首页 > 资讯 > FDA 更新药品生产检查合规项目手册，增加远程评估和先进质量体系指标示例

出自识林

2022-09-20

美国 FDA 于 9 月 16 日发布了两份重要的合规项目手册（CPGM），分别针对药品生产检查和批准前检查。此次修订幅度颇大，主要是增加了 ICH Q9《质量风险管理》、Q10《药品质量体系》和 Q12《药品生命周期管理的技术和监管考虑因素》，亚硝胺杂质的控制，以及评估设施的替代工具。

今日我们先来看看 CPGM 7356.002《药品生产检查》。CPGM 是 FDA 指导检查员的工作手册，包含了对 FDA 检查员执行检查的细致考虑和要求，是企业学习的好资料。这份长达 44 页的文件列出了 FDA 对于药品生产的实施期望，检查执行和覆盖范围，分析检测期望，监管和行政策略。修订后的合规项目手册增加了两个新附件：远程监管评估和先进质量体系的指标示例。

修订后的 CPGM 中增加了关于 FDA 在确定国外监管机构有能力执行符合美国要求的检查的情况下，FDA 可以与这些监管机构签订协议认可其执行的药品检查。

FDA 指出，作为整体方法的一部分，FDA 可能会使用其它信息来源来协助评估工厂设施的合规性，包括 1）FDA 执行的其它检查（例如，批准前检查和批准后检查）；2）通过互认协议（MRA）和其它保密协议要求可信赖的外国监管合作伙伴提供现有的检查报告；3）远程监管评估（RRA），包括记录索要以及远程交互评估（RIE）。手册中明确指出，对于远程监管评估可能会揭示潜在违规行为的情况，生产质量办公室（OMQ）对潜在 OAI 建议的评估将使用与检查一致的方法。

新 CPGM 强调了深入了解药品生产商质量体系的有效性这一目标，FDA 指出，“这可能有助于理解工厂的实践，这些实践不仅支持满足 CGMP 合规要求以建立和维持稳健的控制状态，而且促进允许超越该标准的质量文化。”

FDA 在新修订的 CPGM 中写道，“一个健全的质量体系依赖于稳健记录和高级管理层对 CGMP 运行和质量相关事宜的有力监督，支持和促进在所有六大体系下开展活动，监控质量体系的有效性，并确保对既定质量政策的承诺。”并在各个地方强调生命周期风险管理的概念和实施。

手册指出，质量体系（通常在企业的质量手册中描述）应提供对药品质量的有效的高级管理监督，并支持企业的质量部门。这包括但不限于，质量方针、质量计划、质量资源管理和质量管理评审。当通过高级管理层认可的既定质量方针有效实施时，质量体系为组织与生产优质药品相关的活动提供协调和指导，帮助建立和维持受控状态，促进稳健的风险管理，并促进在整个产品的生命周期的持续改进。为确保实施符合CGMP的质量体系，生产商应使用知识管理和质量风险管理工具来执行全部或部分操作，以符合行业指南药品CGMP法规的质量体系方法和ICH Q9、Q10、Q12。

在传统对质量体系检查的基础上，FDA 指出，对质量体系的检查还应涵盖合同外包业务和物料供应商的质量监督；管理层对质量体系的建立、实施、监控和持续改进的监督；质量风险管理计划；以及产品审核。

在检查之后，如果对已获批既定条件（EC）的企业的检查归类为 OAI（需要采取官方行动），对质量体系，尤其是变更管理体系存在重大关切，则药品审评与研究中心（CDER）的办公室之间将合作评估重大发现和企业对检查的回复对已获批 EC 的潜在影响。如果已批准的 EC 受到影响，CDER 将通知申请人之前在该工厂设施申请中批准的报告类别将恢复为与法规中和按照指南建议基于风险的范式相一致的报告类别。

FDA 指出，生产商可以证明成熟的质量实践，如果有效实施，可以为超出 CGMP 的要求提供基础。例子可能包括坚定不移地实施持续改进，使用最新的创新来加强控制，营造一种质量文化，在这种文化中，领导层表现出对质量的承诺，并促进员工的参与和赋权。对于拥有更先进质量体系的生产商，FDA可能会采取更灵活的监管方法，从而实现无需广泛监管的情况下生产高质量药品的目标。

FDA 在附录 B 中列举了一些先进质量体系的指标示例：

管理层责任

o 员工就质量问题提请管理层注意的沟通和奖励系统
o 监测外部监管和商业环境，以识别非预期的质量风险
o 提高员工的理解水平、归属感和参与度，从而形成全公司的质量承诺
o 就不良质量对患者的影响对所有员工进行了培训

调查

o 标准化工具的有效使用（例如，FMEA，DOE，5个为什么，鱼骨图）确定潜在的根本原因

纠正措施和预防措施

o 例行的生产和实验室“车间”会议（例如，每周一次），以收集员工反馈，降低操作风险，并确保启动纠正措施和预防措施

供应链和合同外包服务管理

o 由于生产稳健性高，始终如一地满足向客户交付产品或内部库存的计划时间框架（即避免由生产质量问题引起的延误）
o 积极征求和分析与质量和交付相关的客户反馈（不仅仅是投诉）

培训计划

o 对员工进行六西格玛和/或其它先进质量保证工具的广泛培训，以提高工艺能力

质量监督

o 使用分析法来优化与产品、工艺和组件相关的知识管理实施的电子系统
o 持续改进计划以优化质量指标量度

工艺参数、产品质量监控和年度产品回顾

o 通过采用最新的有益的创新和技术来改进生产工艺的计划
o 在整个企业内使用视觉效果来指示质量表现状态

作者：识林-椒
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