首页 > 资讯 > FDA 批准首个代谢功能障碍相关脂肪性肝炎药物

出自识林

2024-03-15

美国 FDA 于 3 月 14 日加速批准了 Madrigal 药业 的 Rezdiffra（resmetirom）用于治疗中度至重度肝脏疤痕（纤维化）的成人代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），也称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），结束了该病长达数十年没有有效治疗方式的现状。

FDA 药物审评与研究中心（CDER）免疫学和炎症办公室代理主任 Nikolay Nikolov 医学博士表示，“以前，患有明显肝脏疤痕的 NASH 患者没有可以直接解决其肝损伤的药物。今天 Rezdiffra 的批准将首次为这些患者提供除饮食和运动之外的治疗选择。”

Madrigal 的一大胜利是，FDA 不要求进行肝活检来确定患者是否有资格使用 Rezdiffra。在获批之前，潜在的活检要求是投资者争论的一个关键点，因为繁琐的侵入性程序将限制 Rezdiffra 的使用。

批准得到了一项 3 期研究 MAESTRO-NASH 的支持，包括约 900 名活检确诊的 MASH 和肝纤维化患者。根据《新英格兰医学杂志》发表的数据，在这项研究中，每日一次服用 80 mg 或 100 mg 的 Rezdiffra 分别有 25.9% 和 29.9% 的患者清除了 MASH，且纤维化没有恶化，而接受安慰剂的患者这一比例为 9.7%。

此外，服用两种 Rezdiffra 剂量的患者中，分别有 24.2% 和 25.9% 的患者纤维化得到至少一个阶段的改善，且脂肪肝疾病活动评分没有恶化。该比率显著高于安慰剂组的 14.2%。

根据 FDA 的批准，患者将根据体重获得不同剂量的 Rezdiffra。对于体重低于 100 公斤的患者，建议剂量为 80 mg。其他患者应服用 100 mg 剂量。

作为加速批准的一部分，Madrigal 已同意提供进一步的证据来证实 Rezdiffra 的益处。该计划包括持续将 MAESTRO-NASH 延长 54 个月，以测量疾病进展和其它结局，例如肝移植和肝硬化的发展。此外，另一项名为 MAESTRO-NASH Outcomes 的研究正在评估 Rezdiffra 对代偿良好的 NASH 肝硬化（该疾病的更晚期阶段）患者的疗效。

如果结果积极，该研究可以支持 Rezdiffra 的全面批准并扩大其患者基础。另外，虽然 MAESTRO-NASH 的长期随访持续 54 个月，但 Rezdiffra 预计将成为一种长期治疗方法，患者将继续服用，直到患者疾病迹象消失并且肥胖等所有影响因素都被消除。

根据无需活检的标签，Evercore ISI 的分析师最新估计，到 2030 年，Rezdiffra 的全球销售额可能达到约 26 亿美元，峰值时达到 55 亿美元。这是基于 Madrigal 的估计，目前约有 315,000 名患有 2 期或 3 期（F2 和 F3）显著纤维化的 MASH 的美国患者正在接受专科治疗。

潜在竞争对手

尽管 Rezdiffra 享有先发优势，但其它疗法也已经取得了有希望的初步临床数据，希望抢占有意义的市场份额。

根据分析公司 IQVIA 最近发布的一份白皮书，预计到 2030 年，美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、中国和日本将有 1 亿患者患有 NASH。但研究人员仍不确定这种疾病的流行将如何转化为治疗药物市场，导致市场规模的估计存在很大差异。到 2030 年，市场规模预计将超过 100 亿美元到 1000 亿美元。

Viking Therapeutics 拥有 VK2809，与 Rezdiffra 一样，是一种口服甲状腺受体 β 激动剂。在一项中期研究中，治疗 12 周后，该药物导致肝脏脂肪平均相对变化 51.7%。该公司尚未报告 52 周的组织学反应数据。

与此同时，89bio 的 pegozafermin 和 Akero Therapeutics 的 efruxifermin 都是皮下注射的 FGF21 类似物。两者都在中度和重度 MASH 患者中显示出有希望的抗纤维化结果，并且 3 期试验已经正在进行或即将开始。

就在 Rezdiffra 获得批准之前，Ionis 周三表示，在一项 2 期试验中，高剂量的反义候选药物 ION224 在第 51 周时帮助 32% 的患者实现了肝纤维化的一阶段改善，且脂肪性肝炎没有恶化，而接受安慰剂的患者只有 12.5% 。

然后是 GLP-1 激动剂类。礼来公司在 2 月份报告了其 GIP/GLP-1 双激动剂替泽帕肽在超重或肥胖人群中的 2 期 MASH 阳性数据，尽管该研究没有统计学意义来衡量纤维化的改善情况。该药物已被批准用于治疗糖尿病（名称为 Mounjaro）和肥胖症（名称为 Zepbound）。

几天前，勃林格殷格翰宣称其与 Zealand Pharma 合作的胰高血糖素/GLP-1 激动剂 survodutide 在 MASH 上取得了第二阶段的胜利，具有同类最佳的潜力。该药物在统计上显著改善纤维化的详细试验结果仍处于保密状态。

作者：识林-椒

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