首页 > 资讯 > FDA 就微粒污染和数据可靠性问题向一日本企业发出警告信

出自识林

2021-08-27

近年来，微粒污染问题一直是许多制药企业的绊脚石，日本药企东洋纺（Toyobo）就因为此问题以及数据可靠性问题于 8 月 19 日收到美国 FDA 的警告信。

FDA 在警告信中指出东洋纺未能确定某些药物中微粒污染物的来源，并且没有对数据可靠性违规进行调查。FDA 于今年 2 月 15 日至 2 月 19 日检查了东洋纺的工厂，然后在 2 月 22 日以及 2月 24 日至 25 日之间再次检查。东洋纺虽然在 3 月份提交了对检查 483 的回复，但 FDA 仍有疑虑，因此发出警告信。

早在 1882 年，东洋纺作为一家棉纺厂成立，主要是纤维和纺织品制造商。根据东洋纺的网站称，该公司的制药部门提供注射剂的合同制造、合同包装、合同检测和注射剂配方研究。

FDA 在警告信中指出，“企业未能彻底调查批次或其组分是否存在任何无法解释的差异或不符合质量标准的情况，无论该批次是否已经分发。”具体来说，东洋纺没有做足够的工作来调查其无菌药物中的“重大”微粒缺陷，包括外来微粒污染的“反复发生”。

2019 年和 2020 年间，多批注射剂被标记为受到外来微粒的严重污染。FDA 表示，东洋纺在发现后未能及时启动调查。FDA 补充指出，“我们的审查显示，企业的中间过程质量标准、限度、类别和调查触发因素不足以区分内源和外源微粒污染。”

今年 6 月份，东洋纺告诉 FDA 其已经改进了工艺，正在对供应商进行审计以解决问题。企业自己的调查表明，正如 FDA 在信中所引用的那样，其清洗和消毒方法“极有可能”无法去除粘在塞子或小瓶上的某些微粒。企业没有对可见微粒鉴别研究中发现的铁污染物的“多个实例”进行适当的跟进。FDA 表示，由于人体的免疫原性反应，这种类型的微粒可能会导致严重副作用。

企业对 FDA 早些时候提出的检查中涉及的 12 批问题产品做出了回复，这些批次被发现含有可见纤维素纤维、玻璃纤维、黑白“微粒” 和各种颜色的“污渍”状微粒。但 FDA 认为这些回复是不充分的，未能充分调查外源和内源微粒污染问题，也未能确认根本原因。

数据可靠性问题

另外，FDA 还指出，东洋纺在收到有关数据可靠性问题的警报后，其调查未能在工厂中根除问题的全部范围。东洋纺自身曾多次发现，其工人在执行某些洁净间活动时没有正确使用人员和环境监测平板。FDA 表示，企业对违规问题的调查缺乏对“空气颗粒测量记录造假”和场地中发生的其它数据可靠性违规程度的全面评估。

FDA 补充指出，东洋纺与操作人员、设备表面和非活性微粒监测相关的环境监测数据“不可靠”，并使得该企业产品的无菌性受到质疑。FDA 还指出了东洋纺文件的“可靠性薄弱问题”，包括“不受控”的检测文件和低于标准的实验室文件核对系统。

FDA 已要求东洋纺对其上市产品进行最新的风险评估，尤其是追踪外源微粒。FDA 还希望企业更新其检测程序并检查其药物中铁污染物对健康的潜在影响。企业还需要制定计划，确保其员工遵循适当的洁净间程序，并在生产过程中更好地监督药品批次。FDA 表示，东洋纺还必须对其无菌工艺、设备和设施的所有污染风险进行评估。FDA 补充指出，东洋纺正在与一名顾问合作解决 FDA 提出的问题。

Moderna 新冠疫苗亦发生微粒污染问题

微粒污染引发的召回案例比比皆是。今年年初费森尤斯卡比就因为微粒污染问题再次召回多批抗炎注射剂 Ketorolac Tromethamine（酮咯酸氨丁三醇）。【费森尤斯卡比因颗粒物问题再次召回抗炎注射剂 2021/01/26】而且就在本周三，Moderna 公布其新冠 mRNA 疫苗在日本分销的一个批次也收到了几起有关“微粒污染的投诉”。Moderna 表示，这一问题与其在西班牙的一家合同制造工厂 Rovi 的生产线有关。Moderna 仍在调查该问题。

作者：识林-苜蓿
识林^®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。