首页 > 资讯 > 不是下一个“亚硝胺”，FDA 通报苯污染问题影响有限

出自识林

2025-03-21

*题图截取自Valisure官网

近日，FDA发布了一份关于苯甲酸过氧化物痤疮产品中苯污染的检测报告。报告显示绝大多数产品苯含量未检出或处于极低水平，部分企业已自愿召回，消费者无需对已购买的产品过度担忧。

该报告是回应一年前独立检测机构Valisure的报告和请愿。一手推动严控“亚硝胺”的第三方检测组织Valisure 曾在 2024 年 3 月 5 日向 FDA 提交的请愿书中声称，在高于建议温度下贮存的含过氧化苯甲酰的痤疮产品会产生苯（一种已知的致癌物质）杂质，某些情况下还会释放苯气体并可能“造成吸入暴露”。当时就有业界人士担忧“苯”也许将成为下一个“亚硝胺”。

除了做研究，FDA还更新了苯的安全性问答页面

在对95种痤疮产品进行检测后，FDA的独立检测结果显示，仅有少数产品被检测出苯含量超标，超过90%的产品苯污染的情况远比第三方报告所描述的要轻微。仅有6种产品被检测出苯含量超标。此外，另一款痤疮产品——Zapzyt痤疮治疗凝胶的制造商也因自身检测发现苯含量超标而自愿召回该产品。

FDA强调，此次召回仅限于零售层面，即要求零售商从货架和在线市场中移除相关产品，但并未要求消费者对已购买的产品采取特别措施。FDA指出，即使长期使用这些产品，因苯暴露而患癌的风险仍然非常低。此外，FDA建议消费者检查手中的产品，若发现已过期，应立即丢弃。

FDA还同步更新了药品中苯污染的常见问题解答（FAQ）。除了科普苯的风险，FDA表示，苯在药品中的污染并非新问题。尽管苯通常不用于药品生产，但某些药品成分（如增稠剂、喷雾推进剂等）可能含有苯。FDA已要求美国药典（USP）删除允许苯含量超标的某些增稠剂条目，并推动制药行业逐步淘汰这些成分。此外，FDA还发布了相关指南，指导制药公司在使用可能含苯的成分时进行必要的检测，并提交相关文件以支持药品的重新配方。

FDA要求制药公司应避免在药品生产中使用苯，并对可能受污染的药品批次进行检测。如果检测结果显示苯含量超过2ppm（百万分之二），则不应放行。

对第三方检测机构的批评

尽管措辞谨慎，但FDA还是对第三方检测机构提出了批评。

在报告的最后，FDA指出，部分第三方实验室在检测方法的选择和验证上存在不足，可能导致检测结果不可靠。此外，第三方检测机构在发布检测结果时，应充分考虑结果的科学性和对公众的影响，避免因不准确的信息引发社会恐慌。

FDA还重申了其对第三方检测机构的政策要求，建议相关机构参考ICH《Q2(R2)分析方法验证指南》和FDA《药品和生物制品分析方法验证指南》。字里行间，似在提醒业界某些第三方结果可能不符合基本的法规指南要求。回想2022年，FDA还给Valisure发出一封无标题信，指出该机构未能遵守《药品供应链安全法案》（DSCSA），并且公司的分析检测实验室存在“方法学缺陷”。

此外，FDA还引用了美国药典（USP）发布的白皮书《未经验证的检测方法导致误导性结果》，白皮书措辞更为尖锐，对药品质量检测中使用未经验证的检测方法提出了严厉警告。白皮书正是以Valisure公司为例，详细剖析了未经验证的检测方法可能带来的问题。Valisure曾声称在多种常用药品中检测出潜在致癌物亚硝胺，引发了媒体和公众的广泛关注。然而，FDA的后续调查发现Valisure的检测方法存在严重缺陷，可能导致样品热降解导致产生亚硝胺，而这种现象在正常用药条件下并不存在。这一发现凸显了正交验证方法的重要性，即通过不同技术手段对同一结果进行双重验证，以确保检测结果真实可靠。除了Valisure的案例，白皮书还提到了1993年“美国诉Barr实验室”一案。Barr实验室因未能遵循严格的检测方法验证流程，被FDA采取监管措施。这一案例最终推动了整个药品开发行业对检测方法和过程验证的法律要求，成为药品质量检测领域的重要里程碑。

不过业界还是可以预期Valisure仍将继续活跃，紧盯FDA和药企。2023年8月，美国国防部选择了Valisure 对供应给国防部的药品进行质量评级。而2024年5月，Valisure 还针对葛兰素史克（GSK）关于其胃灼热药物 Zantac（善胃得，雷尼替丁） 提起诉讼，该诉讼最初于 2019 年提起，指控 GSK在以下方面欺骗联邦政府：以善胃得品牌出售的雷尼替丁不稳定并会降解为强效人类致癌物。据路透社报道，尽管在全国范围内达成了几项和解协议，GSK 仍面临数千起诉讼，分析师最初估计这些诉讼将花费约 50 亿美元来和解，不过首次审判就被芝加哥陪审团驳回。

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