首页 > 资讯 > ICH M9将协调基于BCS的BE豁免

出自识林

2016-10-21

2016年10月，ICH公布了M9基于生物药剂学分类系统的生物等效性试验豁免（Biopharmaceutics Classification System-based Biowaivers）的概念文件和业务计划。仿制药能否申请生物等效性试验豁免，是非常重要的内容。M9刚刚进入第一步（Step 1），值得期待。下文是M9概念文件内容的中文翻译。

拟定的协调行动类型

该拟定的多学科（M）指导原则将解决基于生物药剂学分类系统（BCS）的生物等效性试验豁免。该指导原则将为支持药品的生物药剂学分类系统提供建议；将为支持生物等效性试验豁免提供建议。

这将带来现行地区性指导原则/指南的协调，支持高效的全球药物开发。

针对的问题说明

基于生物药剂学分类系统（BCS）的生物等效性试验豁免可以应用在BCS 1类和3类药品，但是，基于BCS的生物等效性试验豁免并没有在全球范围内得到认可。EU、US、加拿大、WHO已经发布了基于BCS的生物等效性试验豁免可能性的监管指导原则/指南草案。同样，日本的指导原则也包括了基于制剂处方变化程度的生物等效性试验豁免可能性。但是，很明显，基于BCS的生物等效性试验豁免的这些指导原则并没有在全球得到认可，或者说，这些申请要求的支持性数据不同。另外，生物药剂学分类系统（BCS）本身也不同。这就意味着药品公司在不同的区域必须遵循不同的方法。

现行生物等效性/生物等效性试验豁免指导原则/指南包括：

旨在解决的问题

旨在解决的主要问题可以分为：药品的4个BCS分类的支持性数据，生物等效性试验豁免的支持性数据。指导原则中的指南/建议将解决以下问题：

• 1. 分类的支持性数据

溶解性：判断药品是高溶解性还是低溶解性，根据具体药品标签上的最高治疗剂量，或最高剂量规格而界定。

渗透性：有不同的方法来测定渗透性。是否渗透性的测定依据体外数据、体内数据、还是两者都需要，是需要协调的。另外，当找到最适用的方法时，应该测定阈值来判断药品是高渗透性还是低渗透性。

是否文献数据能支持BCS分类。

• 2. 生物等效性试验豁免的支持性数据

根据药品是否是BCS 1类或3类药物建立溶出标准的阈值（请注意：BCS 1类和3类药物的生物等效性试验豁免依据适用性和可接受性）。

关于检验或拟定处方与参照药品或参照药品处方的对比性，确定哪些是影响药品吸收速度和程度的关键性辅料。另外，可以建立处方量化对比标准，可以明确证明辅料是非关键的所需数据类型。

• 另外，如果可能，将解决以下问题：

因为对基于BCS的生物等效性试验豁免，需要体外溶出度检验数据，应该建立溶出度检验的条件。能采用与默认条件不同的标准吗？例如，更高或更低的搅拌速度？如果是可以的，哪类支持性说明是可以接受的？

澄清基于BCS的生物等效性试验豁免是否仅适用于药学等效的。此外，在参比制剂或参照品处方上市了多于1个规格，例如，10mg和20mg速释片。澄清基于BCS的生物等效性试验豁免是否应该1对1匹配，即，10mg的参比制剂/参照品与10mg试验样品有可比性，20mg的参比制剂/参照品与20mg试验样品有可比性？还是，1个规格的全面基于BCS的生物等效性试验豁免，基于生物等效性试验豁免额外规格的其它规格是可以获批的？

这段内容很关键，为了更好的理解原文，原文如下：Clarify if a BCS based biowaiver is only applicable for pharmaceutical equivalents. Furthermore, in case the Reference formulation or Comparator formulation is marketed with more than 1 strength, for example 10 and 20 mg IR release tablets, clarify whether the BCS based biowaiver should be matched 1 to 1, i.e., comparability should be shown between the 10 mg of the Reference/Comparator and 10 mg Test formulation and between the 20 mg of the Reference/Comparator and 20 mg Test formulation. Or is a full BCS based biowaiver sufficient for 1 strength and the other strength can be accepted based upon a biowaiver for additional strength.

提议的背景

尽管可以使用科学性数据来支持基于BCS的生物等效性试验豁免是相同的，但这些数据的解释是不同的。协调将创造一个基于BCS的生物等效性试验豁免适用性的共同认识，和豁免的条件，将同样用于ICH以外的国家开发和/或引入基于BCS的生物等效性试验豁免。

主题的策略重要性

基于BCS的生物等效性试验豁免，可以防止多数健康受试者暴露于药品。将降低成本、降低研发时间，因为证明药品生物药剂学质量的体内研究可能不需要了。而且，这可能是便于引入优质药品的有效途径，尤其是在发展中国家。通过减少体内研究，进而便于患者的药品获得性，或批准后变更。

协调将允许药企在不同的监管区域遵循相同的方法，帮助监管机构基于共同的、协调的接受标准及时授权和获得安全、有效、质量可靠的药品。

推荐的专家工作组类型

按照相关程序法规，从成员国或观察员中提名生物药剂学专家和临床药理学专家、药代动力学专家来组建专家工作组。

时间轴

编译：识林-榕
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