FDA批准第二例生产治疗罕见病药的转基因动物
|
首页 > 资讯 > FDA批准第二例生产治疗罕见病药的转基因动物 出自识林
FDA批准第二例生产治疗罕见病药的转基因动物
笔记 2015-12-13 2015年12月8日，FDA发布针对一个独特产品的复杂批准 –Kanuma（sebelipase alfa）。Kanuma是首个用于罕见病溶酶体酸性脂肪酶（LAL）缺乏患者的治疗药物。 LAL缺乏症（也称为沃尔曼病和胆固醇酯贮积病[CESD]）患者没有或者有很少的LAL酶活性，这导致不同组织细胞中脂肪的堆积，从而导致肝和心血管疾病和其它并发症。沃尔曼病经常在婴儿期（约2-4个月大时）呈现，并迅速发展。患沃尔曼病的患者很少活过一年。CESD是一种温和的、后发形式LAL缺乏症，在幼儿期或之后发病。CESD患者的预期寿命取决于疾病和相关并发症的严重程度。每百万新生儿中有1-2个患有沃尔曼病，每百万新生儿中有25人患有CESD病。 FDA药品审评与研究中心（CDER）主任Janet Woodcock医学博士表示“LAL缺乏症是一种罕见的遗传基因疾病，可能导致严重的危及生命的器官损伤，尤其是在婴儿期发病。利用这一技术，患者首次获得可能改善他们生活和生存机会的治疗药物。” Kanuma提供rhLAL蛋白用于取代患者体内部分活性或者无活性的LAL蛋白。Kanuma由转基因鸡生产的蛋清中含有一种用于产生rhLAL蛋白的rDNA结构。这些蛋清通过提纯提取出最终用于生产Kanuma和治疗LAL缺陷患者的rhLAL蛋白。转基因鸡仅用于生产原料药，鸡和鸡蛋都不允许作为食品供应。 Kanuma申请的特色描述清单有一长串：Kanuma获得孤儿药认定，获得突破性治疗认定，被给予优先审批，获得罕见儿科疾病优先审评券。 转基因鸡获批 Kanuma是由转基因鸡生产在蛋清中表达的生物制品。随着Kanuma生物制品许可申请（BLA）的获批，FDA兽药中心（CVM）也发布了在鸡蛋中产生人类蛋白质的转基因鸡的新动物药批准。在转基因鸡申请的审评中，CVM评估了rDNA结构体的安全性，包括rDNA结构体对动物的安全性，以及结构体和其在鸡基因组中传递数代的稳定性的全面审查。在鸡中没有发现不良后果。由于国家环境政策法案和其实施条例的规定，CVM评估了转基因鸡获批的潜在环境影响，并决定该批准不会对环境造成任何显著影响，因为鸡养在高安全性的室内设施内。 “Kanuma鸡”是FDA通过新动物药授权批准的第三例转基因动物。第一例此类批准是2009年批准的在乳汁中生产人类生物制品抗溶血酶的转基因山羊。第二例是FDA于上月批准用做食品生产的转基因AquAdvantage三文鱼。Kanuma鸡是兽药中心批准的第二例用于生产药品的转基因动物，首例获得批准的转基因鸡。2014年FDA批准了在转基因兔中生产的生物制品，但FDA并没有对动物发布新动物药批准。我们猜测没有发布动物批准的原因是，兔子的生产和圈养都不在美国（这是企业对FDA关于为什么不需要为兔子寻求动物药批准的解释。） 优先审评券 正如我们之前曾分析的那样【识林资讯-有关FDA优先审评券的五个关键更新】，对于有幸获得的优先审评券的企业，其价值攀升迅速。这是FDA授予的第六张优先审评券，眼下第四张优先审评券的价格是3.5亿美元。 另一个有趣的问题是，FDA将儿科罕见疾病优先审评券授予用于治疗影响儿童和成年人群的罕见病药物，支持批准的数据包括在成年人群中的研究。这是一次绝无仅有的案例还是代表着FDA对被认为是“儿科罕见疾病”疾病范围限制的松动，还未可知。 历史对照的使用 CDER通过一组9个患有快速进展沃尔曼病婴儿非盲、历史对照试验和一组66个患有CESD儿童和成年患者双盲、安慰剂对照试验评估Kanuma的安全性和有效性。在沃尔曼病婴儿试验中，9个婴儿中的6个（67%）使用Kanuma治疗在12个月龄时存活，而历史对照组中的21个婴儿没有一个存活。在CESD患者试验中，经过20周治疗后使用Kanuma治疗的患者对比安慰剂组患者，LDL-胆固醇水平和其它疾病相关参数统计学显著改善。 FDA对于历史对照的使用和有效性的看法随着时间的推移而发生变化，历史对照是FDA日益关注的一个领域。最近FDA正在抛弃对临床3期试验登记历史对照的接受。但Kanuma的获批很大程度上依赖于其婴儿适应症的历史对照。对于LAL缺陷的婴儿沃尔曼病形式，24个月龄的儿科病例几乎总是导致死亡，而获得治疗的患者幸存了下来。这样明确的差异，不论对历史性对照有效性的观点如何，数据都相当具有吸引力。 整理：识林-椒 参考资料 |