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FDA 为 CGT 提供灵活性，重申 cGMP、质量标准和验证批要求
出自识林
FDA 为 CGT 提供灵活性，重申 cGMP、质量标准和验证批要求
2026-01-13
FDA于2026年1月11日发布公告，宣布CBER在监管细胞与基因治疗产品（CGT）的化学、生产与控制（CMC）方面采取灵活性策略。
这些策略得到领导层高调背书。FDA局长Marty Makary表示：“监管灵活性必须为CGT量身定制。这些是切合实际的改革，旨在应对CGT的独特特性，并促进更多创新。”CBER主任Vinay Prasad称：“CBER希望利益相关者了解我们在CMC要求方面行使更大监管灵活性的工作成效，以进一步推动创新产品的开发。”
FDA在随公告发布的页面中简要阐述了三类举措。细看下来，FDA似乎并未在当前法规指南所允许的范围之外提供进一步的灵活性（文中也未提潜在新指南）。但至少，业界可以将之视为FDA的倾向。
从2025年开始，FDA高官就多次以公告（announcement）形式启动监管政策改革，如单抗动物试验替代试点，扩大海外突击检查等；同时也采用学术刊物文章阐述审评标准，如CGT需证明优效，罕见病“合理路径机制”等。具体内容还需发指南乃至修订法规，但FDA在实际操作的灵活性空间总是存在。
三类举措概要如下：
临床开发阶段的灵活性：I期药物无需遵循cGMP，变更也减负
在研究用药品生产用于临床II期或III期之前（即用于I期），制造商无需遵守21 CFR 211（即美国cGMP）。FDA特指21 CFR 210.2(c)条款，该条款免去临床I期药物的cGMP要求。
FDA表示，当申办者从临床I期转向旨在为上市确立疗效的研究时，CBER将允许其在提供数据证明变更前后产品可比性的前提下进行微小的生产变更，而不会要求过于严格和繁重的可比性数据。
商业化质量标准的灵活性：审评时放宽，上市后还可调整
FDA称其认识到CGT所针对的患者群体规模较小，不一定能够通过大量的生产批次来支持产品放行标准的制定。因此，在审评CGT时，CBER将根据产品和工艺的性质，在理由充分且适当的情况下，考虑在产品放行标准的确立方面给予灵活性。不过此处FDA未提供具体细节。
此外，当制造商能够证明持续的产品质量，CBER还将考虑基于批准后生产经验重新评估和修订产品放行接受标准的申请。
工艺验证灵活性：无需三批PPQ
FDA明确其不要求必须提供三个工艺性能确认（PPQ）批次用于工艺验证，而是关注申办者提交的PPQ方案是否基于其对整体工艺的理解，以评估其批次数量的合理性。另外，FDA认为在某些情况下，特定PPQ批次可以在方案执行步骤完成之前进行分发（即同步放行）。同步放行（Concurrent Release）是FDA在2011年版工艺验证指南中就提出的概念。
识林-实木
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适用岗位必读指南： - QA：负责确保所有操作符合cGMP要求，包括生产、质量控制、设备维护等。
- 生产：必须遵守书面程序，确保产品质量。
- 质量控制（QC）：负责样品的测试和批准或拒绝，以及稳定性测试。
- 设备维护：确保设备清洁、维护和校准符合规定。
- 仓储与分销：遵守药品存储和分发的书面程序。
文件适用范围：
本文适用于美国市场的所有成品药品的cGMP（现行良好生产规范），不包括正电子发射断层扫描药物。适用于化学药品、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于所有在美国运营的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： 质量控制单元的责任： 必须有一个质量控制单元，负责批准或拒绝所有组件、药品容器、包装材料、标签和药品，并审查生产记录以确保没有错误发生或错误已得到全面调查。 人员资质与责任： 参与药品生产、加工、包装或储存的人员必须具备相应的教育、培训和经验，并遵守良好的卫生习惯。 设备设计、清洁与维护： 设备应适当设计，便于操作、清洁和维护，并按规定进行定期清洁和维护。 组件和药品容器的控制： 必须有书面程序详细描述组件、药品容器和闭合件的接收、识别、存储、取样、测试和批准或拒绝。 生产和过程控制： 必须有书面程序确保药品具有其声称或代表的身份、强度、质量和纯度，包括偏差处理和产量计算。 包装与标签控制： 必须有书面程序确保正确的标签和包装材料用于药品，包括防篡改包装要求。 仓储与分销程序： 必须有书面程序描述药品的存储和分发，确保药品质量。 实验室控制： 必须建立科学合理的规格、标准、抽样计划和测试程序，以确保药品及其组件符合适当的身份、强度、质量和纯度标准。 记录与报告： 所有与生产、控制或分发相关的记录必须保存至少一年，或在特定情况下保存更长时间，并随时可供授权检查。 退回和报废药品的处理： 退回的药品必须被识别并保留，除非证明其符合适当的安全、身份、强度、质量和纯度标准，否则应销毁。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读适用岗位（必读）- 生产部门：确保生产过程符合工艺验证要求。
- 质量保证部（QA）：监督和审核工艺验证过程，确保合规性。
- 研发部门：在产品和工艺开发阶段提供必要的知识和理解，支持工艺验证。
- 质量控制部（QC）：通过分析方法确保产品质量，支持工艺验证数据的准确性。
工作建议- 生产部门：制定详细的生产操作程序，确保在工艺验证过程中严格执行。
- QA：建立和维护工艺验证的文件和记录，确保所有活动可追溯和符合要求。
- 研发部门：与生产和QA紧密合作，确保工艺设计阶段的知识和理解能够转化为有效的控制策略。
- QC：开发和验证适用于产品和工艺的分析方法，确保数据的准确性和可靠性。
适用范围本文适用于化学药品、生物制品、兽药、生物技术和疫苗产品的人用药和动物药的工艺验证。不包括医疗器械、膳食补充剂、以及受公共卫生服务法第361节规定的人体组织移植。适用于在美国进行药品注册和生产的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。 要点总结- 工艺验证的重要性：强调工艺验证对于保证药品质量的重要性，确保产品符合预期用途的质量、安全性和效力。
- 工艺验证的三个阶段：
- 阶段1 - 工艺设计：基于开发和放大活动的知识，定义商业生产过程。
- 阶段2 - 工艺确认：评估工艺设计，确定其是否能够可重复地进行商业生产。
- 阶段3 - 持续工艺确认：在常规生产过程中确保工艺保持受控状态。
- 法规要求：根据美国FDA的CGMP规定，工艺验证是法律上可执行的要求，确保生产过程的设计和控制能够一致可靠地满足预定的质量要求。
- 风险管理：采用基于风险的方法进行工艺验证，确保对关键属性和参数的控制与它们对过程和产品质量的风险相称。
- 科学和技术的进步：鼓励使用现代药品开发概念、风险管理和质量体系，以及采用技术进步，如过程分析技术（PAT），以支持工艺改进和创新。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
