首页 > 资讯 > 过氧化苯甲酰会成为下一个亚硝胺吗？

出自识林

2024-03-08

过氧化苯甲酰是许多治疗痤疮的痤疮膏、软膏、凝胶和组合半固体产品中的活性成分。这些产品通过处方或非处方销售。美国在线药房、药品质量检测公司 Valisure 现在将火力对准了过氧化苯甲酰。Valisure 之前发现了雷尼替丁产品的亚硝胺杂质是在药物有效期内产生的，在较高的贮存温度下，亚硝胺杂质可能会随着时间的推移而增加。众所周知，许多产品都与这些亚硝胺杂质有关。美国 FDA 和各国监管机构多年来一直在努力解决亚硝胺杂质问题。

现在似乎轮到了过氧化苯甲酰。Valisure 在 2024 年 3 月 5 日向 FDA 提交的请愿书中声称，在高于建议温度下贮存的含过氧化苯甲酰的痤疮产品会产生苯（一种已知的致癌物质）杂质，在某些情况下还会释放苯气体并可能“造成吸入暴露”。

Valisure 请愿书中指出，“已知过氧化苯甲酰热分解形成两个苯甲酸自由基分子，这些苯甲酸自由基分子可以进一步分解为苯自由基并释放二氧化碳。然后苯自由基可以产生苯。”虽然苯在无法避免使用的情况下是允许使用的，但 FDA 仅允许使用非常低的水平，并且“根据指南限制为百万分之二（2 ppm）。”请愿书要求 FDA 就九个问题采取行动：

1）要求召回并暂停销售含有过氧化苯甲酰的产品。鉴于该药物容易形成已知的人类致癌物苯，根据 FDCA 第 502 条，该药物为错标。

2）根据 FDCA 第 702(a) 条对这些产品、生产工艺及生产商用于 FDA 批准的申报材料进行检查和调查。

3）根据 FDCA 第 705(b) 条向公众提供有关这些产品的信息。

4）制定过氧化苯甲酰产品中苯分析的指南文件。

5）审查和更新当前 FDA 指南“Q3C - 表格和清单”以包括药品可接受的苯浓度指南，例如含有过氧化苯甲酰的产品，这些产品可能不需要苯进行生产，也不需要构成“重大治疗进展”，或可能扩大目前苯“不应在原料药生产中使用”的声明，以澄清没有可接受水平的苯，并定义合理的检测限。

6）审查和更新当前的 FDA 指南“Q3C - 表格和清单”，加入不需要苯进行生产且不构成“重大治疗进展”的药品允许的苯每日暴露量的指南内容，以及单独针对需要苯进行生产并构成“重大治疗进展”的药品的指南内容。

7）考虑与美国环境保护署（EPA）合作开展一项联合倡议，解决苯污染问题，并可能签订一份正式协议，承诺在苯污染相关的共同利益领域加强合作与协调。

8）支持美国越来越多的独立药品质量检测项目，包括通过美国国防部、通过召开研讨会、利益相关者会议并提供 FDA 可以使用的其它资源来进一步鼓励和联系此类项目。

9）颁布法规，要求对药品进行强有力的独立化学检测和确证，并在这些法规颁布之前，发布要求进行此类检测和确证的指南。

Valisure 在请愿中引用了 FDA 最近发布的指南“重新配方含有用苯生产的卡波姆的药品”，表明 FDA 对苯杂质的担忧。Valisure 进一步提供了 EPA 和 FDA 对苯采取历史行动的背景，并描述了其在检测含过氧化苯甲酰的产品时使用的方法。他们还在 50°C 和 70°C 下对多种不同的过氧化苯甲酰品牌和仿制产品进行了 18 天的测试，虽然这些温度是极端的，但这些温度代表了 Valisure 所说的在高温汽车中一段时间可以达到的条件。在一项检测中，在这些温度下一天，一种产品在5.5 盎司的软管中的苯含量约为 29 ppm。在 50°C 储存温度下，含量高达约 1800 ppm，在 70°C 储存条件下含量略高，超过 2000ppm。虽然这些温度明显高于过氧化苯甲酰产品的建议贮存温度（通常为 20-25°C）。

请愿书提出了一个问题，涉及批准的标签贮存条件和患者未能遵守建议的条件及其可能造成的危险。是否可以通过强烈警告需要严格遵守建议的贮存条件来解决这个问题？这份请愿书会给整个行业带来怎样的动荡呢？

作者：识林-椒

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