区分负荷检测与放行检测，USP 提议新通则1119微生物负荷监测

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出自识林

区分负荷检测与放行检测，USP 提议新通则1119微生物负荷监测

USP

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笔记

2024-01-04

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2024年1月2日上线的美国药典论坛（USP-PF）第50卷第1期[即PF 50(1)]上，USP提议了一个名为“微生物负荷监测（Bioburden Monitoring）”的新信息通则。

注：USP中编号＜1000的为强制性通则，一般为通用检测方法或特定的剂型通用要求，在被凡例和各论引用后具有强制性；编号＞1000的通则为通用信息，提供检测方法选择的原则、依据和考虑以及其他一些科学信息。

该通则将微生物负荷检测（Bioburden Test）与微生物计数法检测（Microbial Enumeration Tests）区分开来，明确后者适用于终端非无菌产品/物质的放行检测（即USP<61>），前者则侧重于过程检测和监测。

历史上，USP<1229.3>建议USP <61>中的方法经过适当修改和确认可以用于微生物负荷的检测，但未给出如何实现这一点的详细信息和方向。而新提议通则<1119>提出了解决方案并包括了之前<1229.3>的相关信息，同时本期PF提出了删除原<1229.3>内容的建议。

新提议通则<1119>适用于任何不使用成品放行检测方法进行微生物负荷检测的供试材料，包括但不限于过程中间体、原液、组件/组分和水。微生物负荷监测的目的是确保材料始终符合要求的微生物负荷可接受限值。

新提议通则<1119>的内容包括建议的检测方法子通则<1119.1>微生物负荷检测（Bioburden Test）、取样和建议的微生物负荷限值等信息，并在附录中给出了选择“微生物负荷检测”还是“微生物计数法检测”的参考决策树。

通则首先提出了基于风险的微生物负荷监测理念，建议按照ICH Q9等的风险管理工具进行正式书面的风险评估，考虑要点包括但不限于：材料的属性（用途）、来源、固有抑菌性能、水活度，设施所处的环境条件，设备的设计和清洁，工艺是开放的还是封闭的，工艺步骤和活动的持续时间，活性微生物控制过程（消毒、去污染及参数），供试品保存条件，测试样品量、测试频率等。

通则也强调了取样和测试计划对微生物负荷检测的重要性，要考虑取样频率、样品位置（空间上的和工序上的）、样品保存条件和数量，同时也要考虑已有法规指南的相关要求。

子通则<1119.1>提出了一个明确可实施的检测方法，即通过需氧微生物总数（Total Aerobic Microbial Count，TAMC）检测进行微生物负荷监测，但在<1119>中也指出必要时可进行修改，以达到回收其他类型微生物的目的，提供了一定的灵活性。这一点与USP<61>中的微生物计数法有很大不同，后者要求同时进行需氧微生物总数（TAMC）和酵母菌与霉菌总数（Total Combined Yeasts and Molds Count，TYMC）检测。如果<1119>得以正式实施，可以为企业节省大量微生物检验资源（微生物实验人员、培养基消耗、培养箱空间等）和时间成本，因为传统的微生物检测方法的通量一直是一个困扰。

最后，<1119>也展示了不同类型的样品微生物负荷限值的建议标准，供行业参考。

此外，PF 50(1) 也重新发布了3份微生物快速检测相关的通则征求意见稿：

信息通则<1071>“放行短效期无菌产品的快速微生物检测-基于风险的方式”；

方法通则<72>“用于检测短效期产品污染的基于呼吸法的微生物检测方法”；

方法通则<73>“用于检测短效期产品污染的基于ATP生物发光的微生物检测方法”；放射性药物、细胞治疗领域的同行可以关注。

PF 50(1) 的评议期在2024年3月31日结束。

作者：识林-白蜡

必读岗位及工作建议

QA（质量保证）：应深入理解质量风险管理的原则和工具，确保公司的质量管理体系符合ICH Q9(R1)的要求。
研发：在药物开发阶段应用质量风险管理，以建立对风险场景的知识和理解，确保商业制造阶段的适当风险控制。
生产：在生产过程中实施质量风险管理，以识别和控制潜在的质量风险，确保产品质量和供应的连续性。
注册：在药品注册过程中，利用质量风险管理数据和分析来支持注册申请，展示产品的风险控制措施。

文件适用范围

本文适用于化学药、生物制品和生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别，由ICH发布。

文件要点总结

质量风险管理定义：“质量风险管理是一个系统的过程，用于评估、控制、沟通和回顾药品质量的风险。”
风险管理方法：介绍了多种风险管理工具，如FMEA、FMECA、FTA、HACCP等，以及它们在药品质量风险管理中的应用。
风险管理过程：强调了风险评估、风险控制、风险沟通和风险回顾的重要性，并提供了相应的步骤和方法。
风险管理的整合：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，以及如何通过培训和教育提高行业和监管人员对质量风险管理的理解和信心。
产品可用性风险：特别强调了质量/生产问题对产品供应的影响，以及如何通过质量风险管理来预防和减轻由此产生的风险。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。
R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。
Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。
Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。

文件适用范围：

本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。

要点总结：

药典通告更新：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。
药典论坛：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。
修订公告：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。
中期修订声明：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。
勘误：纠正印刷错误，不具有广泛影响。