|
首页
>
资讯
>
豁免注射剂仿制药 pH 调节剂一致性要求，FDA 明确路径
出自识林
豁免注射剂仿制药 pH 调节剂一致性要求，FDA 明确路径
2025-11-20
11月14日，美国政府结束停摆重新开放后的第二天，仿制药办公室（OGD）就正式发布了《关于非肠道用、眼用或耳用仿制药中 pH 调节剂的豁免请求的考虑》的定稿指南。该指南为仿制药企业提供了pH调节剂与参比制剂（RLD）存在差异时申请豁免的明确说明，旨在解决长期以来因要求pH调节剂与RLD保持一致（Q1和Q2，即类型和含量均须一致）而引发的困境。
该指南曾于2022年4月发布指南草案征求意见，最终指南新增了路径说明，建议ANDA申请人在提交申请前，通过受控通信（Controlled Correspondence，CC）请求FDA对其拟开发的处方与RLD进行评估，之后申请人可考虑在ANDA中提交314.99(b)豁免请求，以支持pH调节剂差异。尽管申请人也可以选择不与FDA沟通就直接提交豁免请求，但其风险显而易见。
豁免请求应包括以下内容：差异的科学合理性、差异对产品质量和安全性的影响评估、以及与RLD的对比分析。指南列举了一些可能豁免pH调节剂差异的情况，并指出在部分情况下差异超过5%也可能是合理的：
- RLD规定pH调节剂应“适量”（quantum satis，q.s.）
- ANDA申请人证明pH调节剂差异不会影响产品最终质量属性
- ANDA申请人证明增加或去除某个pH调节剂不会影响产品最终质量属性
不过指南也指出并非所有pH调节剂的差异都可获得豁免。例如，如果变更后的pH调节剂导致仿制药与RLD存在显著差异从而可能对患者安全性产生不利影响；导致形成不同形式的活性成分；或者采用了全新的、尚未在其他FDA获批药品中使用的pH调节剂。
此外，指南明确pH调节剂豁免和BE豁免是不同的考量。当pH调节剂存在差异时，该仿制药将不符合21 CFR 320.22(b)(1)规定的豁免体内BE证据的资格。然而，根据21 CFR 320.24(b)(6)的规定，当科学上合理时，可采用“FDA认为足以……证明生物等效性”的方法来确立BE。FDA建议申请人与其联系，讨论针对特定药品的BE方法。
经查识林数据库，我国CDE于2020年5月定稿的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》中就已明确“申请人可以提交与参比制剂抑菌剂、缓冲剂、pH调节剂、抗氧剂、金属离子络合剂不同的处方，但需标注不同之处，阐述选择的理由，并研究证明上述不同不影响所申请产品的安全性和有效性”。
识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载
岗位必读建议： - QA：确保质量控制符合技术要求。
- 注册：了解注册要求，准备相应的注册文件。
- 研发：遵循处方工艺技术要求进行药品开发。
- 生产：根据生产工艺要求进行生产操作。
- 临床：在临床试验中使用符合要求的样品。
文件适用范围：
本文适用于化学药品注射剂仿制药的质量和疗效一致性评价，包括原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器的质量控制，由中国药监局发布，适用于大型药企、Biotech公司及CRO和CDMO等企业。 文件要点总结： - 总体要求：强调申请人需全面了解注射剂的临床价值和安全性数据。
- 参比制剂选择：必须按照规定程序科学选择参比制剂，并参照技术要求进行研究。
- 处方工艺技术要求：辅料种类和用量应与参比制剂一致，生产工艺需经过验证，并严格控制灭菌/无菌工艺。
- 原辅包质量控制：原料药、辅料及包装材料和容器的质量需满足特定要求，保证供应链稳定。
- 质量研究与稳定性研究：注射剂需进行全面的质量对比和稳定性研究，以证明与参比制剂质量一致。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读 适用岗位： - 本文件为仿制药企业中负责药品注册的人员（注册专员）必读。
- 研发部门在涉及pH调节剂的药品开发过程中应参考。
- 质量保证部门（QA）在确保产品质量符合法规要求时也需阅读。
工作建议： - 注册专员：熟悉豁免流程，准备和提交pH调节剂豁免请求。
- 研发部门：在药品开发阶段考虑pH调节剂的科学合理性及其对药品质量的影响。
- QA：确保pH调节剂的使用和变更不违反法规，并支持注册部门的豁免请求。
适用范围：
本文适用于拟用于肠外制剂、眼科或耳科用药的仿制药品，主要针对化学药品。发布机构为美国食品药品监督管理局（FDA），适用于在美国市场进行药品注册的Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - pH调节剂的角色：pH调节剂用于调整药物产品的pH值，确保药物的稳定性和安全性。
- 豁免请求的合理性：在特定情况下，对于pH调节剂的Q1或Q2差异，可能适合提出豁免请求。
- 豁免请求的信息考虑：FDA在评估豁免请求时，可能会考虑包括药物产品的物理化学特性在内的多种信息。
- 提交和考虑豁免请求的流程：详细说明了提交豁免请求的过程、格式、内容以及可能的结果。
- 生物等效性的影响：如果FDA批准了pH调节剂的豁免请求，该产品可能不符合使用某些生物等效性证明方法的条件。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
