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患者报告结局（PRO）应用进展：已纳入21个肿瘤药品说明书
出自识林
患者报告结局（PRO）应用进展：已纳入21个肿瘤药品说明书
2025-11-18
FDA自2012年启动以患者为中心的药物开发（Patient-Focused Drug Development，PFDD ）计划以来，着力推动临床结局评估（COA） 和患者报告结局（PRO） 等患者体验数据（PED）的广泛应用。尽管相关指南频频发布（我国CDE于2022年1月发布PRO专门指南 ），但这些概念在药品开发和审评中的实际应用仍然有待加强，其中肿瘤领域更滞后于其他治疗领域。
在10月份由FDA举办的“癌症临床试验中的临床结局评估” 研讨会上，FDA官员分享了迄今为止PRO用于肿瘤治疗领域的监管经验，显示PRO正逐渐作为重要组成部分纳入药品说明书/标签，尤其在移植物抗宿主病（Graft-vs-host disease，GVHD）、骨髓纤维化（Myelofibrosis）等领域取得了突破性进展。
药品说明书 是新药开发的核心目标，进入药品说明书的字句都经过申办者 和监管方慎重考察。PRO能进入说明书，事实上体现了PRO概念的应用实践。
肿瘤领域PRO获批首开先河的是Incyte的Jakafi
FDA肿瘤卓越中心（OCE）负责患者结局的副主任Vishal Bhatnagar在会上分享了多个案例。其中首个成功案例是Incyte公司的Jakafi（芦可替尼 ）。
2011年11月16日，Jakafi获得FDA批准用于治疗中高危骨髓纤维化，主要疗效终点 是脾脏缩小，但在标签的临床研究 部分，还包括了次要终点 数据，即经过FDA建议由Incyte开发的患者报告多症状问卷——改良版骨髓纤维化症状评估表（MFSAF 2.0）日记。MFSAF涵盖了六种骨髓纤维化症状：夜间盗汗、瘙痒、腹部不适、早饱、左侧肋骨下疼痛以及骨骼或肌肉疼痛。Jakafi的获批证明了肿瘤治疗领域可以采用针对特定疾病的症状评估工具、稳健的方法学以及使用特定的PRO指标而非通用指标。MFSAF 2.0量表后来还被用于百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司的Inrebic（fedratinib）临床试验，并在该药物于2019年8月16日获批时被纳入标签。
2017年10月10日，Incyte公司又在Jakafi的标签中增加了针对疲劳的PRO数据，作为一项探索性分析，显示了使用PROMIS疲劳7项简版总分评估的疲劳相关症状改善情况以及对日常活动的影响。
此外，自2017年以来，已有五种慢性移植物抗宿主病药物获批，其标签中包含基于Lee症状量表（Lee Symptom Scale）的患者报告的症状。Mayo Clinic的Gita Thanarajasingam举出2024年FDA批准的礼来（Eli Lilly）的Retevmo（塞普替尼）和基因泰克（Genentech）的Itovebi（伊那利塞）两个例子，这两个药物体现了患者报告的耐受性（Tolerability）信息的价值，其与安全性虽相关但并非同一概念。
PRO应用的下一步是走向标准化，基因泰克最擅长运用
Bhatnagar指出，肿瘤领域PRO之所以发展缓慢，部分由于肿瘤临床试验 开放标签或单臂试验 设计虽然加速了药物上市，但也额外增加了偏倚 风险。此外，肿瘤相关症状测量与其他症状存在重叠，导致难以归因。但近年来肿瘤药物标签中PRO的应用已取得显著进展。截至会议时，已有21个肿瘤药物申请获批在标签中包含PRO信息。
特定PRO测量工具，如Lee症状量表或患者报告结局不良事件 通用术语标准（PRO-CTCAE）的多次应用，有助于鼓励其他申办者进一步理解和运用。北卡罗来纳癌症医院首席医师Ethan Basch就表示PRO-CTCAE及其后来的儿科版本具有广泛的适用性，申办者可用于选择预期出现的最重要的症状性不良事件。
从药企角度看，基因泰克在基于PRO评估患者偏好方面取得了显著进展，尤其是在将静脉注射（IV）抗体转换为皮下注射（SC）的药物开发中。Bhatnagar提到，基因泰克的四款产品在临床研究部分的“患者体验”子章节中详细描述了患者对给药方式的偏好。这些产品利用Halozyme的重组透明质酸酶技术，使得原本需要静脉注射的抗体能够通过皮下注射给药，包括：Tecentriq Hybreza（阿替利珠单抗）；Phesgo（帕妥珠单抗，曲妥珠单抗）；Herceptin Hylecta（曲妥珠单抗）；以及Rituxan Hycela（利妥昔单抗）。
相比之下，默沙东（Merck）在Keytruda Qlex（帕博利珠单抗的皮下注射剂型 ）的标签 中对PRO数据的应用则未能过关。该药物于2023年9月19日获批。FDA审评卷宗显示，默沙东评估了健康相关生活质量指标，但由于这些数据的描述性和探索性，以及无法排除非疾病和非治疗相关因素的影响，FDA无法对PRO 终点结果进行独立分析。
识林-实木
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