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工业界对FDA咀嚼片指南草案的评议摘选
出自识林
2016-08-26
FDA于6月16日发布《咀嚼片的质量属性考量要点》指南草案，向公众征询意见，评议期截止于8月16日。通过该指南草案，FDA希望“已获批咀嚼片和非上市申请咀嚼片制造商重新评估关键质量属性，并确保符合适当的规格。”FDA将会对所生产咀嚼片不符合FDA质量监管期望的制造商采取适当措施以降低公共健康风险。
以下摘选了几家企业或机构递交的评议以更好的理解指南所涉及的内容，全部评议请访问regulations.gov查阅。
辉瑞
辉瑞在7月下旬提交的评议中指出，在某些情况下，FDA提供的某种程度上的细节“指令性太强，而缺乏一些澄清”。具体来说，辉瑞表示，“不清楚对适用于目前已上市产品（NDA、ANDA和OTC）的建议有什么，如果有的话。此外，对于并不包括指南中所有建议的目前已上市产品，不清楚FDA对于企业将必须提供为什么偏离指南的依据是否有任何预期。”
作为企业寻求关于关键质量属性更多信息的例子之一，辉瑞注意到，咀嚼剂型可通过挤出技术制造而不是粉末压缩，从而形成可压缩胶姆剂，因此“硬度概念没有任何意义。”此外，辉瑞表示FDA对于在关键临床研究中收集药片是否整粒吞服、是否需要用水送服可能是困难的，并给研究申办人增加额外负担，除非关键临床研究是在健康志愿者中的生物等效性研究，而不是在患者中的3期研究。“尤其是与儿科患者相关的研究。在1期研究中收集这些信息更加合理。”
拜耳
拜耳呼吁FDA将指南扩大为涉及所有咀嚼剂型的质量属性，同时“在范围方面的扩大应包括对具体咀嚼剂型检测的适当调整。”咀嚼困难指数的计算是基于特别的扁圆形片剂，并且似乎没有提供可接受的验证范围，尤其是对于非扁平圆形的片剂。此外，将咀嚼困难指数加入质量规格将导致不必要的质量控制检测，在这种情况下只需要检测硬度就足够了。”
阿斯利康
阿斯利康的评议也提出指南草案没有任何片剂硬度或咀嚼困难度在稳定性方面的内容。“药片可能随着时间的推移而变硬，或者可能变成湿润坚韧的结块，因为超级崩解剂能够吸收水分并软化药片。这两种情况都是不希望得到的。”
阿斯利康还询问，“在关键临床研究之前通过基于分析方法（例如，在人工唾液中溶出1-2分钟和粒度评估口感）的味觉定性评价来评估属性（例如，口味、口感和回味）是否会有来自FDA的建议？”
Genentech
Genentech在8月10日提交的评议中指出，一般情况下，对于溶出度的指南声明仅适用于速释（IR）咀嚼片，而不适用于缓释咀嚼片。“产品可能未设计为IR，并且对于难溶性API或有功能性包衣的微粒，在四种溶剂中的溶出度是不相关的。此外，指南建议在研发期间使用至少四种不同溶剂表征产品，”还表示检测应遵循FDA《IR产品溶出度检测行业指南》中的IR片剂原则，但“上述指南其中并未建议在至少四种溶剂中检测。”
Shire
Shire公司针对指南草案中使用模拟唾液体外暴露30秒的部分，提出“不清在实验室中如何暴露在液体中以确保得到一致的结果。例如，应使用什么类型的器皿，药片如何暴露于液体中并从液体中移除，移除之后检测药片硬度之前经历多长时间，是否吸干药片液体和/或允许在硬度检测之前让其干燥，等等。请考虑在检测方法方面提供更多细节，以确保分析人员和实验室之间的一致性。”
仿制药生产商协会（GPhA）
GPhA于8月16日提交的评议中就指南草案对FDA关于《仿制药片剂和胶囊尺寸、形状和其它物理属性》行业指南的引用提出质疑，上述指南中表示“指南不适用于其它口服剂型（例如，咀嚼片、口服泡腾片、口服崩解片、舌下片、含片、胶姆剂）”。
整理：识林-椒
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