适用岗位：

• QA（质量保证部门）：必读。需根据文件要求，更新和维护质量管理体系，确保分析柱的验证和确认过程符合规定。
• 实验室技术员（Lab Technician）：必读。负责执行分析柱的初始验证、周期性验证和使用中验证，并记录结果。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。需要了解文件内容，以确保注册文件中关于分析柱的描述和验证状态符合监管要求。

工作建议：

• QA：更新SOPs以反映新的验证要求，并监督实验室实施。
• 实验室技术员：根据文件中的指导，选择合适的参数和接受标准进行验证，并记录详细过程和结果。
• 注册：在准备注册文件时，确保包含分析柱的验证状态和相关数据，以满足监管机构的要求。

适用范围：
本文适用于欧洲OMCL网络成员，涉及液相色谱（LC, UHPLC）和气相色谱（GC）中使用的分析柱的验证。适用于化学药品领域，主要针对原料药和制剂的分析测试。

要点总结：
本文件强调了分析柱验证的重要性，并提供了详细的验证流程和参数。首先，新购入的分析柱必须经过检查，确认无运输损坏、符合采购订单并文档齐全。验证参数如分离度、对称因子和理论塔板数由OMCL根据柱子用途选择，并应有明确的接受标准。文件中特别提到，验证不仅是初始的，还应定期进行，以监控柱子性能随时间的变化。此外，还强调了使用中验证的重要性，即在每次测试前或注射序列中进行系统适用性测试，以确保分析柱的性能一致性。验证记录的维护对于监控柱子性能和决定其退役至关重要。以上要点指导了OMCL如何规划、执行和记录分析柱的验证过程，确保其在整个生命周期中符合既定的质量标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：必读。需根据文件要求更新质量控制流程，确保质谱仪的使用和检查符合规定。
• 实验室技术员（Lab Tech）：必读。负责执行质谱仪的确认工作，包括定期和使用中的检查。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。需了解质谱仪的确认要求，以确保注册文件和申报材料的合规性。

工作建议：

• QA：更新SOPs以符合新的质谱仪确认要求，监督实验室技术员执行确认工作。
• 实验室技术员：按照文件中的具体参数和方法执行质谱仪的确认和日常检查，记录并报告任何偏差。
• 注册：在准备注册文件时，确保包含质谱仪确认的相关信息，以满足监管要求。

适用范围：
本文适用于欧洲OMCL网络成员的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药，以及原料药。发布机构为欧洲药品质量管理局（EDQM）。

文件要点总结：
本文详细阐述了质谱仪的确认要求，包括气相色谱-质谱联用仪（GC-EI-MS）和液相色谱-质谱联用仪（LC-ESI-MS）。强调了ISO/IEC 17025标准下，III级和IV级确认的必要性，并提供了具体的参数检查和典型接受限值。文件中特别指出，对于不适用于GC/MS和LC/MS的参数，可以基于文件记录的理由跳过测试。此外，文件提供了实际操作的示例程序，但这些程序不具有约束力，实验室可以根据质谱仪的具体型号采用其他程序。文件中还强调了质量准确性、线性、系统/仪器精度和携带效应等参数的重要性，并为这些参数提供了具体的检查方法和接受限值。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• RA（注册）：必读。需了解目录内容，以便在药品注册过程中使用和引用合适的数据源。
• QA（质量管理）：必读。需确保数据源和研究的质量符合监管要求。
• 研发：必读。在药物研发中识别和评估数据源，以支持研究设计和结果解释。
• 市场：必读。了解数据源目录，以便在市场分析和药物市场准入中使用。

工作建议：

• RA（注册）：在准备注册文件时，参考目录中的元数据元素，确保数据源的合规性和适用性。
• QA（质量管理）：监控目录中的数据源和研究，评估其质量管理体系，确保数据的可靠性和有效性。
• 研发：在设计临床试验和观察性研究时，利用目录中的信息选择最合适的数据源。
• 市场：使用目录中的数据源进行市场趋势分析，支持药物的市场定位和策略制定。

适用范围：
本文适用于欧洲药品监管网络（EMA）下的化学药、生物制品等药品类型，特别关注创新药和仿制药的注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

要点总结：
本文提供了关于使用HMA-EMA目录中的现实世界数据（RWD）源和研究的指南。强调了元数据的重要性，这些元数据提供了数据的背景信息，包括数据集的目的、位置、关键变量、生成、格式和所有权。目录旨在使数据可发现和可评估，而无需揭示原始数据。文件详细描述了目录的设计考虑，包括数据源和研究的分类、数据质量的考量，以及使用案例。特别强调了数据质量框架（DQF）的应用，以及如何通过目录支持数据的可靠性、相关性和适用性评估。此外，还提到了数据保护法规（GDPR）的遵守，以及如何通过目录支持数据的发现性、适用性评估、互操作性和透明度。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QP（Qualified Person）：应熟悉远程批认证的条件与技术要求，确保在执行远程批认证时符合GMP要求。
• 生产部门：必须理解无菌药品生产、ATMP生产的特殊GMP要求，以及共享生产设施的交叉污染风险控制。
• 质量保证部门（QA）：需掌握GMP和GDP的问答内容，确保药品生产和分销的质量控制。
• 注册部门：应了解活性物质注册要求，以及GMP证书、不符合声明和生产许可的相关信息。

文件适用范围：

本文适用于人类和兽医药品，涵盖了化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型。针对创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。由欧洲药品管理局（EMA）发布，遵循欧盟（EU）的GMP和GDP指南。

文件要点总结：

1. 远程批认证/确认：更新了关于QP远程批认证的条件，包括技术要求和签名的最小要求。
2. QP居住地要求：2023年7月新增内容，讨论了QP是否需要居住在授权站点所在的成员国。
3. 无菌药品生产：强调了无菌药品生产的补充要求，包括对生产环境和过程的严格控制。
4. ATMP生产：提供了针对先进疗法药品（ATMP）的GMP特定要求，包括生物来源起始物料的生产原则。
5. 活性物质注册：详述了用于人类药品的人用活性物质的注册要求，包括制造商和进口商的义务。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• RA（注册）：必读。需了解EMA目录中的数据源和研究注册要求，以便为药品注册提供支持。
• PV（药物警戒）：必读。需掌握RWD目录中的信息，以支持药物安全监管和药物警戒活动。
• R&D（研发）：必读。需了解目录中的RWD资源，以促进药物研发和研究设计。

工作建议：

• RA（注册）：在注册药品时，应充分利用目录中的RWD资源，以支持药品的有效性和安全性评估。
• PV（药物警戒）：应及时更新和维护目录中的信息，确保药物警戒活动中使用的RWD资源是最新的。
• R&D（研发）：应积极探索目录中的RWD资源，以增强研发项目的数据支持和研究深度。

适用范围：
本文适用于欧洲药品管理局（EMA）发布的关于真实世界数据源和研究目录的用户指南，涉及药品类型包括化学药和生物制品，注册分类包括创新药、仿制药和生物类似药，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：
本文提供了HMA-EMA目录中真实世界数据源（RWD）和研究的用户指南，旨在帮助用户提交数据到目录中。指南详细描述了数据字段和定义，并提供了如何提交和维护目录记录的指导。特别强调了数据源和研究的注册流程、验证和发布过程，以及信息维护的重要性。指南中明确指出，EMA负责验证提交内容的相关性、唯一性和完整性，并在满足所有验证标准后批准数据源或研究的发布。此外，指南还提供了关于如何在RWD目录网站上导航的用户指导，包括记录添加、提交批准和发布、合作请求处理等操作步骤。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需关注FDA对电子研究数据提交的新标准，评估对注册流程的影响，并准备相应的文件和数据格式转换。
• 临床（Clin）：必读。应评估Dataset-JSON对临床研究数据管理的影响，并与IT部门合作确保数据兼容性。
• IT：必读。需评估现有系统与新标准的集成挑战，并规划技术升级路径。

适用范围：
本文适用于所有向FDA提交电子研究数据的化学药和生物制品企业，包括创新药、仿制药及生物类似药。发布机构为美国FDA，涉及企业包括Biotech、大型药企和跨国药企。

文件要点总结：
FDA正在考虑采纳CDISC Dataset-JSON 1.1版本作为新的数据交换标准，以取代SAS XPT格式，用于向CBER和CDER提交电子研究数据。此举旨在提高数据处理效率，并与FDA的数据现代化行动计划保持一致。FDA特别征求行业对采用Dataset-JSON作为新交换标准的风险、益处反馈，以及与现有工具和系统的集成挑战。2022年的评估表明，JSON是最优的现代格式，能够替代SAS 5 XPT。2023至2024年，FDA与CDISC和PHUSE合作的试点项目验证了Dataset-JSON作为研究数据传输文件的可行性。FDA强调，任何对当前监管提交要求的变更都可能对行业产生重大影响，因此，FDA愿意通过进一步的测试活动与行业和供应商进行未来接触。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需根据WHO指南调整阿奇霉素产品的注册文件，确保符合WHO预认证要求。
• 临床（Clin）：必读。设计生物等效性研究时需遵循WHO指南，确保研究设计的科学性和合理性。
• 研发（R&D）：必读。在开发阿奇霉素产品时需考虑WHO指南中的药物动力学特性和生物等效性研究设计要求。

文件适用范围：
本文适用于WHO预认证的阿奇霉素即释制剂，包括化学药和原料药，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：
WHO发布的阿奇霉素生物等效性研究设计指南强调了几个关键点。首先，推荐采用交叉设计进行研究，并应使用500 mg阿奇霉素片剂作为参比制剂。对于儿童使用的阿奇霉素口崩片或分散片，应根据测试产品的规格调整参比制剂的剂量。研究应在空腹状态下进行，因为阿奇霉素不受饮食影响。健康成人应作为研究对象，无需纳入患者。生物等效性评估应基于阿奇霉素母药数据，样本量应根据33%的预期个体内变异性来计算。考虑到阿奇霉素的消除半衰期为2-4天，21天的清洗期被认为是足够的。血样采集应在给药后前四小时内密集进行，以准确描述Cmax，并在72小时内采集以确定AUC0-t。分析方法应足够灵敏，以检测大多数配方（测试或参比）的5% Cmax浓度。统计上，阿奇霉素的相对平均AUC0-t和Cmax的90%置信区间应分别在80-125%之间。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “注册”：负责WHO预认证的文件提交和合规性评估，需根据指南调整注册策略。
• “研发”：在设计生物等效性研究时，需遵循指南中关于剂量、给药方式和受试者选择的具体建议。
• “临床”：负责实施生物等效性研究，需确保研究设计符合指南要求，包括给药状态、样本量和洗脱期。
• “QA”：监督研究执行，确保所有操作符合WHO指南，维护产品质量和合规性。

工作建议：

• “注册”：确保所有注册文件和资料符合WHO的最新指南，特别是在生物等效性研究设计方面。
• “研发”：在研发阶段即考虑WHO指南，确保产品开发与WHO要求一致，减少后期调整。
• “临床”：在临床研究中严格遵守指南，特别是在受试者选择、给药条件和样本采集方面。
• “QA”：定期审查临床研究流程，确保符合WHO指南，及时发现并纠正偏差。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的化学药物，特别是含有贝达喹啉的即释产品，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：
WHO发布的贝达喹啉生物等效性研究设计指南强调了药物的药代动力学特性，指出贝达喹啉吸收缓慢，食物（尤其是正常早餐）能显著增加其吸收。建议采用单剂量交叉设计进行生物等效性研究，成人和儿童剂型应分别与相应的对照产品进行比较。研究应在餐后进行，以模拟真实使用条件。健康成人作为受试者，不必包括患者。应使用母体药物数据评估生物等效性，样本量计算应基于特定的食物状态下的体内变异性。洗脱期至少为4周，以考虑贝达喹啉的消除半衰期。血样采集应在给药后4至6小时之间密集进行，以充分表征Cmax。分析方法应足够灵敏，以检测大多数配方的5% Cmax浓度。统计上，生物等效性标准要求AUC和Cmax的相对均值的90%置信区间在80.00-125.00%之间。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必读。需熟悉WHO预认证流程和要求，确保提交的文件符合指南。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行生物等效性研究，确保研究设计符合WHO指南。
• 研发（R&D）：必读。需了解恩替卡韦的药动学特性，指导产品开发。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的化学药物，特别是含有恩替卡韦的口服速释制剂。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：
本文提供了WHO预认证中恩替卡韦生物等效性研究的设计指南。首先强调恩替卡韦应与食物同服以提高吸收和减少副作用，其药动学特性包括2-4.5小时的达峰时间和1.5-1.7小时的半衰期。在生物等效性研究设计方面，推荐采用交叉设计，使用5mg单位剂量的恩替卡韦，与对照品匹配。研究应在餐后状态下进行，以模拟真实用药条件。样本量应基于恩替卡韦约13%的个体内变异性来计算。洗脱期应为7天，以防止药物残留影响。血样采集应密集，特别是在给药后前7小时内，以准确表征Cmax。分析方法的定量下限应至少为1.0 ng/mL，以确保能检测到5%的Cmax。统计分析应满足AUC和Cmax的90%置信区间在80-125%的范围内。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必读。需理解并遵循WHO指南，确保乙胺丁醇产品的注册文件符合要求。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行生物等效性研究，确保研究设计符合WHO指南。
• QA：必读。监督生物等效性研究的执行，确保合规性。

工作建议：

• 注册（RA）：在准备乙胺丁醇产品的WHO预认证文件时，确保所有注册资料遵循本指南。
• 临床（Clin）：在设计生物等效性研究时，采用单剂量交叉设计，并注意不同剂型的正确给药方式。
• QA：在监督生物等效性研究时，确保研究设计、样本量、洗脱期和血液采样符合WHO指南。

适用范围：
本文适用于化学药乙胺丁醇的生物等效性研究设计，适用于提交至WHO预认证单元（PQT/MED）的药品，包括不同剂型（如片剂）的仿制药，适用于跨国药企和Biotech。

文件要点总结：
WHO发布的乙胺丁醇生物等效性研究设计指南强调了吸收不受食物影响、单剂量交叉设计、特定剂量测试、正确的给药方式、空腹状态下进行研究、使用健康成人作为受试者、以原药数据评估生物等效性等关键点。样本量应基于乙胺丁醇的体内变异性来计算，洗脱期应为7天，血液采样应在给药后4小时内密集进行。分析方法应使用LC-MS/MS，且方法应足够灵敏以检测到Cmax的5%浓度。统计学上，AUC和Cmax的90%置信区间应落在80.00-125.00%的范围内。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必读。需根据WHO指南调整注册文件和生物等效性研究设计，确保符合WHO预认证要求。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行生物等效性研究，确保研究方案符合WHO指南。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发阶段考虑WHO指南对药物动力学特性的影响，优化制剂设计。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的化学药物，特别是乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺和利福平的固定剂量组合产品。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：
WHO发布的这份指南提供了关于乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺和利福平生物等效性研究设计的详细指导。首先，强调了这些药物的药物动力学特性，如吸收、消除半衰期等，这些特性对研究设计至关重要。指南推荐采用单剂量交叉设计，并详细说明了剂量选择、受试者要求、样本大小、洗脱期和血液采样时间点。特别指出，应使用LC-MS/MS方法分析药物浓度，并验证生物分析方法的灵敏度和特异性。统计分析部分明确了生物等效性标准，要求AUC和Cmax的90%置信区间在80.00-125.00%范围内。这些要求旨在确保仿制药的生物等效性，保障患者用药安全有效。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需了解WHO预认证的生物等效性研究设计要求，以确保提交的文件符合WHO标准。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行生物等效性研究，确保研究方案遵循WHO指南。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发阶段考虑WHO的生物等效性要求，以优化产品配方和剂量设计。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的乙胺丁醇、异烟肼和利福平的口服固体制剂。适用于化学药品、原料药和仿制药，由Biotech、大型药企、跨国药企等提交至WHO预认证的药品。

文件要点总结：
WHO发布的这份指南提供了乙胺丁醇、异烟肼和利福平生物等效性研究的设计要点。首先，强调了三种药物的药代动力学特性，包括吸收、消除半衰期和食物对吸收的影响。基于这些特性，指南推荐采用单剂量交叉设计的生物等效性研究，并在空腹状态下进行。对于剂量设计，指南提供了具体的对照药物组合方案，并强调使用原药数据评估生物等效性。样本量应基于药物的体内变异性计算，洗脱期建议为7天，以避免药物间的相互影响。血液采样应在给药后3小时内密集进行，以准确描述药物浓度。分析方法应使用LC-MS/MS，并在ICH M10的指导下进行验证。统计分析应满足特定的生物等效性标准，即相对均值AUC和Cmax的90%置信区间应在80.00-125.00%范围内。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需熟悉WHO预认证流程和要求，确保提交的文件符合WHO指南。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行生物等效性研究，确保研究设计符合WHO指南。
• 研发（R&D）：必读。需了解呋喃妥因的药代动力学特性，指导制剂开发和优化。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的化学药物呋喃妥因（Nitrofurantoin）的生物等效性研究设计，适用于Biotech和大型药企等。

文件要点总结：
WHO发布的呋喃妥因生物等效性研究设计指南强调了以下几点：

1. 呋喃妥因应与食物同服以提高吸收和降低副作用，药代动力学参数包括2-4.5小时的达峰时间和1.5-1.7小时的半衰期。
2. 推荐采用交叉设计进行生物等效性研究，使用5mg单位剂量的呋喃妥因分散片或口崩片作为试验药物，与相应剂量的对照品进行比较。
3. 研究应在餐后状态下进行，可选择高脂或低脂餐，受试者应在给药前30分钟开始进食，并在30分钟内完成。
4. 应使用健康成年受试者，无需纳入患者。
5. 应使用呋喃妥因的母体药物数据评估生物等效性。
6. 根据呋喃妥因的药代动力学特性，7天的清洗期足够避免药物残留。
7. 血样采集应密集覆盖给药后前7小时，以准确表征Cmax。
8. 生物分析方法的定量下限应至少达到1.0 ng/mL，以准确检测低剂量下的Cmax。
9. 数据应满足生物等效性标准，即相对平均AUC0-t和Cmax的90%置信区间应在80-125%范围内。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。