首页 > 资讯 > 礼来称改良阿尔茨海默药剂量可能会更安全

出自识林

2024-10-30

据最新数据显示，礼来公司的阿尔茨海默病治疗药 Kisunla（donanemab-abzt）的给药方案改变导致临床试验中患者脑肿胀的发生率降低。但目前尚不清楚，如果 FDA 批准新的给药方案，是否能够让医生相信该药对患者更安全。

在 3b 期试验的 24 周内，24% 接受标准方案治疗的患者出现淀粉样蛋白相关性影像异常并伴有水肿（ARIA-E）。与此同时，14% 的改良剂量组患者出现 ARIA-E，这意味着风险降低了 41%。

研究人员还特别研究了携带两个基因变异 APOE4 或 APOE4 纯合子的人，这类人群更容易出现 Kisunla 等药物的副作用。在接受标准方案的患者中，57% 的人经历了 ARIA-E，而改良剂量组有 19% 的人经历了 ARIA-E，这意味着风险降低了 67%。

改良组有一人死亡，而标准剂量组没有死亡。礼来表示，该人有 ARIA-E 和中风样症状。患者去了急诊室，在接受了一种可以分解血栓的中风治疗后，死于脑血管破裂。Kisunla 的标签警告医生在给使用该药物的患者进行这种中风治疗时要谨慎。

Kisunla 于 7 月获批，每月输注一次，与卫材和渤健的类似药物 Leqembi 竞争，后者每两周输注一次。礼来药物的标准治疗方案是前三周使用两瓶 350 毫克，之后使用四瓶。如果修改后的治疗方案（将第一个月的一瓶移至第三个月）确实更安全，礼来的药物可能看起来比 Leqembi 更有竞争力。不过，医生们仍在等待更详细的结果，目前尚不清楚新数据是否会说服一些不愿使用这类治疗的临床医生。

Kisunla 和 Leqembi 只产生中等获益，同时可能存在严重的脑肿胀和出血风险。但它们是美国市场上仅有的两种旨在减缓阿尔茨海默病进展的药物。

研究人员没有评估患者的认知功能，而是测量了淀粉样蛋白的水平。Kisunla 旨在清除这种蛋白质，礼来认为这种机制可以减缓疾病并有益于认知，尽管医生对此存在争议。标准方案患者的淀粉样蛋白水平降低了 69%，而改良剂量组的患者的淀粉样蛋白水平也降低了 67%。

该试验还研究了伴有含铁血黄素沉积的 ARIA（ARIA-H）的副作用，即脑出血。礼来表示，大约 25% 的标准剂量患者经历了 ARIA-H，而改良剂量组的患者中有 20% 经历了 ARIA-H，统计学上并不显著差异。

与标准剂量组相比，改良组包括一例有症状的 ARIA-H 病例和一例大脑出血病例。礼来表示，这些病例发生在接受中风治疗后死亡的患者身上。

麻省总医院神经学家 Steve Greenberg 听取了礼来公司关于数据的简报，他表示，令人鼓舞的是，改良剂量组的浅表铁质沉着症发生率较低，浅表铁质沉着症是大脑表面的一种出血，可能是更严重大脑出血风险的标志。标准剂量组约有 13% 的患者出现这种出血，而改良组这一比例为 7%。

目前尚不清楚这些数据会如何影响临床医生对 APOE4 纯合子使用该疗法的想法。一些卫生系统（如退伍军人事务部）迄今为止已决定不对此类患者使用 Kisunla，因为他们的脑肿胀和出血风险较高。

识林-椒

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