首页 > 资讯 > 【周末杂谈】新冠紧急情况下用药的一种特殊风险

出自识林

2020-05-10

同一药的两个品种，单独用都安全，合在一起用，就可能不安全 — FDA 指南

异丙酚（Propofol）是一种出色的麻醉剂，安全、起效快、恢复也快，常用于各种手术，如气管插管和使用呼吸机。在COVID-19疾病救治期间，异丙酚使用量激增，被列入FDA药品短缺清单。

因异丙酚不溶于水，其制剂配制为非热原性乳液，含大豆油，纯化卵磷脂和甘油。这些亲脂性配液易于细菌和真菌在室温下生长，导致感染。异丙酚的原研产品，得普利麻（Diprivan）乳剂于1989年获得FDA批准，不含防腐剂。但随后的几年中，感染多发。所以在1996年，原研厂家阿斯利康在配方中添加了抗菌的防腐剂乙二胺四乙酸（EDTA）。后来，随着仿制药的获批，由于在得普利麻中使用的EDTA具有排他性和专利，其它抗菌防腐剂被引入了仿制药的配方中。

为方便医院应临床需要而灵活推送计量、减少医护人员与患者的接触、及节省人员保护装置（如口罩、面罩等），医院希望配药机构提供大量份的异丙酚。但FDA批准的异丙酚产品的包装剂量规格并不都满足当前的特殊使用环境，且面临短缺。所以，配药机构需要将不同的异丙酚产品掺在一起配制。

不同的异丙酚产品，原研或仿制，其活性成分相同，但辅料可能不同。关键是辅料中的防腐剂和其抗菌机制可能不同，而且防腐剂需要达到一定的浓度才能起效。混合的产品中每一种防腐剂的有效浓度都不会高于单独使用时的浓度，如果低于起效浓度时，就失去防腐抑菌的效果了，就可能导致细菌和真菌感染。

为看清有效防腐剂浓度的降低，现考虑将两个产品按各50%混合。两个产品有相同的活性成分（active ingredient，A），不同的防腐剂（preservative，P）和不同的其它辅料（rest，R）， 如下图所示。组合产品中，每一种防腐剂的浓度都是单独使用时的1/2。若是一半的浓度低于防腐剂的起效浓度，则组合产品的有效防腐剂浓度就可能达不到预期的抑菌效果了。

4月21日，FDA发布了题为“在COVID-19公共卫生紧急事件期间重新包装或组合异丙酚药品的临时政策”的指南，具体说明哪些产品可以组合，哪些不能组合。具体讲就是在FDA批准的Fresenius Kabi (NDA 019627)，Sagent (ANDA 075102)，Hospira (ANDA 077908)，Dr. Reddy’s Lab (ANDA 205067)和Watson Lab (ANDA 205307)等产品中，前两种不能与任何其它混合使用，后三种可以混合但必须在混合后4小时内使用。指南中还包括其它一些说明和警示。

只有FDA了解其所有批准产品的疗效、安全和质量情况（药品注册申报中的数据和资料大都是保密的） , 才能在疫情救治的关键时刻，及时提供这样具体实用的指南。要知道，当患者需要插管上呼吸机时 , 病情已很严重了。若是再添上细菌和真菌感染，那就太不幸了。此时读指南，更能体会其正文的第一句话：“FDA在保护美国免受新发传染病（包括Covid-19大流行）的威胁中起着关键的作用。FDA致力于为大流行的防治提供及时的指南支持。”

作者：榆木疙瘩
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