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原料药企业的FDA检查缺陷研究专题报告（一）
出自识林
2023-05-25
2023年5月24日，识林联合北京大学知识工程与监管科学实验室，在浙江省药品监督管理局的指导以及台州市局的支持下，在台州举办了“《药品GMP指南》（原料药和质量控制实验室与物料系统分册）研讨交流会”。
在本次研讨会中，识林知识平台研究员，药品GMP指南（第2版）项目课题组王国旭博士做了《原料药企业的FDA检查缺陷研究》专题报告，报告分为五个部分，分别为：原料药高频检查缺陷分析、原料药特有的高频检查缺陷和举例、中国原料药企业常见检查缺陷分析、原料药企业检查员举例分析、如何应对检查 – GMP审计工具简介。本文介绍第一部分：原料药高频检查缺陷分析。
王国旭博士统计分析了识林警告信数据库中2013年至今131封原料药相关警告信的中译版，在这131封警告信中，缺陷项总数为366条，其中出现频率最高的10类缺陷项，总数为206条，占比达到56.3%。
下表统计了出现频率最高的10类缺陷项的描述，以及在这131封警告信中出现的数量。
用top10缺陷项的数量除以131，得到top10缺陷项在原料药警告信中出现的比例，见下图。
王国旭博士强调了对原料药警告信top10缺陷项分析中需要关注的几点问题：
（1）“未能对计算机系统实施充分的控制，以阻止未经授权的访问或修改数据，未能提供适当的控制以阻止数据的删除”这类计算机化系统数据可靠性问题是原料药检查缺陷的第一大类，占比达到31.30%，即：平均每3封原料药警告信中就会出现1条该类缺陷项。
（2）“未能彻底调查关键偏差或批次失败”为第二大类，此外，FDA在近年来还在该类缺陷项中增加“未能将调查扩大至与某具体不合格或偏差相关的其它批次”的描述，并且该类描述近年来在我国药企的警告信中经常出现。
（3）“质量部门没有履行职责保证企业的API生产符合CGMP”，该类缺陷项一般指不符合质量、纯度的既定标准，包括再包装、贴签、贮存等不符合CGMP。
此外，王国旭博士引用了识林此前发布的一篇资讯《让数据说话：FDA近年来检查关注点变化》，资讯汇总了2013-2022FDA检查483缺陷清单。研究通过对缺陷项大类别和具体条款的进一步分析，让数据告诉我们FDA近年来检查关注点的变化，针对重点关注的缺陷项进行举例并提出了整改措施建议。
资讯通过483大数据的分析，找到了FDA近年来检查关注点变化中上升最快的缺陷项为“未能对计算机或相关系统采取适当控制，以确保主生产和控制记录或其它记录仅能由授权人员修改”，对应于原料药警告信缺陷项分析中的top1缺陷项“未能对计算机系统实施充分的控制，以阻止未经授权的访问或修改数据，未能提供适当的控制以阻止数据的删除”。由此可以得出结论：计算机化系统数据可靠性问题是原料药检查缺陷的第一大类，平均每3封原料药警告信中就有1条，同时也是FDA近年来检查关注点变化中上升最快的。
作者：识林-雪杉
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文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括原料药、中间产品、待包装产品和成品。适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于中国药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： - 实验室职责与布局：明确了质量控制实验室的职责、布局原则和要求，以及人员的组织架构和资质要求。
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