CAT Workplan 2026: Advanced Therapy Medicinal Products (ATMPs) Regulatory Priorities

【文件概要】

该工作计划概述了欧洲药品管理局（EMA）先进疗法委员会（CAT）2026年的核心监管活动，聚焦于ATMPs（基因治疗、体细胞治疗、组织工程产品及组合产品）的科学与法规指导。文件分为临床前、初始评估和上市后三大活动模块。临床前活动包括制定ATMP临床试验指南、修订基因治疗问答文件、开发基因编辑技术指导，以及优化多利益相关方参与的临床证据生成规划；初始评估活动涉及真实世界数据（RWD）在ATMP监管决策中的应用、患者与医疗专业人员参与评估流程的机制优化，以及伴随诊断（CDx）评估体系的强化；上市后活动重点完善ATMP长期安全性与有效性随访指南，修订GVP模块V以纳入ATMP特定要求。CAT将通过培训、国际协调及利益相关方协作，推动ATMP监管框架的持续演进。

【适用范围】

本文适用于欧盟范围内从事ATMP（基因治疗、体细胞治疗、组织工程产品）研发与申报的生物技术公司、大型药企及跨国药企，涵盖临床前开发至上市后全周期。文件内容不适用于化学药、传统生物制品或中药。

【影响评估】

本文要求ATMP开发者调整现有策略以符合更新的基因治疗指南和基因编辑技术要求，需投入资源参与CAT组织的培训与咨询。企业需加强RWD采集能力，优化患者参与机制，并提前规划伴随诊断开发路径。长期随访要求的细化可能增加上市后研究成本。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 注册：跟踪基因治疗问答文件修订，更新申报策略；参与CAT组织的ATMP临床试验指南培训。
  • 临床：调整试验设计以纳入RWD和患者报告结局（PROs）；关注CAR-T随访时长Q&A的制定进展。
  • 研发：评估基因编辑指南对管线的影响，参与反射论文的公开咨询。
  • PV：学习修订后的GVP模块V，完善ATMP专属风险管理计划。

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CHMP Work Plan 2026

【文件概要】

该文件概述了欧洲药品管理局人用药委员会（CHMP）2026年的核心工作方向，涵盖预授权评估、初始评估及横向协作活动。CHMP将聚焦于优化临床证据生成、加强患者与医疗专业人员参与、提升评估报告效率、强化伴随诊断（CDx）评估、推进老年用药战略等专项领域。文件强调通过多利益相关方协商（如与HTA机构合作）协调证据需求，完善患者体验数据在获益-风险评估中的应用，并推动评估报告模板标准化。在技术层面，CHMP计划探索人工智能在药物生命周期中的应用，更新特定人群（如妊娠期）指南，并间接治疗比较方法的评估标准。此外，文件提出为实施新欧盟药品立法做准备，确保监管框架平稳过渡。

【适用范围】

本文适用于欧盟范围内申报人用药品（含化学药、生物制品、先进疗法药品）的制药企业，包括创新药、仿制药及生物类似药开发商，涉及Biotech、跨国药企及CRO/CDMO。监管范围覆盖EMA中央审批程序，不适用于兽药或非欧盟市场。

【影响评估】

本文要求企业调整临床开发计划以整合HTA与监管证据需求，优化患者数据收集流程，并适应评估报告模板更新。伴随诊断评估的强化可能增加联合开发产品的技术要求。老年用药战略将推动针对高龄人群的临床试验设计调整。企业需关注新立法过渡期的合规风险。

【实施建议】

• 注册：必读。需跟踪评估报告模板（D80）更新，预填试点结果；参与CDx科学咨询程序。
• 临床：必读。优化试验设计以纳入老年人群数据；协调与HTA机构的证据生成计划。
• 医学写作：必读。按新模板规范评估报告（EPAR）撰写，整合患者体验数据。
• 研发：关注间接治疗比较指南更新，调整方法学标准。

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COMP workplan 2026

【文件概要】

该工作计划概述了欧洲药品管理局（EMA）孤儿药委员会（COMP）2026年的核心工作方向。文件分为评估活动和横向活动两大模块。评估活动聚焦孤儿药上市前环节，提出优化孤儿药认定申请质量的措施，包括审查新方法学（NAMs）在孤儿药认定中的应用、探索真实世界证据（RWE）在决策中的使用原则。横向活动涉及跨委员会协作，重点包括间接治疗比较的评估标准制定、与患者体验数据计划的合作，以及总结委员会多年经验的系列文章。文件强调通过间接比较强化监管决策依据，并探索与卫生技术评估（HTA）机构的合作。附录详细列明了各项活动的负责人及交付成果。

【适用范围】

本文适用于欧盟范围内从事孤儿药研发的制药企业（包括Biotech和跨国药企），涵盖化学药、生物制品及先进疗法（ATMPs）。文件内容主要针对孤儿药认定及上市申请阶段，涉及创新药及罕见病治疗领域。

【影响评估】

本文要求企业提升孤儿药申请材料的科学严谨性，尤其是间接比较证据的生成与报告标准。对依赖真实世界数据或创新方法学的企业，需提前规划数据收集与分析流程。未满足新方法学要求可能导致认定延迟或失败。

【实施建议】

• 注册（必读）：需关注NAMs和RWE的应用指南，修订孤儿药认定申请模板。
• 临床（必读）：参与RWD研究设计，确保数据符合COMP对间接比较的评估标准。
• 研发（必读）：评估3R倡议等新方法学在非临床研究中的适用性。

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【文件概要】

该指南为欧盟EMA发布的妊娠期和哺乳期女性及其子代（宫内或母乳暴露）的药物警戒实践提供具体指导。文件整合了现有监管框架，涵盖从上市许可前数据评估到上市后安全性监测的全流程，重点解决妊娠期生理变化对药代动力学/药效学的影响、易致畸窗口期识别、母乳暴露风险评估等核心问题。指南要求申办者在风险管理计划（RMP）中明确妊娠/哺乳相关安全性信息的缺失或潜在风险，并制定针对性数据收集策略，包括前瞻性妊娠登记、标准化随访问卷、长期子代发育监测等。文件还规范了ICSR报告中妊娠暴露事件的编码规则（如使用MedDRA术语“HLT Exposures associated with pregnancy”），提出基于EudraVigilance的妊娠不良事件算法（PPV 90%），优于传统SMQ检索效率。附录提供妊娠随访问卷模板及数据元素清单，支持结构化数据采集。

【适用范围】

本文适用于欧盟范围内所有化学药、生物制品及疫苗（辅助生殖或产科适应症药物明确纳入，促生育药物除外），涉及创新药、仿制药及生物类似药。适用企业包括MAH（含申请阶段）、CRO/CDMO及监管机构。不涉及男性用药暴露评估。

【影响评估】

本文显著提升妊娠/哺乳期药物安全监测的标准化程度，企业需加强妊娠暴露数据采集系统建设，优化ICSR处理流程。对高风险产品（如抗癫痫药、抗肿瘤药），需额外投入资源开展长期子代发育研究（如神经发育评估至青春期）。EMA算法应用将减少信号检测工作量，但可能增加妊娠相关ICSR的提交量。未合规企业可能面临监管处罚或标签限制。

【实施建议】

• PV（药物警戒）：必读。需修订SOP以适配妊娠ICSR编码规则，部署EMA算法，定期审核妊娠暴露数据完整性。
• 注册：必读。确保RMP纳入妊娠/哺乳安全性考量，申报文件同步更新附录1问卷内容。
• 临床：必读。设计PK研究时需纳入妊娠生理变化分析，哺乳期临床试验增加母乳药物浓度监测。
• 医学写作：必读。按EC指南修订SmPC，明确妊娠/哺乳风险分级及随访建议。

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【文件概要】

该文件为匈牙利国家主管机构依据欧盟指令2001/83/EC第111(7)条发布的针对印度药企Panacea Biotec Pharma Limited的GMP不符合声明。声明指出，该企业在2026年1月31日的检查中被发现存在严重GMP违规行为，涉及无菌与非无菌制剂的生产、包装及质量控制环节。关键问题包括：未在Site Master File中报告FDA 2023年检查结果（OAI状态）、IT系统管理缺陷（如ERP系统未验证）、人员监测程序不完善（如无菌区操作员监测点遗漏）、污染控制策略缺失等。匈牙利当局已撤销其GMP证书（OGYÉI/496-7/2022, NNGYK/07707-2/2026），要求召回已放行批次，并禁止非关键产品供应（除肿瘤治疗产品外）。文件允许在特定条件下（如风险评估、监管机构书面确认等）由质量受权人（QP）对关键批次进行认证放行。

【适用范围】

本文适用于欧盟/欧洲经济区（EEA）范围内与Panacea Biotec Pharma Limited有业务关联的药品上市许可持有人（MAH）、生产许可持有人及进口商，涉及无菌产品（如冻干制剂、小容量液体）和非无菌产品（如硬/软胶囊、片剂、半固体等）。主要影响生物制品、化学药生产企业，尤其是委托该印度工厂进行生产或分包的跨国药企、生物技术公司及CDMO。

【影响评估】

本文对依赖该印度工厂供应链的欧盟MAH及QP构成直接合规风险，可能导致产品召回、供应中断及监管审查升级。企业需紧急评估受影响批次的安全性，并与监管机构协调风险缓解措施。长期影响包括供应链重组成本及企业声誉损失，尤其对无菌制剂生产合规性提出更高要求。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • QP（质量受权人）： 立即审核受影响批次的风险评估报告，确保符合例外放行条件（如监管机构书面确认）。
  • QA（质量保证）： 核查供应商审计记录，更新污染控制策略（CCS）及IT系统验证程序。
  • 供应链管理： 评估替代供应商，优先保障关键药品（如肿瘤产品）供应。
  • 注册： 向欧盟各国药监部门报备受影响产品清单及CAPA计划。

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【文件概要】

该文件记录了FDA于2025年9月18日至26日对Baxter Oncology GmbH无菌药品生产设施的检查结果，共列出12项关键观察项。主要问题包括无菌工艺验证不足（如灭菌再验证失败归因于未证实的“异常现象”）、烟雾研究缺陷（如未验证中性浮力烟雾及动态模拟缺失）、培养基灌装未模拟实际生产条件（如批次规模与干预频率不足）、环境监测系统不完善（如关键区域未设置活性空气监测点）、设备清洁与维护不当（如管道微生物污染风险未解决）以及调查程序不充分（如异物来源未彻底分析）。此外，文件控制（如GMP记录销毁不当）和质量部门权限不足（如生产记录未经QA批准修订）也被列为系统性缺陷。

【适用范围】

本文适用于面向美国市场的无菌药品（包括化学药和生物制品）生产企业，尤其是采用无菌灌装工艺的制药企业（如大型跨国药企或CDMO）。检查机构为美国FDA，涉及生产、质量控制和设施管理等多部门。

【影响评估】

本文揭示的严重合规缺陷可能导致FDA发出警告信或进口禁令，影响企业产品在美国市场的供应。系统性无菌保障失效（如灭菌验证不足、环境监测缺陷）可能引发产品召回风险，需紧急整改以恢复监管信任。

【实施建议】

• 必读岗位：QA/QC
  • 主导整改计划，复核所有灭菌验证、培养基灌装及环境监测数据，确保符合21 CFR 211与EU GMP附录1要求。
• 必读岗位：生产
  • 立即暂停使用未经验证的灭菌程序，修订烟雾研究方案，优化干预操作培训。
• 必读岗位：工程维护
  • 评估设备设计缺陷（如管道清洁死角），升级A级区清洁消毒系统。
• 必读岗位：注册
  • 跟踪FDA沟通，准备整改报告（如483回复或CAPA计划）。

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【文件概要】

该文件记录FDA对Ipca Laboratories Limited原料药生产设施的检查结果，指出三项关键缺陷。第一项涉及厂房设施维护不足，具体表现为生产区(b)(4)洁净室天花板油漆剥落及墙壁裂缝，可能影响原料药质量；第二项指出(b)(4) USP分析方法验证存在缺陷，未提供色谱柱温度范围（(b)(4)℃至(b)(4)℃）对分析结果重现性的科学依据；第三项揭示连续生产活动缺乏最大天数限制，未通过受控研究证明残留物不会在长周期生产中被携带至后续批次。检查依据企业现行程序TARA/PRD/004/R03（生产区清洁）和TARA/ENG/010/R02（厂房预防性维护）等，但企业未有效执行。

【适用范围】

本文适用于向美国市场供应原料药的印度生产企业，涉及化学原料药（如(b)(4) USP）的生产与质量控制，监管机构为美国FDA，企业类型为原料药制造商（API Manufacturer）。

【影响评估】

本文可能导致FDA对涉事企业采取进口禁令或警告信等监管措施，影响其美国市场供应。同类企业需引以为戒，强化厂房维护、分析方法验证及连续生产控制，避免类似缺陷。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • QA：立即核查厂房维护记录，制定预防性维护升级方案。
  • QC：重新评估分析方法验证数据，补充温度影响研究。
  • 生产：修订清洁程序TARA/PRD/088/R01，明确连续生产周期上限。
  • 注册：评估缺陷对现有申报文件的影响，准备FDA问询回复。

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【文件概要】

该文件记录了FDA对US Specialty Formulations LLC外包生产设施的检查结果，共列出7项关键缺陷。观察项1指出质量控制部门未全面履行职责，包括未建立注射用紫瓶子草0.17克/毫升的成品质量标准，未执行含量测定、杂质检测及pH测试即放行产品，且未对苯甲醇原料进行鉴别检验。观察项2揭示检测方法未经验证，包括缺乏稳定性指示分析方法、未确认内部苯甲醇检测方法等效于USP标准方法。观察项3表明企业未制定科学稳定性研究方案，无法支持12个月有效期的标签声明。观察项4涉及无菌保障程序缺失，包括目检程序不规范、灌装工艺未验证、灭菌设备性能确认不充分。观察项5指出生产设备设计不当，包括天平校准范围不足、压盖机未确认。观察项6反映企业未经充分验证即接受供应商容器密封件测试证书。观察项7发现原液储存区域无温度监控。多项缺陷为既往检查重复项，显示企业未有效实施纠正措施。

【适用范围】

本文适用于美国境内从事无菌注射剂生产的外包设施（Outsourcing Facility），涉及植物源性药品（注射用紫瓶子草）及配套原液生产的质量控制、稳定性研究、无菌工艺验证等领域。相关企业类型包括承接委托生产的CDMO及自营特殊制剂企业。

【影响评估】

本文揭示的缺陷可能导致FDA采取监管行动，包括警告信或进口禁令。企业需紧急整改质量控制体系缺陷，否则将面临产品召回风险。重复缺陷表明系统性质量管理失效，可能影响后续产品申报审批。第三方审计机构可能据此下调企业合规评级。

【实施建议】

• 必读岗位：QA
  
  立即审查所有放行数据，暂停未经验证方法检测批次的分销；建立方法转移/验证计划；修订稳定性研究方案。
• 必读岗位：生产
  
  暂停缺陷批次生产；重新验证灌装工艺；制定设备校准与维护SOP。
• 必读岗位：注册
  
  评估历史申报数据完整性；准备483回复文件；跟踪后续监管沟通。

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【文件概要】

该文件宣布FDA拟对未经批准的GLP-1类药物采取行动，重点限制用于复方药物的GLP-1原料药（API）的流通，这些复方药物被大规模营销作为FDA批准药物的替代品。FDA强调其行动旨在保护消费者免受质量、安全性或有效性未经验证的药物的风险。文件指出，企业不得在宣传材料中将未经批准的复方产品宣称与FDA批准药物相同或等效，或声称其使用相同活性成分或具有临床验证效果。FDA将运用合规和执法工具处理虚假宣传及公共卫生问题，违规者可能面临法律行动，包括扣押和禁令。

【适用范围】

本文适用于美国市场涉及GLP-1类药物的企业，包括复方药房（如Hims & Hers）、原料药供应商及直接面向消费者的营销商，涵盖化学药和生物制品中的GLP-1类似物，不区分创新药或仿制药。

【影响评估】

本文对复方药房和营销GLP-1类复方药物的企业构成直接监管压力，需立即停止虚假宣传并核查合规性。原料药供应商可能面临供应链审查，合规成本上升。FDA的执法行动可能加速行业整合，促使资源向获批产品集中。

【实施建议】

• 注册：必读。核查GLP-1复方药物申报材料，确保无虚假宣传或违规声明。
• QA：必读。审查复方药物生产流程，确保符合503A条款要求。
• 市场：必读。立即下架所有将复方药物与FDA批准药物直接比较的广告。
• 供应链：评估GLP-1原料药流向，避免涉及未获批复方药物。

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【文件概要】

该文件更新卡培他滨（Xeloda）和氟尿嘧啶（5-FU）的药品标签，强调二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏相关的风险。指南指出DPD由DPYD基因编码，负责代谢80%以上的氟尿嘧啶；DPYD基因纯合或复合杂合变异导致DPD完全或接近完全缺失的患者，使用卡培他滨或5-FU时可能发生急性早发性毒性及致命不良反应（如黏膜炎、腹泻、中性粒细胞减少和神经毒性）。FDA修订标签内容包括：黑框警告新增DPD完全缺乏患者的严重不良反应或死亡风险，建议用药前进行DPYD基因检测（紧急情况除外），并禁止对已知特定变异的患者使用；剂量与用法章节新增DPD缺乏评估和检测要求，部分缺乏患者需个体化给药；警告与注意事项章节重申用药前基因检测的必要性。FDA将持续监测DPD缺乏对药物安全性的影响，并鼓励通过MedWatch报告不良反应。

【适用范围】

本文适用于美国市场使用卡培他滨或氟尿嘧啶（5-FU）的化学药生产企业、临床医生及医疗机构，涉及药品注册、安全性标签更新及临床用药决策。

【影响评估】

本文要求相关药企更新标签内容并强化风险提示，可能增加临床前基因检测成本，但可降低严重不良反应导致的医疗纠纷风险；对注册部门需同步更新全球标签，研发部门需评估现有产品的基因检测配套方案。

【实施建议】

• 注册：必读。核查全球标签一致性，提交修订申请。
• 医学/临床：必读。更新患者知情同意流程，推动用药前DPYD检测。
• PV：必读。加强不良反应监测，优化MedWatch报告机制。
• 市场：确保推广材料与更新标签一致。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该警告信指出Cohance Lifesciences Limited在2025年8月的FDA检查中违反现行药品生产质量管理规范（CGMP），主要涉及三项关键缺陷：一是对批次质量问题的调查不彻底，缺乏根本原因分析和有效纠正预防措施（CAPA），例如对客户投诉的片剂破碎问题未科学验证原料药影响；二是设备清洁维护不足，导致非专用设备存在可见残留物和交叉污染风险，且清洁验证程序未涵盖最差条件评估；三是缺乏书面清洁程序，清洁验证研究设计存在缺陷，未定期重新评估新引入产品的清洁风险。FDA要求企业提供全面独立评估报告，包括对偏差调查系统、清洁程序及CAPA计划的整改方案，并暂停该设施药品生产直至问题解决。警告信强调，若未及时整改可能导致进口禁令或新申请搁置。

【适用范围】

本文适用于在美销售药品的印度制药企业（化学药制剂生产商），涉及非专用设备生产的多产品共线风险管控，重点关注CGMP合规性缺陷对FDA监管下市场准入的影响。

【影响评估】

本文对企业构成严重合规风险，可能导致现有产品召回、新申请延迟审批及供应链中断。若整改不力，将面临进口禁令和声誉损失，需紧急升级质量体系以恢复FDA信任。

【实施建议】

• QA/QC：必读。主导偏差调查系统整改，建立科学化根本原因分析流程，强化CAPA有效性验证。
• 生产：必读。修订清洁SOP，开展最差条件清洁验证，引入第三方评估交叉污染风险。
• 注册：必读。暂停申报涉及该设施的新申请，评估已上市产品潜在影响。
• 供应链：监控停产对供应的影响，按21 USC 356C(b)向FDA短缺小组报备。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该警告信指出HTO Nevada公司（以Kirkman名义运营）在2025年8月18日至22日的FDA检查中违反现行药品生产质量管理规范（CGMP），导致其生产的非处方药（OTC）被认定为掺假产品。主要违规行为包括：质量部门未履行确保药品符合CGMP的职责，具体表现为变更控制程序不足（如API变更后标签未更新）、未对合同检测实验室进行适当监督、未执行年度生产回顾；未建立确保药品特性、强度、质量和纯度的书面生产和工艺控制程序，缺乏工艺验证数据和关键参数记录；未制定充分的稳定性测试计划以支持药品有效期声明。FDA要求企业在15个工作日内提交整改计划，包括风险评估、稳定性程序补救措施及对已分销产品的处理方案，并建议聘请CGMP顾问协助整改。企业此前承诺停止生产，但未提供具体纠正措施。

【适用范围】

本文适用于美国境内从事非处方药（OTC）生产的合同制造商，尤其是存在CGMP合规缺陷的中小型企业。监管机构为美国FDA，涉及药品类型为化学药（具体为(b)(4)类OTC产品）。

【影响评估】

本文对涉事企业及类似CGMP合规水平不足的OTC生产商构成直接监管风险，可能导致产品召回、市场禁令或法律行动。企业需立即整改质量体系、工艺验证及稳定性程序，否则将影响后续药品申报和出口资质。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • QA：主导质量体系全面审查，建立变更控制、合同实验室监督及年度生产回顾程序。
  • 生产：完善工艺验证文件，明确关键参数，配合QA完成(b)(4)系统验证。
  • 注册：评估标签合规性，确保API变更后标签同步更新，协助召回决策。
  • 稳定性团队：重建稳定性协议，包括方法学验证、年度批次纳入计划及失效期数据追溯。

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【文件概要】

该警告信基于FDA对Unomedical Device S.A. de C.V.的远程监管评估（2025年7月23日至8月8日），指出其生产的胰岛素输注套件（包括Unomedical、MiniMed等多品牌）存在严重质量体系违规和医疗设备报告（MDR）问题。质量体系违规涉及三方面：未验证关键泄漏测试方法（21 CFR 820.75），导致2013-2025年超5000例漏液投诉，部分引发高血糖和酮症酸中毒；投诉处理程序缺陷（21 CFR 198），未调查超41000例未提供批号的投诉，包括死亡案例；纠正和预防措施（CAPA）执行不足（21 CFR 820.100），多起CAPA未有效验证或未涵盖已分发产品风险。MDR违规包括未在30天内报告设备故障导致的严重伤害或死亡事件（21 CFR 803.50）。FDA认为企业三次回复（2025年8月、9月、11月）均不充分，要求15个工作日内提交系统性整改计划。

【适用范围】

本文适用于在墨西哥生产胰岛素输注套件的医疗器械企业（如Unomedical Device S.A. de C.V.），产品涉及化学药械组合产品（输注套件），监管机构为美国FDA。

【影响评估】

本文对企业构成重大合规风险，可能导致FDA拒绝产品上市申请（如PMA），并触发联邦采购限制。未及时整改或引发现场检查、召回或法律行动，尤其对依赖美国市场的跨国CDMO和品牌持有企业影响显著。

【实施建议】

• QA/RA（必读）：立即审查泄漏测试验证流程，按21 CFR 820.75重建验证协议；修订投诉处理程序，确保无批号投诉强制调查。
• CAPA团队（必读）：重新评估未验证CAPA（如1627223、2010953），纳入已分发产品风险评估。
• MDR专员（必读）：建立MDR触发机制，对历史投诉（2023年6月后）回溯审查并补报。
• 生产管理：同步审核所有未完全验证的测试方法（如IQ/OQ/PQ）。

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法规指南解读：ICH_Q3A(R2)_Impurities_in_New_Drug_Substances

适用岗位（必读）：

• 研发（R&D）：负责新药物质的化学合成和杂质分析。
• 质量管理（QA）：确保新药物质的质量符合ICH指南要求。
• 注册（Regulatory Affairs）：准备注册文件，确保包含所有必要的杂质信息。

工作建议：

• 研发：在新药物质的合成过程中，识别和控制有机、无机杂质及溶剂残留。
• 质量管理：建立和验证分析程序，确保能够检测和量化杂质含量。
• 注册：在注册文件中详细报告杂质含量，包括批次分析和稳定性研究数据。

文件适用范围：
本文适用于化学合成的新药物质，不包括生物制品、肽、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品及其衍生的半合成产品、草药产品以及动植物来源的粗产品。适用于欧盟、日本和美国的监管机构，针对大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：

1. 杂质分类：明确了有机杂质、无机杂质和溶剂残留的分类，并指出了不包括在本指南中的杂质类型。
2. 报告和控制理由：强调了在新药物质合成、纯化和储存过程中实际和潜在杂质的总结，以及实验室研究的重要性。
3. 分析程序：要求注册申请中包含验证过的分析程序，以检测和量化杂质。
4. 批次杂质含量报告：要求提供用于临床、安全和稳定性测试的新药物质批次的分析结果。
5. 规格中杂质列表：新药物质规格应包括杂质列表，基于商业生产批次中发现的杂质选择。

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适用岗位及工作建议：

• 研发（R&D）：必读。负责新药合成和稳定性研究，需根据指南评估潜在降解途径和杂质，开发适合检测和定量降解产物的分析程序。
• 质量控制（QC）：必读。负责验证分析程序，确保其适用于检测和定量降解产物，并符合ICH Q2A和Q2B指南的验证要求。
• 注册（Reg）：必读。负责在注册申请中包含降解产物的分析结果和降解产物在规格标准中的列表，以及降解产物的鉴定和合格性评估。
• 质量保证（QA）：必读。负责监督整个流程，确保所有活动符合ICH Q3B(R2)指南的要求。

文件适用范围：
本文适用于化学药新药产品中降解产物的鉴定和控制，不包括生物制品、肽、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品及其半合成产品、草药产品以及动植物来源的粗产品。适用于欧盟、日本和美国的监管机构，涉及大型药企和Biotech公司。

文件要点总结：

1. 降解产物鉴定与控制理由：强调申请人需总结新药产品制造和/或稳定性研究中观察到的降解产物，并基于科学评估潜在降解途径。
2. 分析程序：规定注册申请应包含分析程序的验证证据，以证明其适用于检测和定量降解产物。
3. 批次降解产物含量报告：要求提供用于临床、安全和稳定性测试的相关批次新药产品的分析结果，以及代表拟商业过程的批次。
4. 规格标准中降解产物列表：新药产品规格应包括预期在商业产品制造和推荐储存条件下发生的降解产物列表。
5. 降解产物合格性：合格性是获取和评估数据以确定个体降解产物或给定降解剖面在指定水平上的生物安全性的过程。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：确保残留溶剂的分析程序和报告水平符合ICH Q3C(R9)指南要求。
• R&D（研发）：在药物合成过程中，选择和使用溶剂时应考虑本指南的分类和限制。
• Production（生产）：在生产过程中控制和监测残留溶剂，确保符合PDE标准。
• Analytical Chemists（分析化学家）：使用适当的分析方法验证残留溶剂的存在，并考虑溶剂挥发性对测试方法的影响。

文件适用范围：
本文适用于化学药品中的残留溶剂问题，包括创新药和仿制药，以及原料药。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等不同企业类别。由国际协调会议（ICH）发布，适用于全球范围内的药品注册和生产。

文件要点总结：

1. 分析程序修订：对于仅存在3类溶剂的情况，可以使用如干燥失重这样的非专属性方法，前提是该方法经过了适当的验证，并考虑了溶剂挥发性对测试方法的影响。
2. 方法验证：残留溶剂的分析方法验证应遵循ICH指南Q2《分析方法验证》的当前版本。
3. 残留溶剂分类：根据风险评估，将残留溶剂分为三类，其中1类溶剂应避免使用，2类溶剂应限制使用，而3类溶剂具有较低的毒性潜力。
4. 暴露限值建立方法：为残留溶剂建立的允许日暴露量（PDE）基于最相关的动物研究的无观察到效果水平（NOEL）或最低观察到效果水平（LOEL）。
5. 报告残留溶剂水平：供应商应提供关于辅料或药物成分中残留溶剂含量的信息，以帮助制药产品制造商满足本指南的标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件阐述日本药品医疗器械综合机构（PMDA）针对肥厚型心肌病（HCM）药物开发的早期考虑事项。HCM分为梗阻性（oHCM）与非梗阻性（nHCM），两者病理生理及预后差异需分别设计确证性试验。鉴于HCM属罕见病，建议早期参与国际多中心临床试验；若海外试验已证实疗效，日本可开展本土或区域试验以评估日裔人群疗效安全性相似性，但需与海外试验设计保持一致。确证性试验应设计为随机双盲对照研究，推荐以峰值摄氧量（pVO₂）作为主要终点，辅以生存改善相关指标及症状评分（如KCCQ-CSS、NYHA分级）。研究人群需稳定接受标准治疗（如β受体阻滞剂），避免左心室射血分数（LVEF）过低患者入组。长期用药安全性及儿科适应症开发需纳入规划。

【适用范围】

本文适用于在日本开发HCM治疗药物的企业，包括化学药与生物制品研发的Biotech、大型药企及跨国药企，重点关注创新药（如心肌肌球蛋白抑制剂）的临床策略。

【影响评估】

本文明确HCM药物开发的国际协作路径及终点选择标准，可能增加企业跨国试验成本，但简化日本单独确证性试验要求。对专注心血管领域的药企，需调整临床开发计划以符合表型分层及儿科开发建议。

【实施建议】

• 临床（必读）：设计试验时需区分oHCM/nHCM表型，优先采用pVO₂作为主要终点，确保海外数据引用时设计一致性。
• 注册（必读）：规划国际多中心试验时同步提交日本监管策略，明确儿科开发计划。
• 研发（必读）：开展剂量反应研究时需分表型评估，并论证跨表型剂量外推合理性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该指南由沙特食品和药品管理局（SFDA）发布，针对疫苗的临床评估提供系统性要求，涵盖新药申请（NDA）和II类变更申请的临床数据标准。文件规定新型疫苗（含新抗原）需通过I-III期临床试验证明安全性、免疫原性和有效性，其中III期试验需采用随机双盲设计，以临床终点或免疫保护相关性（ICP）作为主要评估指标。对于含已知抗原但由新制造商开发的疫苗，需通过非劣效性试验与已上市疫苗对比。组合疫苗需评估抗原间免疫干扰，并提供非劣效性数据。II类变更涉及年龄组扩展或剂量调整时需提供桥接试验数据，而季节性流感疫苗的株系更新通常归类为质量变更。安全性监测需覆盖所有临床阶段，确保至少3000例受试者以检测1/1000发生率的 adverse events（AEs），并制定风险管理计划（RMP）。文件还列举了19种疫苗的免疫保护相关性（ICP）检测方法及阈值，例如狂犬病疫苗的RFFIT法（≥0.5 IU/ml）和肺炎球菌疫苗的ELISA法（≥0.35 µg/ml）。

【适用范围】

本文适用于在沙特阿拉伯提交注册或II类变更的传染病预防性疫苗（包括化学药、生物制品），不涵盖治疗性疫苗（如癌症疫苗）。适用企业包括疫苗研发商、生产商及CRO/CDMO，需遵循SFDA或国际严格监管机构（如FDA、EMA）的注册要求。

【影响评估】

本文明确疫苗临床开发的标准化要求，增加新型疫苗和组合疫苗的临床证据门槛，可能延长研发周期和成本。对已上市疫苗的变更申请，需额外桥接试验或非劣效性数据，提升合规复杂性。企业需优化临床试验设计和风险管理策略以应对监管要求。

【实施建议】

• 必读岗位：注册、临床、研发
  • 注册：对照指南更新申报策略，确保NDA或变更申请包含非劣效性试验、ICP数据及RMP。
  • 临床：设计试验时纳入SFDA要求的免疫原性终点（如GMT、GMC），并规划3000例以上安全性样本。
  • 研发：新型疫苗需分阶段验证抗原-佐剂组合，组合疫苗需评估免疫干扰。

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【文件概要】

该报告记录世界卫生组织（WHO）对福建家和纺织有限公司的初始检查结果，评估其是否符合ISO 9001:2015标准及WHO特定要求。检查涵盖质量管理体系、生产控制、实验室操作等12个核心领域，包括管理评审、风险控制、文件管理、人员培训、变更控制等。工厂生产两类杀虫蚊帐产品（Yahe LN和Yahe 4.0），其中Yahe LN涉及配方制备、涂层处理等完整流程，Yahe 4.0仅涉及后道加工。检查确认工厂基础设施维护良好，关键流程如原料称量、涂层工艺监控符合要求，实验室具备温控条件和锁定的计算工具。报告指出工厂已建立ISO 9001、45001、14001三体系认证，但数据分析和趋势评估因生产批次有限尚未充分展开。检查结论认为工厂整体合规性达到可接受水平，提出的不符合项已在报告发布前整改完毕，检查报告有效期3年。

【适用范围】

本文适用于WHO预认证的媒介控制产品（杀虫蚊帐）制造商，特别是生产长效杀虫蚊帐（如含溴氰菊酯或α-氯氰菊酯产品）的企业。检查标准基于ISO 9001:2015及WHO补充要求，地域覆盖中国境内申报WHO预认证的制造商。

【影响评估】

本文为同类企业提供WHO预认证检查的实操范例，明确生产设施、质量管理体系和文件控制的关键要求。通过检查的企业将获得WHO产品采购资格，但需注意数据积累不足可能影响长期合规性评估。

【实施建议】

• 必读岗位：QA
  
  需对照检查项完善管理评审流程，强化数据趋势分析工具应用。
• 必读岗位：生产
  
  应建立涂层工艺参数（如温度、压力）的持续监控机制，确保与WHO产品规格一致。
• 必读岗位：QC
  
  需验证HPLC计算模板的锁定功能，完善玻璃器皿清洁SOP。

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必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
• QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
• 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
• 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。

适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。

文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。