却未进行合理解释。 该文章说明了：尽管这些案例是以抗肿瘤药为例子，但OGD认为，这些问题不是这一治疗域专有的，适用于通常的基于 BCS 豁免 BE的仿制药申请的渗透性、溶解性、溶出度检测。需要了解缺陷比例、细胞毒类药物Bio-IND的方案设计，查看原文。 1 Tampal, Nilufer, et al. "Biopharmaceutics classification system-based biowaivers for generic oncology drug products: case studies." AAPS PharmSciTech 16.1 (2015): 5-9. 作者：识林-榕 |