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FDA 时隔八年修订儿科临床药理学研究指南草案
出自识林
2022-09-08
美国 FDA 于 9 月 7 日发布了关于新药和生物制品申办人如何最好地确定其所开产品的适当儿科剂量的更新指南草案，指南还讨论了如何利用先前研究中的疾病和暴露量-效应知识来为未来的儿科开发提供信息。
这份 25 页的指南草案根据 2014 年的指南版本和公众反馈意见修订，扩展了围绕进行此类研究的伦理考量部分，并增加了关于药物-药物相互作用的部分，并且整体上调整了原始指南的书写方式和组织结构。
指南草案新增表示：“可以设计多剂量 PK-PD 研究以提供直接获益的前景，但研究性产品的剂量和暴露持续时间应足以导致疾病临床表现或反映临床获益的疾病特异性生物标志物的潜在变化。”
指南草案补充指出，“例如，可以延长 PK-PD 研究的持续时间，或者可能将其作为疗效试验的导入阶段结合起来，以提供合适的药物暴露持续时间，从而提供直接临床获益的充分前景，以论证风险。”
包括默沙东、诺华和赛诺菲在内的企业最初都曾要求 FDA 对旧指南草案进行澄清，默沙东敦促 FDA 在针对特定儿科适应症的临床研究和整个儿科开发计划的背景下，提供更多规划和设计儿科临床药理学研究时必须考虑的因素。
新指南还删除了“如果不确定疗效外推是否合适，则一项使用临床终点的单一、充分且良好对照的研究可能是必要的”这一表述，以澄清“虽然有帮助并提供了额外的支持外推的证据，但正式确定和记录成人和目标儿科人群暴露量-效应的相似性并不是考虑某种程度的外推的必要条件。”
总的来说，指南草案列出了儿科剂量选择的三种方案（仅PK，PK与PD以及部分外推，以及PK/疗效方法无外推），以及定量方法（即，药理学），并指出，儿科临床药理学研究应在患有该药物打算治疗的疾病的个体中进行，或者在极少数情况下，在那些有患该疾病风险的个体中进行。
就药物-药物相互作用（DDI）而言，新指南草案指出，考虑到儿科独立 DDI 研究的潜在伦理问题，“当预计 DDI 存在差异时，应探索 PBPK 分析等定量方法来解决药物开发过程中的儿科 DDI。”
作者：识林-Acorn
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