首页 > 资讯 > 欧盟药品短缺网络试点进入第二阶段

出自识林

2020-01-17

欧洲药品管理局（EMA）和药品机构（HMA）于2016年12月成立了HMA/EMA人用和兽用授权药品供应特别工作组，以提供战略支持和建议，来解决人用药和兽药供应中断的问题，并确保其持续供应。其主要优先事项包括:

• 研究如何利用现有的监管框架（例如，通过工作分担和减少时间表），促进药品的批准和上市销售，从而尽量减少供应中断和避免短缺；
• 制定战略，改进供应链中断造成的短缺的预防和管理（例如，制定报告短缺情况的指南）；
• 鼓励制药业的最佳做法，以防止短缺；
• 改善欧盟监管机构之间的信息共享和最佳做法，以更好地协调整个欧盟的行动；
• 促进与利益相关者的合作，加强与欧盟公民的供应问题沟通。

从2019年4月开始，工作小组一直在进行一项建立单点联系（SPOC）网络的试点计划，以提高成员国、EMA和EU之间对重要人用药、兽用药的短缺信息分享，并调节他们之间的行动，来避免和管理短缺。这包括在其他成员国中可获得的药品信息共享。

2019年12月，EMA管理委员会听取了EU SPOC网络试点第一阶段的成果。第一阶段从2019年4月开始，至2019年8月，主要测试SPOCs之间的信息交换的运行和有效性。在此阶段，24个成员国使用SPOC系统分享短缺信息，在网络中共流通了52项短缺通知。

工作小组计划在2020年开展试点计划的第二阶段，来测试鉴别值得欧盟范围协调行动的情况的标准，以及可能对病人有高影响时引发大众传播警告的标准。

关于药品短缺的处理

多数药品短缺问题在成员国层面进行处理，如果在EMA网站上找不到相关信息，可检查相关成员国药监局的网站。

对于MAH来说，当一个或多个欧盟成员国出现或预期出现短缺时，MAH应向相关国家主管当局报告。如果短缺涉及集权程序获批产品，MAH也应通知EMA。报告的模板可参考：关于在联盟（EEA）中为上市许可持有人（MAHs）发现和通告药品短缺的指南， [pdf]。

对于成员国层面的药品短缺是否应扩大至欧盟层面，EMA提供了以下指导：

• 不扩大至欧盟层面：

a. 短缺仅在某单一成员国内出现（情况可能随时间变化）；
b. 短缺持续的时间有限，且和临床原因无关；

• 考虑扩大至欧盟层面：

a. 产品在某成员国内是关键性药品，并有证据表明短缺可能影响多个成员国。在不同成员国之间，可能有特异的GMP合规/GMP不合规产品的供应；
b. 将疑似有缺陷的产品投放市场的决定可能会产生安全影响（例如，不能保证无菌），这可能表明需要欧盟就适当的风险最小化措施提供建议，以允许继续使用疑似有缺陷的产品；
c. 问题产品被认为是非关键性的，但问题是由关键的GMP不合规/质量缺陷引起，并可能影响欧盟市场上的其他产品；
d. 该产品被认为是非关键产品，但短缺可能会对公共卫生产生影响（例如，由于患者数量或患者群体的特点）

一旦一个或几个成员国认为短缺应升级到欧盟层面，在确定EMA中哪个委员会应在评估和沟通策略中起主导作用时，应遵循以下原则。建议如果短缺只影响集权程序获批药物（CAPs）以及短缺影响CAPs和非CAPs时，以CHMP的审评为准。如果涉及多个报告员，委员会应提名一个主报告员。如果短缺只影响非CAPs，成员国应将问题上报给CMD（h），以便在欧盟层面做出协调一致的回应。必要时将委员会将咨询PRAC。

在评估过程中，如果短缺由GMP不合规/质量缺陷引起，可能需要MAH提供更多关于短缺的信息，如：

• 产品和生产相关的问题

a. 哪些批次、剂型、规格、包装大小受到供应问题的影响？
b. 哪些国家存在供应中断的问题？
c. 在未来，供应问题是否会影响其他国家？
d. 是否会发生缺货或快缺货的情况？如果有，在哪些国家？
e. 提供一份关于哪些生产或质量方面引起短缺可能的技术报告。MAH应提供分析数据，并讨论数据的相关性。供应中断的根本原因是什么？生产过程中哪里出现的？
f. 公司采取了哪些预防和/或纠正措施来避免和/或解决短缺问题？
g. 当前各成员国内库存情况如何？经销商或医院是否有缓冲库存？应提供预测的需求率和估算的缺货时间。应提供关于成员国之间药物轮换的可行性以及其他任何避免短缺的措施的讨论。
h. 药品达到缺货水平之前，预计的交货期是多久？提供（a）使用所述批次制造和供应，以及（b）使用新批次生产和供应的交货期和时间表。
i. 考虑到缺陷的本质，从质量的角度来看，使用缺陷产品的风险水平如何？质量缺陷对患者和临床使用产生有害影响的阈值是多少？
j. 是否可以从其他欧盟成员国进口药品（重新包装和重新贴标签）到明显短缺的国家？如果是，该如何处理？
k. 是否探索了改善供应链的所有替代方案？如调整生产工艺、使用替代生产商等。
l. 药品其他能补偿供货中断的剂型或处方的库存情况如何？

• 药物的临床和治疗应用

a. 有多少患者/动物正在使用受影响的药物？是否包括标签外使用？提供一份详细的关于患者/动物不得不接受受影响批次生产的药物的医学/兽医的风险评估。
b. 是否有任何使用该产品的特殊或易受伤的，应优先治疗的亚群体？
c. MAH是否有停止患者/动物用药或其他联合治疗的影响的数据？是否需要一点一点停药？
d. 找到并转为治疗取代药的可行性如何？MAH是否有相关的经验？
e. MAH是否能提供受限使用的数据？如更低的剂量、降低给药频率、中断治疗等？
f. MAH是否预见到，为有效实施任何临时治疗建议而为收治医生/兽医和/或患者/最终使用者准备教育材料（DHPC、沟通计划）的需求？如果是，应提供这些资料。
g. 未接受治疗，且预期不会对患者/动物造成伤害的时间跨度是多少？
h. 短缺是否会影响任何正在进行的临床试验（受试品、阳性对照）？

作者：识林-栀
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参考资料
[1] Ian Schofield, EU Drug Shortage Network Pilot Moves Into Second Phase.
[2] EMA Management Board: highlights of December 2019 meeting.
[2] EMA topic Availability of medicines
[3] EMA Decision tree on escalation from national to European level [pdf]
[4] EMA Points to consider for the overall assessment of a supply shortage of a medicinal product for human and veterinary use due to GMP Non-compliance /quality defects [pdf]